非小细胞肺癌患者血清CEA变化水平与化疗疗效及预后的关系 刘培培张凯申淑景李醒亚(郑州大学第一附属医院肿瘤科一病区 450052) ［摘要］ 目的:探讨晚期NSCLC患者血清癌胚抗原(CEA)变化水平与化疗疗效及其预后的关系。
方法:研究87例晚期NSCLC患者临床病理特征和生存资料, 采用电化学发光免疫测定法检测患者化疗前及化疗2周期后血清CEA的水平， 并对检测结果进行统计分析。
结果:CEA变化率与化疗疗效的ROC面积为0．898， 最佳截断点时CEA下降率为17．0%，此时敏感度为86．9%特异度均84．6%; 当CEA下降率>17.0% ，中位PFS为9.0月，CEA下降率≤17.0%，中位PFS为5.2月（P<0.001）。
结论:血清CEA变 化率可作为晚期NSCLC患者化疗疗效及预后的预测指标。
［关键词］非小细胞肺癌;
癌胚抗原;化疗;预测因子 ［中图分类号］R734．2［文献标识码］
A TherelationshipbetweenthechangeofserumCEAlevelsandtheefficacy andprognosisofchemotherapytreatmentinnonsmallcelllungcancerpatients LiuPeipeiZhangKaiShenShujingLiXingya(DepartmentofOncology,TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,Zhengzhou 450052,China) [Abstract]Objective:Toinvestigatetherelationshipbetweenthechangeofserum CEAlevelsandtherapeuticeffectandprognosisinadvancedNSCLCpatientstreated withchemotherapy.Methods:Studytheclinicalandpathologicalfeaturesand survivaldataof87casesofpatientswithadvancedNSCLC,using electrochemiluminescenceimmunoassaydetectionoftheserumCEAlevelofpatients withchemotherapybeforeandafter2cyclesofchemotherapy,andthetestresults wereanalyzedstatistically.Results:ThechangeofCEArateandtherapeuticeffect's ROCareais0.898,thebestcutoffpointCEAdecreaseto17.0%,thenthesensitivity is86.9%andspecificityis84.6%;whenCEAreduced>17.0%,withamedianPBS of9.0months,CEAdecreased≤17.0%,withamedianPBSwas5.2months(P<0.001).Conclusion:ThechangesofserumCEAlevelscanbeusedasapredictorof 收稿日期： 修回日期： 作者单位：450052郑州，郑州大学第一附属医院肿瘤科一病区通信作者：作者简介：刘培培(1987一),女,硕士在读,主要从事非小细胞肺癌的节律性化疗研究 therapeuticeffectandprognosis.inpatientswithadvancedNSCLC.［Keywords］Non-smallcelllungcancer;Carcinoembryonicantigen;Chemotherapy;Predictor 0引言肺癌是发病率最高的恶性肿瘤之
一，其死亡率居肿瘤之首,NSCLC占80%，其中60- 70%诊断是已属于晚期[1].。
早期NSCLC以手术切除为主,晚期或不能切除的则以化疗为主的综合治疗为主要手段。
联合化疗能够显著延长生存时间及改善生活质量而成为晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的标准治疗,所以，准确评估疗效对判断预后及制定进一步治疗方案尤为重要。
目前,国内外均采用RECIST标准评价疗效,影像学检查作为其主要手段，有一定的局限性，且不能完全反应化疗的真实疗效【2】。
因此，寻找简单有效的肿瘤标记是当前预测化疗疗效及预后的重要课题。
CEA广泛地用于临床实践中,在NSCLC中阳性率高达40%~80%[34]，国外研究发现其与NSCLC患者的预后存在一定的相关性[5]。
有关CEA下降率与化疗疗效的具体相关性报道,国内尚不多。
本研究旨在探讨NSCLC患者化疗前后血清中CEA的下降水平在预测疗效及生存中的价值。
1资料与方法1.1临床方法 收集2012年3月至2013年7月在郑州大学第一附属医院及河南省肿瘤医院住院的III～IV期非小细胞肺癌患者87例，均经CT引导下肺穿刺或者纤维支气管镜下活检取病理确诊，组织学类型依据世界卫生组织(WHO)细胞分类法，其中腺癌70例，非腺癌17例。
入组87例患者CEA的基线水平均升高（》10ng/ml）。
男45例，女42例;年龄25～77岁，中位年龄58岁;非吸烟患者48例，吸烟患者39例;所有患者均首次接受抗肿瘤治疗，其中以铂类为基础的化疗76例，单药TKI治疗11例。
患者有完整的化疗前及化疗2周期后CEA的检测结果。
表187例晚期NSCLC患者的一般资料 类别年龄（岁）≤60岁>60岁 人数N=875730 N（%) 65.5%34.5% 性别 男 45 51.7% 女 42 48.3% ECOG评分0~
1 45 50.5%
2 42 49.5% 临床分期III期IV期 40 46.0% 47 54.0% 病理类型腺癌非腺癌 70 80.4% 17 19.6% 治疗铂类为主的化疗酪氨酸激酶抑制剂治疗 76 87.4% 11 12.6% 疗效评价CR+PR 35 40.2% SD 30 34.5% PD 22 25.3% 1.2检测方法患者于第1、2、3个周期化疗前分别抽取清晨空腹静脉血3mL送检,2次取样间隔30~40d,平均35d。
电化学发光免疫测定法检测血清CEA(全套试剂盒及E170分析仪由瑞士Roche诊断公司提供)。
严格按仪器和试剂说明书操作,用Roche质控液进行质控。
阳性标准为血清CEA>10ng/mL。
1.3客观疗效评价标准1.3.1近期疗效根据实体瘤疗效评价标准（RECIST1.1）分为：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、病变稳定（SD）、病变进展（PD）；以CR+PR为客观有效率（ORR）；以CR＋PR＋SD为疾病控制率（DCR）；化疗2周期后，应用CT/MRI进行对可测量病灶进行评价疗效。
1.3.2远期疗效无疾病进展生存期（PFS）为从开始治疗到全身任何部位肿瘤进展的时间。
1.4统计学方法数据分析使用SPSS17.0软件。
计算化疗两周期后CEA水平相对化疗前CEA下降百分率。
通过建立ROC曲线确立最佳截断点,KaplanMeier法(logrank检验)分析最佳截断点上CEA下降率对NSCLC预后的影响。
以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果2.1化疗2周期后CEA水平变化率和化疗疗效的关系CEA变化率与化疗疗效的ROC曲线如图1：面积为0．898（95%CI为0.831~0.964）,最佳截断点时CEA下降率为17．0%，此时敏感度为86．9%特异度均84．6%; 图1化疗2周期后CEA水平变化率和化疗疗效的关系的ROC曲线图 2.2化疗2周期后血清CEA变化率与患者无疾病生存期的关系 根据ROC曲线的最佳截断点对应的CEA降低幅度，将87例病人分为CEA下降率>17%组和CEA下降率≤17%组，比较两组的无疾病进展生存期（PFS），结果如图
2，CEA下降率>17%组的中位PFS为9.0月（95%CI为7.76~10.23），CEA下降率≤17%组中位PFS为5.2月（95%CI为3.88~6.52）(λ2=24.596，P<0.001) 图2化疗2周期后血清CEA变化率与患者PFS的关系. 3讨论 CEA是一种人类胚胎抗原决定簇的酸性糖蛋白，在胚胎发育阶段及肿瘤组织中表达，在成 人的血液中含量很微［6］。
CEA的升高程度与癌细胞数量有直接的关联,主要存在于胚胎性 肿瘤组织及成人结肠、 胃、 肺、 乳腺等腺癌组织中，是目前诊断肺癌最有价值的血清肿瘤标志物之一[7]。
研究表明血清CE A水平与NSCLC的病情发展呈正相关，晚期NSCLC患者尤其是腺癌患者中,
血清基础CEA 水平与预后存在明显的相关性,是独立的危险因素，CEA水平增高提示患者预后较差【8】。
国内外学者不断探索CEA变化率与化疗反应性及化疗疗效的关系。
Ardizzoni等[ 9]研究发现,利用RECIST标准评价晚期NSCLC患者的化疗ORR与CEA 评价的有效率具有良好的相关性,发现通过建立ROC曲线,2周期化疗后血清CEA下降率>20%时，预测化疗疗效的灵敏性和特异性最好,可作为化疗有效的判断标准,并且在多因素分析中证实。
HottaK等［10］研究110例NSCLC患者吉非替尼治疗前后CEA变化评估疗效的价值，分别检测治疗前和治疗4周后CEA水平，结果显示：CEA变化率评价非小细胞肺癌影像学评价有效的阈值为0．58%，敏感度和特异度均超过70%;其中41例患者靶向治疗2周后检测CEA水平，发现当CEA变化率阈值为0．58%时，CEA评价影像学评价有效的敏感度和特异度分别是82.1%和40.0%。
OscarArrieta等研究180晚期非小细胞肺癌患者经过两周期化疗后CEA的变化与RECIST标准评价的关系，通过建立ROC曲线结果显示CEA下降>14%时，预测化疗疗效的灵敏性（90.2%）和特异性（89.9%）最好；CEA降低>14%组的中位PFS为8.7月，CEA降低≯14%组中位PFS为5.1月。
国内学者许崇安等［11］研究CEA水平评价表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗进展期非小细胞肺癌患者疗效的价值也发现CEA变化率32%和影像学评价有效相关，此时敏感度和特异度分别为88.2%和90.6%。
本研究结果显示CEA变化率与化疗疗效的ROC曲线最佳截断点CEA下降率为17．0%，比较CEA下降率>17%组和CEA下降率≤17%组，两组的无疾病进展生存期（PFS），中位PFS分别为9.0月和5.2月。
观察结果与国外Ardizzoni和OscarArrieta等结果相近，但与国内许崇安等结果有较大差异，可能本样本化疗较多而应用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗较少有关。
本研究表明,在晚期NSCLC患者,化疗两个周期后CEA的变化率与患者的疾病进展及预后确实存在相关性,是独立的预后因素。
我们认为在NSCLC患者化疗过程中动态观察血清CEA水平,可以帮助我们在临床工作中对评估疗效和预后做出更准确的判断。
例如,经过2周期的化疗后,在影像学无法评估疗效时,或影像学评估没有明显变化时,监测血清CEA水平后发现化疗前后CEA下降率不超过基础水平的17%,可能该患者的疗效及预后较差,这样有利于指导我们制定下一步治疗计划，且监测血清CEA水平是相对比较经济和便利的。
另外，在本研究中发现，治疗过程中D-二聚体及C反应蛋白（CRP）的动态变化也提示病情变化,值得进一步研究。
当然,本研究样本量较少，该指标在运用于临床实践之前还应作一些前瞻性大规模临床研究来验 证这一结论。
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