学科评审组：
国家自然科学奖提名书
（2019年度）
一、项目基本情况 序号： 编号：602-2022 提名者 中国科学院 项目 中文名 多细胞生物细胞自噬分子机制及与神经退行性疾病的关系 2019年度提名书预览版名称 英文名 hagyinMulticellularOrganisms:MolecularMechanismsandNeurodegenerative Diseases 主要完成人 张宏(中国科学院生物物理研究所)，赵燕(中国科学院生物物理研究所)，田烨(北京生命科学研究所)，赵红玉(北京生命科学研究所)，李思慧(中国科学院生物物理研究所) 学科分类名 称 1细胞生物物理学23 任务来源 973计划,国家自然科学基金 具体计划、基金的名称和编号： 代码1802110代码代码
1.
3.
已呈交的科技报告编号：1.400011120--2013CB910101/012.400011120--2013CB910100/01 项目起止时间 起始：2004年7月1日
1 完成：2015年6月1日国家科学技术奖励工作办公室制
二、提名意见 （适用于提名机构和部门） 提名者通讯地址联系人 中国科学院 北京市西城区三里河路52号404房间发展规划局 李陛 邮政编码联系电话 100864010-68597457 电子邮箱 libi@ 传真 010-68597457 提名意见：该项目组长期致力于细胞自噬的研究，并取得了被国际同行认为具有开拓性和里程碑意义的成果。
自 噬是细胞组分降解与再利用的过程，对维持细胞的正常功能极为重要。
先前人们对自噬分子机制的了解几
乎都源于单细胞酵母，对多细胞生物的自噬过程知之甚少。
该项目组创立了以线虫为模式生物，适用于遗传筛选的多细胞生物自噬研究模型，利用该模型开展了系统地研究，主要贡献包括：1）创立了线虫为研究多细胞生物自噬的模型，鉴定了一系列多细胞生物特有的新自噬基因。
这是近20年来，第一次在多细胞生物中发现自噬新基因。
2）揭示了自噬新基因在自噬通路中参与膜形成和膜融合过程的分子机制和调控 版机理，深入研究了自噬在选择性降解蛋白质聚集体过程中的机制。
3）建立自噬基因敲除小鼠模型，揭示 多个自噬新基因的功能缺失与神经退行性疾病的关系。
近年，人类遗传学家发现项目组鉴定的自噬新基因 览
缺失会导致多种人类神经退行性疾病。
项目组对这些新基因作用机制的研究对阐明相关疾病具有重要意义 。
总之，该项目组的研究突破了人们先前基于酵母的对自噬机制的认识，开拓了多细胞生物自噬过程的新
研究领域。
预该项目由自噬领域领军人物之一的张宏研究员领导，项目成果多次在高登、Keystone等国际会议上汇 报。
项目组还组织了多次国际自噬会议，为我国自噬领域的发展起到了积极的推动作用。
2019年度提名书
提名该项目为国家自然科学奖二等奖。
声明：本单位遵守《国家科学技术奖励条例》及其实施细则的有关规定，承诺遵守评审工作纪律，所提供的提名材料真实有效，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。
如有材料虚假或违纪行为，愿意承担相应责任并接受相应处理。
如产生争议，保证积极调查处理。
法人代表签名： 单位（盖章） 年月日 年月日
2 三、项目简介 （限1页） 项目研究背景：自噬是一种保守的由溶酶体介导的降解途径，自噬可以在细胞应对生存压力时，降解自身成分以提供营养和能量；自噬也可以在正常生理过程中清除损伤的细胞器及错误折叠导致的蛋白质聚集体，进而维持细胞和机体的稳态平衡。
自噬异常会导致神经退行性疾病及肿瘤等多种疾病的发生发展。
研究内容及意义：以往人们主要在单细胞酵母中研究自噬的分子机制，对多细胞生物更加复杂的自噬过程知之甚少。
研究多细胞生物的自噬机制有助于阐明相关人类疾病的发病机理，为开发新的治疗手段提供理论依据。
项目组的研究 2019年度提名书预览版内容：
1.创立研究多细胞生物自噬分子机制的模型，鉴定多个多细胞生物特异的自噬新基因，并阐述这些新基因在自噬不同步骤中的分子机制和调控机理；
2.构建新自噬基因敲除小鼠的模型，揭示自噬异常与神经退行性病变的关系。
人类遗传学家也发现项目组鉴定的自噬新基因缺失会导致多种人类神经退行性疾病。
项目组对这些新基因作用机制的研究对阐明相关疾病具有重要意义。
科学发现和价值：
1.创立多细胞生物自噬研究体系，揭示多细胞生物自噬的分子机制和调控机理。
项目组揭示了自噬在线虫胚胎发育过程中选择性降解一类来源于卵母细胞的蛋白质聚集体，该发现创立了适用于遗传筛选的多细胞生物自噬研究模型，成果发表在Cell上，同期Cell发专文评价该工作的重要性，并被F1000评价为“第一次证明了自噬在动物发育中的作用”。
利用该模型项目组鉴定了多个多细胞生物特有的自噬基因，发表在Cell上。
自噬领域著名科学家NoboruMizushima指出“这是自90年代在酵母中发现自噬基因以来，第一次发现多细胞生物特异的自噬新基因”。
Faculty1000评论该工作具有“里程碑”意义。
随后，项目组深入地研究了自噬新基因在自噬过程多个步骤中的分子机制及调控机理。
这些研究成果极大地丰富了人们对多细胞生物自噬机制的认识，并为自噬研究开辟了新的研究方向。
2.阐述细胞自噬在神经退行性等疾病中的作用。
项目组构建了主要发现点1中鉴定的自噬新基因的敲除小鼠，发现Epg5敲除小鼠表现出特异性运动神经元缺失，呈现出肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）的表型；Epg6基因缺失小鼠认知功能缺陷；Epg-4/Ei24敲除小鼠出现肝脏肿瘤。
近几年，人类遗传学发现项目组鉴定的EPG5基因突变导致Vici综合征，WDR45/EPG6基因突变会引发神经退行性疾病SENDA。
项目组构建的Epg5和Epg6敲除小鼠也分别呈现Vici综合征和SENDA的表型。
项目组在这些小鼠模型的工作揭示了自噬在神经退行性疾病致病过程中的作用，进而为筛选药物新靶点，研发预防和治疗相关疾病的方案提供重要的理论指导意义。
同行引用及评价：项目的8篇代表性论文发表在国际著名杂志上，如Cell(两篇)、NCB、MC和DC等。
并被Cell等杂志专文评述，8篇代表性论文的SCI他引数为430次。
项目组第一完成人是国际自噬领域的领军人物之
一，项目组成员以大会主席身份多次组织自噬国际会议，具有重要的国际影响力。
3 五、客观评价 （一）国内外公开评议
1.对建立多细胞线虫自噬研究体系成果（代表性论文1）的评价1）该研究成果被选为Cell的前沿发现（leadingedgefinding）（引文
1，附 件9），美国马萨诸塞医学院癌症中心副主任EricH.Baehrecke教授在同期Cell发表题为：“hagySEPAratesGermlineandSomaticCells”的评论文章高度评价了该工作的重要性：“Zhangandcolleaguesprovideevidencethathagycanregulatetheclearanceofproteinaggregatesthatareinvolvedinthespecificationofgermcellfateduringnormalembryonicdevelopment”。
（张宏博士和他的同事们发现细胞自噬可以清除蛋白聚集体，在线虫胚胎发育过程的细胞命运决定中发挥 2019年度提名书预览版了重要作用。
）2）著名生物医学文献评估网站Facultyof1000将该项研究成果选为必读文章（MustRead）（附件20），并评论“Thisisthefirstevidencethatthiscatabolicprocesstargetsspecificcelldeterminantstothelysosomeduringanimaldevelopment（该研究首次发现动物发育过程中溶酶体介导的自噬在细胞命运决定中发挥作用）”。
2.对多细胞生物自噬新基因的鉴定成果（代表性论文2）的评价1）该研究成果被Cell杂志评选为前沿发现（leadingedgefinding）（引文
4，附件12）。
Cell杂志评论指出：“Littleisknownabouthagymachineryspecifictoanimals.Nowinatourdeforcestudy（这项杰出的工作）,Tianetal.identifyfourpreviouslyuncharacterizedgenesspecificallyrequiredforhagyinmulticellularanimalsandestablishC.elegansasoneofthepremiericmodelsforuncoveringnewhagygenesinanimals（并创立了利用线虫研究多细胞生物自噬过程的遗传模型）”。
文中还评价该研究具有“里程碑”意义：“Inthislandmarkstudy,Tianetal.definediscretestepsinthehagypathwaythatarespecifictomulticellularanimals”。
而且认为：“Tianetal.highlightstheimportanceofhagyinhumandiseasesandmayleadtoexcitingnewdiscoveriesabouttheroleofhagyincancerandotherdisorders（这项工作突出了自噬对人类疾病的重要性，为未来研究自噬在肿瘤及其他疾病中的作用奠定了基础）”。
2）国际著名的自噬领域专家NoboruMizushima教授在文章中评论道（引文
5，附件13）：“Althoughsuchicapproacheshavebeenusedinanisms,effortsbeyondthepioneeringyeaststudiestoidentifynovelhagyfactorsusingclassicalforwardictechniqueshavebeenlimited.However,in2010,HongZhang’sgroupidentifiedasetofhagy-specificgenesinC.elegansbyaforwardicscreen（虽然多次在多种生物体中寻找自噬基因，但是在酵母中发现系列自噬基因后一直没能找到新的因子，直到2010年张宏实验室在线虫中发现一系列新的自噬基因）”。
10 3）该成果被Facultyof1000选为“杰出级别”（Exceptional1%ofpublications）（附件21）。
评论指出：“Littleisknownabouthagygenesthatarespecifictoanimals.Thislandmarkstudyidentifiesfournovelhagygene”（人们对动物特异的自噬基因几乎一无所知，这项具有里程碑意义的工作鉴定了四个多细胞生物特异的自噬新基因）。
Facultyof1000还评论“Thisilluminatingstudyidentifiesfourpreviouslyuncharacterizedmetazoan-specifichagygenesandestablishesCaenorhabditiselegansasausefulmodeltodissectplexmolecularhagicmachineryinhighereukaryotes（这项启发性的工作鉴定了四个之前未被发现的多细胞生物特异的自噬基因，并且建立了深入研究高等真核细胞中更复杂的自噬分子机制的非常有用的线虫遗传筛选模型）。
2019年度提名书预览版
3.对自噬与神经退行性疾病的关系方面的评价1）近年，人类遗传学家HeinzJungbluth研究组发表在Natureics（引文
7，附件15）的文章明确指出：“Vici综合征是一种罕见的、严重的先天多系统紊乱疾病，最新研究发现人类的epg-5同源基因缺失与Vici综合征有直接的关系”。
2）NaomichiMatsumoto研究组在Natureics（引文
8，附件16）发表文章，指出张宏实验室鉴定出的epg-6同源基因与人类神经退行性疾病SENDA有直接的关系：“WDR45（线虫epg-6的同源基因）,acorehagygene,wereidentifiedinSENDA,providingdirectevidencethatanhagydefectisindeedassociatedwithaneuro-degenerativedisorderinhumans。
（二）特邀报告：项目组的工作被国际同行认可，多次应邀参加重要国际会议并在大会上汇报项目成果，如五次戈登（Gordon）会议（2012；2014；2015；2016；2018）、Keystone会议（2015；2016；2018）、国际自噬大会（ISA）（2012；2017）、EMBOconference（2011；2017）和冷泉港亚洲会议（2011；2014；2015；2016；2018）等。
项目组成员还做为会议主席举办多次国际重要会议，如第七届国际自噬大会（2017）及Keystone会议（2018）等。
（三）国际学术组织任职情况：项目组成员任自噬领域国际权威期刊hagy的副主编，还是eLife、TheJournalofCellBiology、CellDeathandDifferentiation、JournalofCellScience、EMBOreports等国际期刊的编委会成员。
并任中国生物物理学会秘书长、国际细胞生物学联合体（InternationalFederationforCellBiology）副主席等。
（四）国内外科技奖项：2018年获“中国细胞生物学学会杰出成就奖”并入选“臻溪生命学者”；2013年获得谈家桢生命科学创新奖；2012年获得霍华德•休斯医学研究所国际青年科学家奖(HHMI)；2006年获得礼来基金会礼来亚洲杰出科研成就奖。
（五）项目承担情况：项目组还承担了国家杰出青年科学基金及国家重大科学研究计划项目并取得了突出成绩（结题被评为优秀）。
11
六、代表性论文专著目录 年卷页码发表通讯第
一 论文署名 序 论文专著 （xx年 时间作者作者 国内 SCI他引单位是否 号 名称/刊名 xx卷 （年（含（含 作者 他引总次包含国外 /作者 xx页） 月 共共 日）同）同） 次数数 单位 SEPA-1mediatesthe specificrecognitionanddegradationofPgranule 张玉 张玉霞，严立波，周治 componentsby 霞，严 ，杨培国
1 hagyinC.elegans/Cell/Zhang,
Y.X.,Yan, 2009年136卷308- 2009年01月 张宏 立波 ，田娥，张凯，赵玉 86 86 否
L.B.,Zhou,
Z.,Yang, 321页 23日 ，周智 ，李志鹏
P.G.,TianE,Zhang,
K.,Zhao,
Y.,Li,
Z.P.,Song, ，杨 ，宋冰，韩敬华，苗龙
B.,Han,
J.H.,Miao,
L., 培国，张宏 andZhang,
H. 2019年度提名书预览版C.elegansscreenidentifieshagy 田烨，李志 genesspecificto 田烨 鹏，胡晚秋，任海燕 anisms/Cell/Tian,
Y.,2010年 2010年 俞立 ，李志鹏 ，田娥，赵
2 Li,
Z.P.,Hu,
W.Q.,Ren,141卷1042-06月 ，张 ，胡 玉，路群，黄鑫欣 129129是
H.Y.,Tian,
E,Zhao,
Y.,Lu,
Q.,Huang,
X.X., 1055页 11日 宏 晚秋，任 ，杨培国 Yang,
P.G.,Li,
X.,Wang, 海燕 ，李欣，王晓晨，俞立
X.C.,Kovács,
A.L.,Yu,L.andZhang,
H. ，张宏 TheWD40repeat PtdIns
(3)P-binding proteinEPG-6regulates 路群，杨培 progressionof 国，黄鑫欣
3 omegasomestohagosomes/Develo 2011年21卷 2011年08月 ，胡晚秋张宏路群，郭滨，吴64 64 是 pmentalCell/Lu,
Q., 343-357页16日 凡，林珑 Yang,
P.G.,Huang,
X.X., ，俞立，张 Hu,
W.Q.,Guo,
B.,Wu, 宏
F.,Lin,
L.,Kovács,
A.L., Yu,L.andZhang,
H. Argininemethylation modulateshagicdegradationofPGL 2013年 李思李思慧，杨
4 granulesinC. 2013年52卷421-433页 11月 张宏 慧，杨 培国，田娥 15 15 否 elegans/MolecularCell/Li,
S.H.,Yang,
P.G., 07日 培国，张宏 Tian,E,andZhang,
H. O-GlcNAc-modificationofSNAP-29regulates 郭滨，梁倩 hagosome 倩，李林，胡哲 maturation/NatureCellBiology/Guo,
B.,Liang, 2014年16卷2014年 郭滨，吴凡，张
5 Q.Q.,Li,
L.,Hu,
Z.,Wu, 12151226页 11月张宏，梁培培，马永6767是 24日 倩倩芬，赵彬
F.,Zhang,
P.P.,Ma,
Y.F.,Zhao,
B.,Kovács,
A.L., ，张志远 Zhang,
Z.Y.,Feng,
D., ，冯杜，陈涉，张宏 Chen,
S.,andZhang,
H. MicedeficientinEpg5 exhibitselectiveneuronal vulnerabilitytodegeneration/The 赵红 赵红玉，赵燕，王星玮 JournalofCell 2013年 2015年 赵燕 玉，赵 ，许兰俊
6 Biology/Zhao,
H.Y., 200卷731-01月 Zhao,
G.Y.,Wang,
X.W.,741页 01日 ，张宏 燕 ，苗林 29 ，冯杜，陈 29 是 Xu,
L.J.,Miao,
L.,Feng, ，王星玮 佺，樊东升
D.,Chen,
Q.,Kovács, ，张宏
A.L.Fan,
D.S.,and Zhang,
H. 12 Thehagygene Wdr45/Wipi4regulates learningandmemory 赵燕，孙乐 functionandaxonal ，苗广艳
7 homeostasis/hagy/Zhao,
G.Y.,Sun,
L., 2015年11卷 2015年06月 ，姬翠翠张宏赵燕，赵红玉 17 17 是 Miao,
G.Y.,Ji,
C.C., 881-890页01日 ，孙华瑜 Zhao,
H.Y.,Sun,
H.Y., ，苗林，王 Miao,
L.,Yoshii,
S.R., 晓群，张宏 Mizushima,
N.,Wang
X.Q.,andZhang,
H. Thep53-inducedgene Ei24isanessential componentofthebasalhagypathway/The 2012年 2015年 赵燕，赵红
8 JournalofBiological 287卷42053- 01月 张宏 赵燕 玉，苗林，王莉，孙 23 23 否 Chemistry/Zhao,
G.Y.,Zhao,
H.Y.,Miao,
L., 42063页 01日 飞，张宏 Wang,
L.,Sun,F.and Zhang,
H. 2019年度提名书预览版合计 430430 补充说明（视情填写）： 承诺：知识产权归国内所有且无争议。
以下情况和规定已向所有未列入项目主要完成人的作者明确告知并征得同意：①上述论文专著用于提名2019年国家自然科学奖；②国家科技奖获奖项目所用论文专著不得再次参评；③未获奖项目所用论文专著再次参评须隔一年。
其中，未列入项目主要完成人的第一作者、通讯作者（含共同第一作者、共同通讯作者）已出具知情同意书面签字意见，与其他作者的有关知情证明材料均存档备查。
因未如实告知上述情况而引起争议，且不能提供相应存档备查的证据，本人愿意承担相应责任，并接受处理。
第一完成人签名： 13 被引代序号表性论 文专著序号
七、代表性论文专著被他人引用的情况 引文名称/作者 引文刊名 引文发表时间（年月日）
1 1 hagySEPAratesgermlineandsomaticcells/BaehreckeEH Cell 2009年01月23日 2019年度提名书预览版
2 1
3 1
4 2 DegradationofPaternalMitochondriabyFertilization-Triggeredhagy/SatoM，SatoK Science hagypromotesprimaryciliogenesisbyremovingOFD1fromcentriolarsatellites/TangZM，LinMG，StoweTR，ChenS，ZhuMY，StearnsT，FrancoB，ZhongQ Nature hagyshowsitsanimal/McPheeCK，BaehreckeEH Cell 2011年11月25日2013年10月10日2010年06月11日
5 2
6 2
7 2 Sugarmodificationinhibitshagosome-lysosomefusion/NoboruM NatureCellBiology Celldeathassaysfordrugdiscovery/KeppO，GalluzziL，LipinskiM，YuanJY，KroemerG NatureReviewsDrugDiscovery RecessivemutationsinEPG5causeVicisyndromeamultisystemdisorderwithdefectivehagy/CullupT，KhoAL，Dionisi-ViciC，BrandmeierB，SmithF，UrryZ，......，JungbluthH Natureics 2014年12月01日2011年03月01日2012年12月09日
8 3 DenovomutationsinthehagygeneWDR45causestaticencephalopathyofchildhoodwithneurodegenerationinadulthood/SaitsuH，NishimuraT，MuramatsuK，KoderaH，KumadaS，......，MatsumotoN Natureics 2013年02月24日 14
八、主要完成人情况表 姓 名张宏 性别男 排 名
1 国 籍中国 出生年月1969年11月13日 出生地安徽 民 族汉族 身份证号759 归国人员是 归国时间2004年07月01日 技术职称研究员 最高学历研究生 最高学位博士 毕业学校美国爱因斯坦学院 毕业时间2001年12月01日所学专业分子遗传学 电子邮箱hongzhang@ 办公电话010-64848238 移动电话 2019年度提名书预览版通讯地址北京朝阳区大屯路15号工作单位中国科学院生物物理研究所二级单位中国科学院生物物理研究所 邮政编码行政职务党 派 100101 生物大分子国家重点实验室副主 群众 完成单位中国科学院生物物理研究所 所在地北京单位性质公益型研究单位 参加本项目的起止时间自2004年07月01日 至2015年06月01日 对本项目主要学术贡献：张宏研究员自2004年回国开展独立研究以来，致力于多细胞生物自噬领域的研究。
作为项目第一完成人，负责该项目研究方案的组织制定，对项目的开展进行全面统筹，项目设计以及各个阶段的部署和实施。
并对实验结果进行分析，并负责论文撰写投稿等工作。
具体为：指导创建线虫遗传筛选体系，完成新自噬基因的鉴定和功能分析（主要发现点1）；指导构建自噬基因敲除小鼠，并开展自噬与神经退行性疾病的关系的研究（主要发现点2）。
旁证材料为代表作1~
8，候选人是这些论文的通讯作者，附件1-
8。
曾获国家科技奖励情况： 无 声明：本人同意完成人排名，遵守《国家科学技术奖励条例》及其实施细则的有关规定，承诺遵守评审工作纪律，保证所提供的有关材料真实有效，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。
该项目是本人本年度被提名的唯一项目。
如有材料虚假或违纪行为，愿意承担相应责任并接受相应处理。
如产生争议，保证积极配合调查处理工作。
本人签名： 年 月 日 完成单位声明：本单位确认该完成人情况表内容真实有效，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。
如产生争议，愿意积极配合调查处理工作。
工作单位声明：本单位对该完成人被提名无异议。
单位（盖章） 年 月 日 15 姓 名赵燕 性别女 排 名
2 国 籍中国 出生年月1983年10月05日 出生地河北 民 族汉族 身份证号021 归国人员是 归国时间2011年01月28日 技术职称其它 最高学历研究生 最高学位博士 毕业学校北京大学医学院 毕业时间2011年07月01日所学专业卫生毒理学 电子邮箱yan.zhao@umassmed.edu 办公电话+15088561278 移动电话 通讯地址364PlantationStreet,460LRB，Worcester 邮政编码01605-2324 工作单位 版二级单位 马塞诸塞大学医学院（UniversityofMassachusettsMedicalSchool） 无 行政职务无党 派群众 预览完成单位中国科学院生物物理研究所 所在地北京单位性质公益型研究单位 书参加本项目的起止时间自2011年07月01日 至2015年06月01日名对本项目主要学术贡献： 本项目研究的主要执行人，对本项目第二主要发现点有贡献。
候选人建立了Epg4、Epg5和Epg6基因敲除小鼠，证明了自噬异常可以导致神经细胞的退行性改变。
自噬基因Epg4的缺失导致大量的神经细胞死亡 提；Epg5缺失小鼠表现出神经元缺失等神经退行性病症；Epg6缺失小鼠表现出学习和记忆功能缺陷。
旁证材 料见代表性论文6-
8。
附件6-
8。
候选人是代表性论文6的共同通讯作者和共同第一作者，是代表性论文7和 度
8的第一作者。
2019年曾获国家科技奖励情况： 无 声明：本人同意完成人排名，遵守《国家科学技术奖励条例》及其实施细则的有关规定，承诺遵守评审工作纪律，保证所提供的有关材料真实有效，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。
该项目是本人本年度被提名的唯一项目。
如有材料虚假或违纪行为，愿意承担相应责任并接受相应处理。
如产生争议，保证积极配合调查处理工作。
本人签名： 年 月 日 完成单位声明：本单位确认该完成人情况表内容真实有效，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。
如产生争议，愿意积极配合调查处理工作。
工作单位声明：本单位对该完成人被提名无异议。
单位（盖章） 年 月 日 16 姓 名田烨 性别女 排 名
3 国 籍中国 出生年月1983年07月27日 出生地陕西 民 族汉族 身份证号629 归国人员是 归国时间2016年10月01日 技术职称研究员 最高学历研究生 最高学位博士 毕业学校北京师范大学 毕业时间2010年06月30日所学专业细胞生物学 电子邮箱ytian@ 办公电话010-64803291 移动电话 2019年度提名书预览版通讯地址北京市朝阳区北辰西路1号院2号楼工作单位中国科学院遗传与发育生物学研究所 邮政编码行政职务 中国科学院遗传与发育生物学研 无 二级单位中国科学院遗传与发育生物学研究所 党 派群众 完成单位北京生命科学研究所 所在地北京单位性质公益型研究单位 参加本项目的起止时间自2004年07月01日 至2010年12月30日 对本项目主要学术贡献：候选人对本项目的主要发现点1有贡献：利用项目组创立的线虫筛选模型鉴定了多个多细胞生物特有的自噬基因，如epg-2、epg-3、epg-4和epg-5等，并在线虫和细胞体系中深入研究这些新基因的功能，极大地丰富了人们对高等生物自噬机制的了解。
旁证材料见代表性论文
2，附件
2。
候选人是代表性论文2的共同第一作者。
曾获国家科技奖励情况： 无 声明：本人同意完成人排名，遵守《国家科学技术奖励条例》及其实施细则的有关规定，承诺遵守评审工作纪律，保证所提供的有关材料真实有效，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。
该项目是本人本年度被提名的唯一项目。
如有材料虚假或违纪行为，愿意承担相应责任并接受相应处理。
如产生争议，保证积极配合调查处理工作。
本人签名： 年 月 日 完成单位声明：本单位确认该完成人情况表内容真实有效，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。
如产生争议，愿意积极配合调查处理工作。
工作单位声明：本单位对该完成人被提名无异议。
单位（盖章） 年 月 日 17 姓 名赵红玉 性别女 排 名
4 国 籍中国 出生年月1980年11月16日 出生地河南 民 族汉族 身份证号542 归国人员否 归国时间 技术职称助理研究员 最高学历研究生 最高学位博士 毕业学校中国农业大学 毕业时间2013年07月01日所学专业细胞生物学 电子邮箱zhaohongyu@ 办公电话010-64888559 移动电话 通讯地址北京朝阳区大屯路15号 邮政编码100101 2019年度提名书预览版工作单位中国科学院生物物理研究所 行政职务无 二级单位中国科学院生物物理研究所 党 派群众 完成单位北京生命科学研究所 所在地北京单位性质公益型研究单位 参加本项目的起止时间自2009年07月01日 至2015年06月01日 对本项目主要学术贡献：候选人对项目的主要发现点2有贡献。
具体为：负责实验室多个自噬新基因缺失小鼠早期的构建、繁殖、表型鉴定等工作。
候选人还主要参与了Epg5基因敲除小鼠的研究，发现该自噬缺陷小鼠的选择性运动神经元丢失的表型。
旁证材料见代表性论文
6，附件
6。
候选人为代表性论文6的共同第一作者。
曾获国家科技奖励情况： 无 声明：本人同意完成人排名，遵守《国家科学技术奖励条例》及其实施细则的有关规定，承诺遵守评审工作纪律，保证所提供的有关材料真实有效，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。
该项目是本人本年度被提名的唯一项目。
如有材料虚假或违纪行为，愿意承担相应责任并接受相应处理。
如产生争议，保证积极配合调查处理工作。
本人签名： 年 月 日 完成单位声明：本单位确认该完成人情况表内容真实有效，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。
如产生争议，愿意积极配合调查处理工作。
工作单位声明：本单位对该完成人被提名无异议。
单位（盖章） 年 月 日 18 姓 名李思慧 性别女 排 名
5 国 籍中国 出生年月1983年07月05日 出生地辽宁 民 族汉族 身份证号72X 归国人员否 归国时间 技术职称副教授 最高学历研究生 最高学位博士 毕业学校北京大学 毕业时间2013年06月30日所学专业生物技术 电子邮箱lisihui@ 办公电话0571-88982472 移动电话 2019年度提名书预览版通讯地址工作单位 杭州市西湖区余杭塘路866号浙江大学紫金港校区农生环C507 浙江大学 邮政编码310058行政职务无 二级单位无 党 派群众 完成单位中国科学院生物物理研究所 所在地北京单位性质公益型研究单位 参加本项目的起止时间自2007年07月01日 至2013年12月31日 对本项目主要学术贡献：候选人对项目的主要发现点1有贡献。
利用线虫遗传筛选发现线虫精氨酸甲基转移酶PRMT-1的同源基因epg-11功能缺失，导致P颗粒降解缺陷，进而深入研究其功能，首次发现了甲基化修饰在生理条件下调控通过自噬作用降解PGL聚合体的降解效率。
对本项目第1创新点有贡献。
见代表性论文
4。
附件
4。
候选人为代表性论文4的共同第一作者。
曾获国家科技奖励情况： 无 声明：本人同意完成人排名，遵守《国家科学技术奖励条例》及其实施细则的有关规定，承诺遵守评审工作纪律，保证所提供的有关材料真实有效，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。
该项目是本人本年度被提名的唯一项目。
如有材料虚假或违纪行为，愿意承担相应责任并接受相应处理。
如产生争议，保证积极配合调查处理工作。
本人签名： 年 月 日 完成单位声明：本单位确认该完成人情况表内容真实有效，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。
如产生争议，愿意积极配合调查处理工作。
工作单位声明：本单位对该完成人被提名无异议。
单位（盖章） 年 月 日 19 附件18 完成人合作关系说明 张宏博士为本项目的第一完成人,与其他四位完成人以论文合著的形式发表多篇论文:2004,年张宏博士回国成立实验室开展独立研究。
项目期间其他四位完成人加入项目组, 分别以论文仓著的方式发表多篇论文。
张宏博士为这些论文的通讯作者,其他四位完成人分别为沦文的笫一作者。
赵燕博士为本项目的第二完成人,赵红玉博士为本项目第四完成人,与项目第一完成 人以论文合著的形式发表研究成果:⒛1l年8月至⒛15年5月,赵燕博士以博士后身份在 张宏实验室I作。
⒛10年6月至⒛15年5月,赵红玉作为博士生在张宏实验室工作。
她们与张宏一起在小鼠模型中研究自噬与神经退行性疾病的关系,并发表代表性论文6(题目为 Micei们cntinEpbgi5tc蚰selcdv/eneurondtovudlengecrnaebrialJ宏”o和n赵),燕张为共 同j讯匝作者,赵燕还和赵红玉为共同第一作者。
见附件
6。
田烨博士为本项目的第三完成人,与项目第一完成人以论文合著的形式发表研究成果: ⒛04年7月至⒛10年12月,田烨作为博士生在张宏实验室工作。
她与张宏利用线虫筛选 忮z鉴Ⅱ定了多个多细胞生物特有的自噬基因,并以论文合著的方式将成果发表在Cel志l杂 “上,题为Cc/εg曰″s idenJnpehsagayutg。
cnes specii忆cct1o1umlua⒒r orga,n见om代s” 农性论文
2。
张宏为该论文的通讯作者,田烨为共同第一作者。
见附件
2。
李思慧博士为本项目的第五完成人,与项目第一完成人以论文合著的形式发表研究成 呆:⒛07年7月至⒛13年12月,李思慧作为博士生在张宏实验室工作。
她与张宏利用线虫筛选模型鉴定了一个自噬基因gf,g-研J究f了9该基并因的功能,以论文合著的方式将成果发苌在MoIC志e上l,l题杂为“Argininemethylationmodulates ganus,肥刀Fis召n,”见C代表’性论文
4。
张宏为该论文的通讯作者,李思慧为共同第一作 者。
见阴件
4。
aut 承诺:本人作为项目第一完成人,对本项目完成人合作关系及上述内容的真实性负责,特此声明。
完成人合作关系情况汇总表 序号合作方式合作者
1 论文合著张宏/1 赵燕/2 赵红玉/4
2 论文合著张宏/1 田烨/3
3 论文合著张宏/1 李思慧/5 合作时间合作成果证明材料备注 2011年8月至2015年5月 MicedeficientinEpg5exhibitselectiveneuronalvulnerabilitytodegeneration 代表性论文
6 附件
6 2004年7月至2010年12月 C.elegansscreenidentifieshagygenesspecifictoanisms 代表性论文
2 附件
2 2007年7月至2013年12月 Arginine methylation modulates hagic degradation of PGL granulesin C.elegans 代表性论文
4 附件
4
一、项目基本情况 序号： 编号：602-2022 提名者 中国科学院 项目 中文名 多细胞生物细胞自噬分子机制及与神经退行性疾病的关系 2019年度提名书预览版名称 英文名 hagyinMulticellularOrganisms:MolecularMechanismsandNeurodegenerative Diseases 主要完成人 张宏(中国科学院生物物理研究所)，赵燕(中国科学院生物物理研究所)，田烨(北京生命科学研究所)，赵红玉(北京生命科学研究所)，李思慧(中国科学院生物物理研究所) 学科分类名 称 1细胞生物物理学23 任务来源 973计划,国家自然科学基金 具体计划、基金的名称和编号： 代码1802110代码代码
1.
国家重大科学研究计划项目，2013CB910100，项目名称《胁迫环境中细胞代谢的调控机制》，课题名称
《胁迫环境中自噬-溶酶体通路与细胞代谢调控机制》，结题（优秀），主持。
2.
3.
国家重大科学研究计划项目，2011CB910100，项目名称《蛋白质主要降解途径——细胞自噬的分子机制
及功能》，课题名称《细胞自噬在动物个体发育中的功能研究》结题，参加。
4.
已呈交的科技报告编号：1.400011120--2013CB910101/012.400011120--2013CB910100/01 项目起止时间 起始：2004年7月1日
1 完成：2015年6月1日国家科学技术奖励工作办公室制
二、提名意见 （适用于提名机构和部门） 提名者通讯地址联系人 中国科学院 北京市西城区三里河路52号404房间发展规划局 李陛 邮政编码联系电话 100864010-68597457 电子邮箱 libi@ 传真 010-68597457 提名意见：该项目组长期致力于细胞自噬的研究，并取得了被国际同行认为具有开拓性和里程碑意义的成果。
自 噬是细胞组分降解与再利用的过程，对维持细胞的正常功能极为重要。
先前人们对自噬分子机制的了解几
乎都源于单细胞酵母，对多细胞生物的自噬过程知之甚少。
该项目组创立了以线虫为模式生物，适用于遗传筛选的多细胞生物自噬研究模型，利用该模型开展了系统地研究，主要贡献包括：1）创立了线虫为研究多细胞生物自噬的模型，鉴定了一系列多细胞生物特有的新自噬基因。
这是近20年来，第一次在多细胞生物中发现自噬新基因。
2）揭示了自噬新基因在自噬通路中参与膜形成和膜融合过程的分子机制和调控 版机理，深入研究了自噬在选择性降解蛋白质聚集体过程中的机制。
3）建立自噬基因敲除小鼠模型，揭示 多个自噬新基因的功能缺失与神经退行性疾病的关系。
近年，人类遗传学家发现项目组鉴定的自噬新基因 览
缺失会导致多种人类神经退行性疾病。
项目组对这些新基因作用机制的研究对阐明相关疾病具有重要意义 。
总之，该项目组的研究突破了人们先前基于酵母的对自噬机制的认识，开拓了多细胞生物自噬过程的新
研究领域。
预该项目由自噬领域领军人物之一的张宏研究员领导，项目成果多次在高登、Keystone等国际会议上汇 报。
项目组还组织了多次国际自噬会议，为我国自噬领域的发展起到了积极的推动作用。
2019年度提名书
提名该项目为国家自然科学奖二等奖。
声明：本单位遵守《国家科学技术奖励条例》及其实施细则的有关规定，承诺遵守评审工作纪律，所提供的提名材料真实有效，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。
如有材料虚假或违纪行为，愿意承担相应责任并接受相应处理。
如产生争议，保证积极调查处理。
法人代表签名： 单位（盖章） 年月日 年月日
2 三、项目简介 （限1页） 项目研究背景：自噬是一种保守的由溶酶体介导的降解途径，自噬可以在细胞应对生存压力时，降解自身成分以提供营养和能量；自噬也可以在正常生理过程中清除损伤的细胞器及错误折叠导致的蛋白质聚集体，进而维持细胞和机体的稳态平衡。
自噬异常会导致神经退行性疾病及肿瘤等多种疾病的发生发展。
研究内容及意义：以往人们主要在单细胞酵母中研究自噬的分子机制，对多细胞生物更加复杂的自噬过程知之甚少。
研究多细胞生物的自噬机制有助于阐明相关人类疾病的发病机理，为开发新的治疗手段提供理论依据。
项目组的研究 2019年度提名书预览版内容：
1.创立研究多细胞生物自噬分子机制的模型，鉴定多个多细胞生物特异的自噬新基因，并阐述这些新基因在自噬不同步骤中的分子机制和调控机理；
2.构建新自噬基因敲除小鼠的模型，揭示自噬异常与神经退行性病变的关系。
人类遗传学家也发现项目组鉴定的自噬新基因缺失会导致多种人类神经退行性疾病。
项目组对这些新基因作用机制的研究对阐明相关疾病具有重要意义。
科学发现和价值：
1.创立多细胞生物自噬研究体系，揭示多细胞生物自噬的分子机制和调控机理。
项目组揭示了自噬在线虫胚胎发育过程中选择性降解一类来源于卵母细胞的蛋白质聚集体，该发现创立了适用于遗传筛选的多细胞生物自噬研究模型，成果发表在Cell上，同期Cell发专文评价该工作的重要性，并被F1000评价为“第一次证明了自噬在动物发育中的作用”。
利用该模型项目组鉴定了多个多细胞生物特有的自噬基因，发表在Cell上。
自噬领域著名科学家NoboruMizushima指出“这是自90年代在酵母中发现自噬基因以来，第一次发现多细胞生物特异的自噬新基因”。
Faculty1000评论该工作具有“里程碑”意义。
随后，项目组深入地研究了自噬新基因在自噬过程多个步骤中的分子机制及调控机理。
这些研究成果极大地丰富了人们对多细胞生物自噬机制的认识，并为自噬研究开辟了新的研究方向。
2.阐述细胞自噬在神经退行性等疾病中的作用。
项目组构建了主要发现点1中鉴定的自噬新基因的敲除小鼠，发现Epg5敲除小鼠表现出特异性运动神经元缺失，呈现出肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）的表型；Epg6基因缺失小鼠认知功能缺陷；Epg-4/Ei24敲除小鼠出现肝脏肿瘤。
近几年，人类遗传学发现项目组鉴定的EPG5基因突变导致Vici综合征，WDR45/EPG6基因突变会引发神经退行性疾病SENDA。
项目组构建的Epg5和Epg6敲除小鼠也分别呈现Vici综合征和SENDA的表型。
项目组在这些小鼠模型的工作揭示了自噬在神经退行性疾病致病过程中的作用，进而为筛选药物新靶点，研发预防和治疗相关疾病的方案提供重要的理论指导意义。
同行引用及评价：项目的8篇代表性论文发表在国际著名杂志上，如Cell(两篇)、NCB、MC和DC等。
并被Cell等杂志专文评述，8篇代表性论文的SCI他引数为430次。
项目组第一完成人是国际自噬领域的领军人物之
一，项目组成员以大会主席身份多次组织自噬国际会议，具有重要的国际影响力。
3 五、客观评价 （一）国内外公开评议
1.对建立多细胞线虫自噬研究体系成果（代表性论文1）的评价1）该研究成果被选为Cell的前沿发现（leadingedgefinding）（引文
1，附 件9），美国马萨诸塞医学院癌症中心副主任EricH.Baehrecke教授在同期Cell发表题为：“hagySEPAratesGermlineandSomaticCells”的评论文章高度评价了该工作的重要性：“Zhangandcolleaguesprovideevidencethathagycanregulatetheclearanceofproteinaggregatesthatareinvolvedinthespecificationofgermcellfateduringnormalembryonicdevelopment”。
（张宏博士和他的同事们发现细胞自噬可以清除蛋白聚集体，在线虫胚胎发育过程的细胞命运决定中发挥 2019年度提名书预览版了重要作用。
）2）著名生物医学文献评估网站Facultyof1000将该项研究成果选为必读文章（MustRead）（附件20），并评论“Thisisthefirstevidencethatthiscatabolicprocesstargetsspecificcelldeterminantstothelysosomeduringanimaldevelopment（该研究首次发现动物发育过程中溶酶体介导的自噬在细胞命运决定中发挥作用）”。
2.对多细胞生物自噬新基因的鉴定成果（代表性论文2）的评价1）该研究成果被Cell杂志评选为前沿发现（leadingedgefinding）（引文
4，附件12）。
Cell杂志评论指出：“Littleisknownabouthagymachineryspecifictoanimals.Nowinatourdeforcestudy（这项杰出的工作）,Tianetal.identifyfourpreviouslyuncharacterizedgenesspecificallyrequiredforhagyinmulticellularanimalsandestablishC.elegansasoneofthepremiericmodelsforuncoveringnewhagygenesinanimals（并创立了利用线虫研究多细胞生物自噬过程的遗传模型）”。
文中还评价该研究具有“里程碑”意义：“Inthislandmarkstudy,Tianetal.definediscretestepsinthehagypathwaythatarespecifictomulticellularanimals”。
而且认为：“Tianetal.highlightstheimportanceofhagyinhumandiseasesandmayleadtoexcitingnewdiscoveriesabouttheroleofhagyincancerandotherdisorders（这项工作突出了自噬对人类疾病的重要性，为未来研究自噬在肿瘤及其他疾病中的作用奠定了基础）”。
2）国际著名的自噬领域专家NoboruMizushima教授在文章中评论道（引文
5，附件13）：“Althoughsuchicapproacheshavebeenusedinanisms,effortsbeyondthepioneeringyeaststudiestoidentifynovelhagyfactorsusingclassicalforwardictechniqueshavebeenlimited.However,in2010,HongZhang’sgroupidentifiedasetofhagy-specificgenesinC.elegansbyaforwardicscreen（虽然多次在多种生物体中寻找自噬基因，但是在酵母中发现系列自噬基因后一直没能找到新的因子，直到2010年张宏实验室在线虫中发现一系列新的自噬基因）”。
10 3）该成果被Facultyof1000选为“杰出级别”（Exceptional1%ofpublications）（附件21）。
评论指出：“Littleisknownabouthagygenesthatarespecifictoanimals.Thislandmarkstudyidentifiesfournovelhagygene”（人们对动物特异的自噬基因几乎一无所知，这项具有里程碑意义的工作鉴定了四个多细胞生物特异的自噬新基因）。
Facultyof1000还评论“Thisilluminatingstudyidentifiesfourpreviouslyuncharacterizedmetazoan-specifichagygenesandestablishesCaenorhabditiselegansasausefulmodeltodissectplexmolecularhagicmachineryinhighereukaryotes（这项启发性的工作鉴定了四个之前未被发现的多细胞生物特异的自噬基因，并且建立了深入研究高等真核细胞中更复杂的自噬分子机制的非常有用的线虫遗传筛选模型）。
2019年度提名书预览版
3.对自噬与神经退行性疾病的关系方面的评价1）近年，人类遗传学家HeinzJungbluth研究组发表在Natureics（引文
7，附件15）的文章明确指出：“Vici综合征是一种罕见的、严重的先天多系统紊乱疾病，最新研究发现人类的epg-5同源基因缺失与Vici综合征有直接的关系”。
2）NaomichiMatsumoto研究组在Natureics（引文
8，附件16）发表文章，指出张宏实验室鉴定出的epg-6同源基因与人类神经退行性疾病SENDA有直接的关系：“WDR45（线虫epg-6的同源基因）,acorehagygene,wereidentifiedinSENDA,providingdirectevidencethatanhagydefectisindeedassociatedwithaneuro-degenerativedisorderinhumans。
（二）特邀报告：项目组的工作被国际同行认可，多次应邀参加重要国际会议并在大会上汇报项目成果，如五次戈登（Gordon）会议（2012；2014；2015；2016；2018）、Keystone会议（2015；2016；2018）、国际自噬大会（ISA）（2012；2017）、EMBOconference（2011；2017）和冷泉港亚洲会议（2011；2014；2015；2016；2018）等。
项目组成员还做为会议主席举办多次国际重要会议，如第七届国际自噬大会（2017）及Keystone会议（2018）等。
（三）国际学术组织任职情况：项目组成员任自噬领域国际权威期刊hagy的副主编，还是eLife、TheJournalofCellBiology、CellDeathandDifferentiation、JournalofCellScience、EMBOreports等国际期刊的编委会成员。
并任中国生物物理学会秘书长、国际细胞生物学联合体（InternationalFederationforCellBiology）副主席等。
（四）国内外科技奖项：2018年获“中国细胞生物学学会杰出成就奖”并入选“臻溪生命学者”；2013年获得谈家桢生命科学创新奖；2012年获得霍华德•休斯医学研究所国际青年科学家奖(HHMI)；2006年获得礼来基金会礼来亚洲杰出科研成就奖。
（五）项目承担情况：项目组还承担了国家杰出青年科学基金及国家重大科学研究计划项目并取得了突出成绩（结题被评为优秀）。
11
六、代表性论文专著目录 年卷页码发表通讯第
一 论文署名 序 论文专著 （xx年 时间作者作者 国内 SCI他引单位是否 号 名称/刊名 xx卷 （年（含（含 作者 他引总次包含国外 /作者 xx页） 月 共共 日）同）同） 次数数 单位 SEPA-1mediatesthe specificrecognitionanddegradationofPgranule 张玉 张玉霞，严立波，周治 componentsby 霞，严 ，杨培国
1 hagyinC.elegans/Cell/Zhang,
Y.X.,Yan, 2009年136卷308- 2009年01月 张宏 立波 ，田娥，张凯，赵玉 86 86 否
L.B.,Zhou,
Z.,Yang, 321页 23日 ，周智 ，李志鹏
P.G.,TianE,Zhang,
K.,Zhao,
Y.,Li,
Z.P.,Song, ，杨 ，宋冰，韩敬华，苗龙
B.,Han,
J.H.,Miao,
L., 培国，张宏 andZhang,
H. 2019年度提名书预览版C.elegansscreenidentifieshagy 田烨，李志 genesspecificto 田烨 鹏，胡晚秋，任海燕 anisms/Cell/Tian,
Y.,2010年 2010年 俞立 ，李志鹏 ，田娥，赵
2 Li,
Z.P.,Hu,
W.Q.,Ren,141卷1042-06月 ，张 ，胡 玉，路群，黄鑫欣 129129是
H.Y.,Tian,
E,Zhao,
Y.,Lu,
Q.,Huang,
X.X., 1055页 11日 宏 晚秋，任 ，杨培国 Yang,
P.G.,Li,
X.,Wang, 海燕 ，李欣，王晓晨，俞立
X.C.,Kovács,
A.L.,Yu,L.andZhang,
H. ，张宏 TheWD40repeat PtdIns
(3)P-binding proteinEPG-6regulates 路群，杨培 progressionof 国，黄鑫欣
3 omegasomestohagosomes/Develo 2011年21卷 2011年08月 ，胡晚秋张宏路群，郭滨，吴64 64 是 pmentalCell/Lu,
Q., 343-357页16日 凡，林珑 Yang,
P.G.,Huang,
X.X., ，俞立，张 Hu,
W.Q.,Guo,
B.,Wu, 宏
F.,Lin,
L.,Kovács,
A.L., Yu,L.andZhang,
H. Argininemethylation modulateshagicdegradationofPGL 2013年 李思李思慧，杨
4 granulesinC. 2013年52卷421-433页 11月 张宏 慧，杨 培国，田娥 15 15 否 elegans/MolecularCell/Li,
S.H.,Yang,
P.G., 07日 培国，张宏 Tian,E,andZhang,
H. O-GlcNAc-modificationofSNAP-29regulates 郭滨，梁倩 hagosome 倩，李林，胡哲 maturation/NatureCellBiology/Guo,
B.,Liang, 2014年16卷2014年 郭滨，吴凡，张
5 Q.Q.,Li,
L.,Hu,
Z.,Wu, 12151226页 11月张宏，梁培培，马永6767是 24日 倩倩芬，赵彬
F.,Zhang,
P.P.,Ma,
Y.F.,Zhao,
B.,Kovács,
A.L., ，张志远 Zhang,
Z.Y.,Feng,
D., ，冯杜，陈涉，张宏 Chen,
S.,andZhang,
H. MicedeficientinEpg5 exhibitselectiveneuronal vulnerabilitytodegeneration/The 赵红 赵红玉，赵燕，王星玮 JournalofCell 2013年 2015年 赵燕 玉，赵 ，许兰俊
6 Biology/Zhao,
H.Y., 200卷731-01月 Zhao,
G.Y.,Wang,
X.W.,741页 01日 ，张宏 燕 ，苗林 29 ，冯杜，陈 29 是 Xu,
L.J.,Miao,
L.,Feng, ，王星玮 佺，樊东升
D.,Chen,
Q.,Kovács, ，张宏
A.L.Fan,
D.S.,and Zhang,
H. 12 Thehagygene Wdr45/Wipi4regulates learningandmemory 赵燕，孙乐 functionandaxonal ，苗广艳
7 homeostasis/hagy/Zhao,
G.Y.,Sun,
L., 2015年11卷 2015年06月 ，姬翠翠张宏赵燕，赵红玉 17 17 是 Miao,
G.Y.,Ji,
C.C., 881-890页01日 ，孙华瑜 Zhao,
H.Y.,Sun,
H.Y., ，苗林，王 Miao,
L.,Yoshii,
S.R., 晓群，张宏 Mizushima,
N.,Wang
X.Q.,andZhang,
H. Thep53-inducedgene Ei24isanessential componentofthebasalhagypathway/The 2012年 2015年 赵燕，赵红
8 JournalofBiological 287卷42053- 01月 张宏 赵燕 玉，苗林，王莉，孙 23 23 否 Chemistry/Zhao,
G.Y.,Zhao,
H.Y.,Miao,
L., 42063页 01日 飞，张宏 Wang,
L.,Sun,F.and Zhang,
H. 2019年度提名书预览版合计 430430 补充说明（视情填写）： 承诺：知识产权归国内所有且无争议。
以下情况和规定已向所有未列入项目主要完成人的作者明确告知并征得同意：①上述论文专著用于提名2019年国家自然科学奖；②国家科技奖获奖项目所用论文专著不得再次参评；③未获奖项目所用论文专著再次参评须隔一年。
其中，未列入项目主要完成人的第一作者、通讯作者（含共同第一作者、共同通讯作者）已出具知情同意书面签字意见，与其他作者的有关知情证明材料均存档备查。
因未如实告知上述情况而引起争议，且不能提供相应存档备查的证据，本人愿意承担相应责任，并接受处理。
第一完成人签名： 13 被引代序号表性论 文专著序号
七、代表性论文专著被他人引用的情况 引文名称/作者 引文刊名 引文发表时间（年月日）
1 1 hagySEPAratesgermlineandsomaticcells/BaehreckeEH Cell 2009年01月23日 2019年度提名书预览版
2 1
3 1
4 2 DegradationofPaternalMitochondriabyFertilization-Triggeredhagy/SatoM，SatoK Science hagypromotesprimaryciliogenesisbyremovingOFD1fromcentriolarsatellites/TangZM，LinMG，StoweTR，ChenS，ZhuMY，StearnsT，FrancoB，ZhongQ Nature hagyshowsitsanimal/McPheeCK，BaehreckeEH Cell 2011年11月25日2013年10月10日2010年06月11日
5 2
6 2
7 2 Sugarmodificationinhibitshagosome-lysosomefusion/NoboruM NatureCellBiology Celldeathassaysfordrugdiscovery/KeppO，GalluzziL，LipinskiM，YuanJY，KroemerG NatureReviewsDrugDiscovery RecessivemutationsinEPG5causeVicisyndromeamultisystemdisorderwithdefectivehagy/CullupT，KhoAL，Dionisi-ViciC，BrandmeierB，SmithF，UrryZ，......，JungbluthH Natureics 2014年12月01日2011年03月01日2012年12月09日
8 3 DenovomutationsinthehagygeneWDR45causestaticencephalopathyofchildhoodwithneurodegenerationinadulthood/SaitsuH，NishimuraT，MuramatsuK，KoderaH，KumadaS，......，MatsumotoN Natureics 2013年02月24日 14
八、主要完成人情况表 姓 名张宏 性别男 排 名
1 国 籍中国 出生年月1969年11月13日 出生地安徽 民 族汉族 身份证号759 归国人员是 归国时间2004年07月01日 技术职称研究员 最高学历研究生 最高学位博士 毕业学校美国爱因斯坦学院 毕业时间2001年12月01日所学专业分子遗传学 电子邮箱hongzhang@ 办公电话010-64848238 移动电话 2019年度提名书预览版通讯地址北京朝阳区大屯路15号工作单位中国科学院生物物理研究所二级单位中国科学院生物物理研究所 邮政编码行政职务党 派 100101 生物大分子国家重点实验室副主 群众 完成单位中国科学院生物物理研究所 所在地北京单位性质公益型研究单位 参加本项目的起止时间自2004年07月01日 至2015年06月01日 对本项目主要学术贡献：张宏研究员自2004年回国开展独立研究以来，致力于多细胞生物自噬领域的研究。
作为项目第一完成人，负责该项目研究方案的组织制定，对项目的开展进行全面统筹，项目设计以及各个阶段的部署和实施。
并对实验结果进行分析，并负责论文撰写投稿等工作。
具体为：指导创建线虫遗传筛选体系，完成新自噬基因的鉴定和功能分析（主要发现点1）；指导构建自噬基因敲除小鼠，并开展自噬与神经退行性疾病的关系的研究（主要发现点2）。
旁证材料为代表作1~
8，候选人是这些论文的通讯作者，附件1-
8。
曾获国家科技奖励情况： 无 声明：本人同意完成人排名，遵守《国家科学技术奖励条例》及其实施细则的有关规定，承诺遵守评审工作纪律，保证所提供的有关材料真实有效，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。
该项目是本人本年度被提名的唯一项目。
如有材料虚假或违纪行为，愿意承担相应责任并接受相应处理。
如产生争议，保证积极配合调查处理工作。
本人签名： 年 月 日 完成单位声明：本单位确认该完成人情况表内容真实有效，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。
如产生争议，愿意积极配合调查处理工作。
工作单位声明：本单位对该完成人被提名无异议。
单位（盖章） 年 月 日 15 姓 名赵燕 性别女 排 名
2 国 籍中国 出生年月1983年10月05日 出生地河北 民 族汉族 身份证号021 归国人员是 归国时间2011年01月28日 技术职称其它 最高学历研究生 最高学位博士 毕业学校北京大学医学院 毕业时间2011年07月01日所学专业卫生毒理学 电子邮箱yan.zhao@umassmed.edu 办公电话+15088561278 移动电话 通讯地址364PlantationStreet,460LRB，Worcester 邮政编码01605-2324 工作单位 版二级单位 马塞诸塞大学医学院（UniversityofMassachusettsMedicalSchool） 无 行政职务无党 派群众 预览完成单位中国科学院生物物理研究所 所在地北京单位性质公益型研究单位 书参加本项目的起止时间自2011年07月01日 至2015年06月01日名对本项目主要学术贡献： 本项目研究的主要执行人，对本项目第二主要发现点有贡献。
候选人建立了Epg4、Epg5和Epg6基因敲除小鼠，证明了自噬异常可以导致神经细胞的退行性改变。
自噬基因Epg4的缺失导致大量的神经细胞死亡 提；Epg5缺失小鼠表现出神经元缺失等神经退行性病症；Epg6缺失小鼠表现出学习和记忆功能缺陷。
旁证材 料见代表性论文6-
8。
附件6-
8。
候选人是代表性论文6的共同通讯作者和共同第一作者，是代表性论文7和 度
8的第一作者。
2019年曾获国家科技奖励情况： 无 声明：本人同意完成人排名，遵守《国家科学技术奖励条例》及其实施细则的有关规定，承诺遵守评审工作纪律，保证所提供的有关材料真实有效，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。
该项目是本人本年度被提名的唯一项目。
如有材料虚假或违纪行为，愿意承担相应责任并接受相应处理。
如产生争议，保证积极配合调查处理工作。
本人签名： 年 月 日 完成单位声明：本单位确认该完成人情况表内容真实有效，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。
如产生争议，愿意积极配合调查处理工作。
工作单位声明：本单位对该完成人被提名无异议。
单位（盖章） 年 月 日 16 姓 名田烨 性别女 排 名
3 国 籍中国 出生年月1983年07月27日 出生地陕西 民 族汉族 身份证号629 归国人员是 归国时间2016年10月01日 技术职称研究员 最高学历研究生 最高学位博士 毕业学校北京师范大学 毕业时间2010年06月30日所学专业细胞生物学 电子邮箱ytian@ 办公电话010-64803291 移动电话 2019年度提名书预览版通讯地址北京市朝阳区北辰西路1号院2号楼工作单位中国科学院遗传与发育生物学研究所 邮政编码行政职务 中国科学院遗传与发育生物学研 无 二级单位中国科学院遗传与发育生物学研究所 党 派群众 完成单位北京生命科学研究所 所在地北京单位性质公益型研究单位 参加本项目的起止时间自2004年07月01日 至2010年12月30日 对本项目主要学术贡献：候选人对本项目的主要发现点1有贡献：利用项目组创立的线虫筛选模型鉴定了多个多细胞生物特有的自噬基因，如epg-2、epg-3、epg-4和epg-5等，并在线虫和细胞体系中深入研究这些新基因的功能，极大地丰富了人们对高等生物自噬机制的了解。
旁证材料见代表性论文
2，附件
2。
候选人是代表性论文2的共同第一作者。
曾获国家科技奖励情况： 无 声明：本人同意完成人排名，遵守《国家科学技术奖励条例》及其实施细则的有关规定，承诺遵守评审工作纪律，保证所提供的有关材料真实有效，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。
该项目是本人本年度被提名的唯一项目。
如有材料虚假或违纪行为，愿意承担相应责任并接受相应处理。
如产生争议，保证积极配合调查处理工作。
本人签名： 年 月 日 完成单位声明：本单位确认该完成人情况表内容真实有效，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。
如产生争议，愿意积极配合调查处理工作。
工作单位声明：本单位对该完成人被提名无异议。
单位（盖章） 年 月 日 17 姓 名赵红玉 性别女 排 名
4 国 籍中国 出生年月1980年11月16日 出生地河南 民 族汉族 身份证号542 归国人员否 归国时间 技术职称助理研究员 最高学历研究生 最高学位博士 毕业学校中国农业大学 毕业时间2013年07月01日所学专业细胞生物学 电子邮箱zhaohongyu@ 办公电话010-64888559 移动电话 通讯地址北京朝阳区大屯路15号 邮政编码100101 2019年度提名书预览版工作单位中国科学院生物物理研究所 行政职务无 二级单位中国科学院生物物理研究所 党 派群众 完成单位北京生命科学研究所 所在地北京单位性质公益型研究单位 参加本项目的起止时间自2009年07月01日 至2015年06月01日 对本项目主要学术贡献：候选人对项目的主要发现点2有贡献。
具体为：负责实验室多个自噬新基因缺失小鼠早期的构建、繁殖、表型鉴定等工作。
候选人还主要参与了Epg5基因敲除小鼠的研究，发现该自噬缺陷小鼠的选择性运动神经元丢失的表型。
旁证材料见代表性论文
6，附件
6。
候选人为代表性论文6的共同第一作者。
曾获国家科技奖励情况： 无 声明：本人同意完成人排名，遵守《国家科学技术奖励条例》及其实施细则的有关规定，承诺遵守评审工作纪律，保证所提供的有关材料真实有效，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。
该项目是本人本年度被提名的唯一项目。
如有材料虚假或违纪行为，愿意承担相应责任并接受相应处理。
如产生争议，保证积极配合调查处理工作。
本人签名： 年 月 日 完成单位声明：本单位确认该完成人情况表内容真实有效，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。
如产生争议，愿意积极配合调查处理工作。
工作单位声明：本单位对该完成人被提名无异议。
单位（盖章） 年 月 日 18 姓 名李思慧 性别女 排 名
5 国 籍中国 出生年月1983年07月05日 出生地辽宁 民 族汉族 身份证号72X 归国人员否 归国时间 技术职称副教授 最高学历研究生 最高学位博士 毕业学校北京大学 毕业时间2013年06月30日所学专业生物技术 电子邮箱lisihui@ 办公电话0571-88982472 移动电话 2019年度提名书预览版通讯地址工作单位 杭州市西湖区余杭塘路866号浙江大学紫金港校区农生环C507 浙江大学 邮政编码310058行政职务无 二级单位无 党 派群众 完成单位中国科学院生物物理研究所 所在地北京单位性质公益型研究单位 参加本项目的起止时间自2007年07月01日 至2013年12月31日 对本项目主要学术贡献：候选人对项目的主要发现点1有贡献。
利用线虫遗传筛选发现线虫精氨酸甲基转移酶PRMT-1的同源基因epg-11功能缺失，导致P颗粒降解缺陷，进而深入研究其功能，首次发现了甲基化修饰在生理条件下调控通过自噬作用降解PGL聚合体的降解效率。
对本项目第1创新点有贡献。
见代表性论文
4。
附件
4。
候选人为代表性论文4的共同第一作者。
曾获国家科技奖励情况： 无 声明：本人同意完成人排名，遵守《国家科学技术奖励条例》及其实施细则的有关规定，承诺遵守评审工作纪律，保证所提供的有关材料真实有效，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。
该项目是本人本年度被提名的唯一项目。
如有材料虚假或违纪行为，愿意承担相应责任并接受相应处理。
如产生争议，保证积极配合调查处理工作。
本人签名： 年 月 日 完成单位声明：本单位确认该完成人情况表内容真实有效，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。
如产生争议，愿意积极配合调查处理工作。
工作单位声明：本单位对该完成人被提名无异议。
单位（盖章） 年 月 日 19 附件18 完成人合作关系说明 张宏博士为本项目的第一完成人,与其他四位完成人以论文合著的形式发表多篇论文:2004,年张宏博士回国成立实验室开展独立研究。
项目期间其他四位完成人加入项目组, 分别以论文仓著的方式发表多篇论文。
张宏博士为这些论文的通讯作者,其他四位完成人分别为沦文的笫一作者。
赵燕博士为本项目的第二完成人,赵红玉博士为本项目第四完成人,与项目第一完成 人以论文合著的形式发表研究成果:⒛1l年8月至⒛15年5月,赵燕博士以博士后身份在 张宏实验室I作。
⒛10年6月至⒛15年5月,赵红玉作为博士生在张宏实验室工作。
她们与张宏一起在小鼠模型中研究自噬与神经退行性疾病的关系,并发表代表性论文6(题目为 Micei们cntinEpbgi5tc蚰selcdv/eneurondtovudlengecrnaebrialJ宏”o和n赵),燕张为共 同j讯匝作者,赵燕还和赵红玉为共同第一作者。
见附件
6。
田烨博士为本项目的第三完成人,与项目第一完成人以论文合著的形式发表研究成果: ⒛04年7月至⒛10年12月,田烨作为博士生在张宏实验室工作。
她与张宏利用线虫筛选 忮z鉴Ⅱ定了多个多细胞生物特有的自噬基因,并以论文合著的方式将成果发表在Cel志l杂 “上,题为Cc/εg曰″s idenJnpehsagayutg。
cnes specii忆cct1o1umlua⒒r orga,n见om代s” 农性论文
2。
张宏为该论文的通讯作者,田烨为共同第一作者。
见附件
2。
李思慧博士为本项目的第五完成人,与项目第一完成人以论文合著的形式发表研究成 呆:⒛07年7月至⒛13年12月,李思慧作为博士生在张宏实验室工作。
她与张宏利用线虫筛选模型鉴定了一个自噬基因gf,g-研J究f了9该基并因的功能,以论文合著的方式将成果发苌在MoIC志e上l,l题杂为“Argininemethylationmodulates ganus,肥刀Fis召n,”见C代表’性论文
4。
张宏为该论文的通讯作者,李思慧为共同第一作 者。
见阴件
4。
aut 承诺:本人作为项目第一完成人,对本项目完成人合作关系及上述内容的真实性负责,特此声明。
完成人合作关系情况汇总表 序号合作方式合作者
1 论文合著张宏/1 赵燕/2 赵红玉/4
2 论文合著张宏/1 田烨/3
3 论文合著张宏/1 李思慧/5 合作时间合作成果证明材料备注 2011年8月至2015年5月 MicedeficientinEpg5exhibitselectiveneuronalvulnerabilitytodegeneration 代表性论文
6 附件
6 2004年7月至2010年12月 C.elegansscreenidentifieshagygenesspecifictoanisms 代表性论文
2 附件
2 2007年7月至2013年12月 Arginine methylation modulates hagic degradation of PGL granulesin C.elegans 代表性论文
4 附件
4
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