推荐奖种项目名称 推荐单位 项目简介 2021青年科技奖调节性T细胞的免疫特性及其在肝移植免疫耐受中的临床应用推荐单位：江苏省医学会推荐意见： 肝脏是人体最大的实质性器官，独特的生理功能和组织结构形成了其特异的区域免疫特性。
肝移植作为治疗终末期肝病的唯一有效手段，移植免疫一直是临床研究的热点和难点。
移植后的肝脏区域免疫更加复杂，认识移植肝免疫特性将有利于通过免疫调节最大程度的保护移植肝功能。
该项目组历时18年，在肝脏区域免疫尤其是调节性T细胞（Treg）方向取得了一系列创新性发现，已经取得多项创新成果，具有较高科学性和临床应用价值。
此项目丰富了对肝内Treg亚群的作用与调控机制的认识，建立临床Treg诱导和扩增的体系，国际率先开展肝移植耐受的临床转化研究。
目前该项目组在肝脏移植术后免疫耐受诱导领域处于国际领先，本项目发表高质量论文14篇，总引用226次，获得国内发明专利1项，国际发明专利1项，同时申请国内发明专利2项。
相关成果向国内10家三甲医院与技术公司进行推广。
现推荐此项目申报中华医学科技奖。
肝移植已成为治疗终末期肝病的唯一有效手段，而移植免疫是决定其预后的关键因素。
肝脏独特的功能结构形成了其特异的免疫特性，而损伤或移植使得肝脏免疫更加复杂。
因此，深入了解移植肝免疫特性才能最大程度保护移植物功能。
调节性T细胞（Treg）是一群具有免疫调节功能的T细胞亚群，该群细胞数量极少，却在维持机体免疫平衡中扮演重要的角色，多项基础和临床研究已显示其在调控机体免疫微环境稳态中的核心作用和显著效果。
目前Treg应用于肝脏免疫调控的主要瓶颈是：Treg肝脏疾病下的变化规律和调控机制尚不明确；Treg在炎性环境下易转化为促炎细胞，临床回输功能不稳定的细胞可适得其反，加重排斥。
项目组历时18年，针对Treg的免疫特性开展研究，取得了一系列创新发现并应用于临床。

（1）丰富了对肝内Treg亚群的作用与调控机制的认识。
明确Treg在肝损伤和肝移植后免疫稳态调控中的核心作用，证实其功能异常与 多种疾病发病直接相关；报道肝脏疾病中Treg分化与扩增异常现象，并探究其机制；系统阐述肝脏损伤中该亚群激活的具体机制；发现肝脏疾病下多种导致细胞功能异常的新机制，进一步建立肝脏免疫失衡与疾病发生发展的联系。

（2）建立临床Treg诱导和扩增的体系，国际率先开展肝移植耐受的临床转化研究。
项目组围绕如何制备数量和功能符合要求的Treg开展了多项研究，报道雷帕霉素，全反式维甲酸能提高细胞稳定性并获F1000评价；报道Yap提高TGF-β信号促进Treg分化；建立细胞回输前细胞稳定性检测方案；建立抗原特异性Treg和基于造血干细胞的Treg分化和制备方案，并申请国内和国际发明专利；开展了自体调节性T细胞输注诱导肝移植术后免疫耐受的临床研究，至今共实施Treg临床试验 17例。
本项目发表高质量论文14篇，总引用226次，获得国内发明专利1项，国际 发明专利1项，同时申请国内发明专利2项。
多次受邀参加国际会议并发言，累计 在“欧 洲器官移植年会（ESOT）”，“国际器官移植年会(ILTS)”等国际论坛发言9次。
相关 成果向国内10家三甲医院与技术公司进行推广。
知识产权证明目录 序号 类别 国别 授权号 授权 知识产权具体名称 发明人 时间 201
1 中国发明专利中国ZL200911-一种体外扩增调节性T吕凌、张峰、 0031777.305- 细胞的方法 王学浩 25 代表性论文目录 序号 论文名称 年,卷 通讯作SCI他引通讯作者 刊名 (期)及影响者（含他引总次单位是否 页码因子共同）次数数含国外单 位 YAPIsEssentialfor 2018, 潘帆, 是
1 Treg-Mediated Cancer8
(8),129.4Duoji5052 Suppressionof Discov 026-97aPan, AntitumorImmunity 1043 吕凌 miR-146b 2016, 是 antagomir-treated 128(
1 吕凌,
2 humanTregs Blood 0），17.5Bruc2023 acquireincreased 1424-43eR.Bl GVHDinhibitory 35 azar potency HumanCD39hi 否 regulatoryTcells 2017,
3 presentstronger CellMol14
(6),8.48吕凌，5959 stabilityandfunctionImmunol521-4王学浩 underinflammatory 528 conditions 4Age-dependentloss Mol 2018,3.64吕凌，
4 4 否 ofinduced Immunol103,21 古鉴 regulatoryTcell 51- function 256 exacerbatesliver ischemia- reperfusioninjury SpermineAlleviates 否 AcuteLiverInjuryby InhibitingLiver- Resident Front 2018,5.08张峰，
5 MacrophagePro- Immunol9,9485吕凌，1618 Inflammatory 周浩明 ResponseThrough ATG5-Dependent hagy miR-142-3p 否 regulateshagy 201
6 bytargeting CellDe8,96.30吕凌，1515 ATG16L1inthymic-athDis
(3),4王学浩 derivedregulatoryT 290 cell(tTreg) Anti-IL-22Antibody 否 AttenuatesAcute Graft-versus-Host 201 Diseasevia JImmun8,203.32吕凌， 7IncreasingFoxp3(+)olRes18,17王学浩
3 3 TCellthrough 605 Modulationof 341 CD11b(+)Cell Function CD25signaling 否 regulatesthe functionandstability 201 8ofperipheralFoxp3+ Mol 6,763.64吕凌
5 6 regulatoryTcells Immunol,35-
1 derivedfromthe 40 spleenandlymph nodesofmice iTreginducedfrom 201 否 CD39(+)naiveT Int 5,28
9 cellsdemonstrateImmunoph
(2),3.94吕凌
8 9 enhancedproliferatearmacol925-
3 andsuppressive 30 ability 10 All-transretinoic Int 2013.94吕凌，
1 1 否 acidfavorsthe developmentand 5,28 functionofregulatoryTcells Immunoph
(2),3armacol906- 王学浩 fromlivertransplant 10 patients Rapamycinregulates 201 否 iTregfunction JImmunol4,203.32张峰， 11throughCD39and Res 14,97 吕凌
7 8 Runx1pathways 894 34 Chitinase3-like-
1 否 deficientdonor splenocytes entuatedthe Int 201 12 pathogenesisofImmunoph7,463.94吕凌，
1 1 acutegraft-versus-armacol,2013王学浩 hostdiseases -209 throughregulatingT cellexpansionand type1inflammation Protectionofacute 否 GVHDbyall-trans retinoicacidthrough 201 suppressionofTcell Int 5,283.94 13 expansionand Immunoph
(2),3吕凌
4 4 inductionof armacol911- regulatoryTcells
6 throughIL-
2 signaling Expressionof 否 receptoractivatorof 201 unclearfactor-kB Int 5,283.94陆云杰 14ligandisrelatedtoImmunoph
(2),
3，古
2 2 sexdifferencesinarmacol892- collagen-induced
6 arthritis 主要完成人和主要完成单位情况 主要完姓名：古鉴 成人情 排名：
1 况 职称：主治医师 行政职务：无 工作单位：南京医科大学第一附属医院 对本项目的贡献：作为项目的总负责人，全面主持研究课题的立项、设计、实施和 总结工作，对项目的
2个主要创新点均作出创造性贡献：
1、揭示了Treg细胞在 肝损伤中的重要作用，证实了Treg调节肝损伤的核心作用并明确其机制；
2、设计 并完成了Treg诱导器官移植术后免疫耐受的临床试验工作；
3、主持撰写SCI论 文，多次在国际学术会议上做学术报告。
每年用于本项目的工作量占总业务量的 80%。
姓名：陆云杰 排名：
2 职称：主治医师 行政职务：无 工作单位：南京医科大学第一附属医院 对本项目的贡献：作为项目完成人之
一，参与肝脏损伤中
Treg激活的具体机制以 及Treg治疗相关疾病的基础与临床研究以及相关课题申报，参与项目研究设计、 规划和实施，参与项目成果的总结和分析。
参与创新点1、
2。
每年本项目工作量 占总业务量的70%。
姓名：吕凌 排名：
3 职称：教授,副主任医师 行政职务：南京医科大学第四临床医学院院长 工作单位：南京医科大学第一附属医院 对本项目的贡献：作为项目完成人之
一，重点参与了肝内Treg细胞亚群调控肝损 伤的相关研究和相关课题申报，参与项目研究设计、规划和实施，参与项目成果的 总结和分析。
参与创新点
1，每年本项目工作量占总业务量的60%。
姓名：周锦仁 排名：
4 职称：其他 行政职务：无 工作单位：南京医科大学第一附属医院 对本项目的贡献：
1、揭示了Treg细胞在肝损伤中的重要作用；
2、发现atRA提 高Treg稳定性的方法，建立和完善Treg诱导方案；
3、撰写SCI论文，并为项目 组提供学术指导。
每年用于本项目的工作量占总业务量的40%。
姓名：倪绪皓 排名：
5 职称：其他 行政职务：无 工作单位：南京医科大学第一附属医院 对本项目的贡献：参与了Treg的转化研究和相关课题申报，参与项目研究设计、 主要完成单位情况 规划和实施，参与项目成果的总结和分析。
参与创新点一和
二。
每年本项目工作量 占总业务量的40%。
单位名称：南京医科大学第一附属医院 排名：
1 对本项目的贡献：南京医科大学第一附属医院(江苏省人民医院)是江苏省规模最大 的三级甲等综合性医院，担负着医疗、教学和科研三项中心任务。
医院科技水平和 创新能力已跻身于国内先进前列。
在医院的大力支持下率先在国内成立肝脏外科， 该 学 科
一 直 在 国 际 著名的肝脏外科专家王学浩院士引领下发展，目前已发展成为江苏省十大临床中心、 国家卫计委临床重点专科、国家卫计委重点实验室。
肝移植后的免疫排斥相关问题 是困扰全球肝脏外科的难题，也一直是我院肝脏外科研究主要方向。
该项目组历时 18
年，在多项国家级、部级和省级课题资助下，针对肝脏缺血灌注以及肝脏移植 中的肝损伤机制进行了一系列研究，已经取得多项创新成果，具有较高科学性和临 床应用价值。
在肝内T细胞的免疫功能与肝脏损伤的关系方面进行了较为深入的研 究，同时在国际上较早将Treg应用于肝移植术后免疫耐受诱导的临床转化研究并 获得重要突破性成果，对肝脏损伤的防治具有重要的理论意义和临床应用、推广价 值。
本单位全力支持了该项目的顺利开展，包括课题申报、立项，配套科研启动资 金，安排实施场地，并联系购买完成项目所需要的各种大型设备，同时在该项目的 推广应用过程中积极配合课题组做好组织、协调和服务工作，为课题组各项科研、 临床研究以及应用推广工作的顺利完成提供了重要保障。