识
GS/CACM×××—2019
康妇消炎栓治疗女性盆腔炎性疾病临床应用专家共识
ExpertConsensusonTreatmentofPelvicInflammatoryDiseasewithKangFuAntiphlogisticSuppositoryClinicalApplication
（稿件类型：公示稿）
2019年XX月XX日发布
中华中医药学会发布
目次
前言....................................................................Ⅱ引言....................................................................Ⅲ1范围......................................................................12药物基本信息...............................................................................................................................1
2.1
有效成份.............................................................................................................................1
2.2代谢组学.............................................................................................................................1
2.3药理作用.............................................................................................................................1
3临床应用建议...............................................................................................................................2
3.1适应症.................................................................................................................................2
3.2中医辨证.............................................................................................................................2
3.3介入时机.............................................................................................................................2
3.4用法用量.............................................................................................................................3
4安全性...........................................................................................................................................3
4.1不良反应.............................................................................................................................3
4.2使用禁忌.............................................................................................................................3
4.3注意事项.............................................................................................................................3
5利益冲突说明...............................................................................................................................4
5.1资助情况............................................................................................................................4
5.2利益冲突情况....................................................................................................................4
附录A基础研究...........................................................................................................................5
（资料性附录）...............................................................................................................................5
A.1组方方解............................................................................................................................5
A.2非临床安全性研究............................................................................................................5
A.3临床研究............................................................................................................................5
A.4女性盆腔炎性疾病诊断标准............................................................................................6
附录B临床证据及共识形成..........................................................................................................7
（资料性附录）...............................................................................................................................7
B1临床问题清单....................................................................................................................7
B2证据概要表........................................................................................................................8
B3共识形成方法..................................................................................................................10
本共识由中国中医科学院中医临床基础医学研究所提出。
本共识由中华中医药学会归口。
本共识起草单位：中国中医科学院中医临床基础医学研究所、黑龙江中医药大学附属第一医院。
本共识参加单位：北京中医药大学东方医院、河北中医学院、中国中医科学院西苑医院、卫生部中日友好医院、山东中医药大学附属医院、哈尔滨医科大学附属第一医院、江西省妇幼保健院、深圳大学附属第三医院（罗湖医院）、黑龙江中医药大学附属第二医院、北京中医药大学东直门医院、中国中医科学院广安门医院、复旦大学附属妇产科医院、山西医科大学第一医院、江苏省中医院、解放军联勤保障部队920医院、解放军联勤保障部队908医院、大连医科大学附属第二医院、北京中医药大学、武警广东总队医院、深圳市妇幼保健院、山东省千佛山医院。
本共识主要起草人：侯丽辉、王连心、王颖。
本共识指导委员会专家：王永炎、肖承悰、孙塑伦、翁维良、谢雁鸣。
本共识专家组成员：侯丽辉、金哲、杜惠兰、马堃、赵红、王东梅、郑建华、舒宽勇、张帝开、韩延华、丛慧芳、刘雁峰、王丽霞、王桂媛、郭延荣、郭雪桃、任青玲、冯晓玲、张翠珍、张红、张力、陈文玲、汤玲、高建、高晓燕、陈薇、王连心、师伟、王彩霞、徐瑾、张国翔。
本共识由中国中医科学院中医临床基础医学研究所谢雁鸣首席研究员负责的中国中医科学院中央级公益性科研院所基本科研业务费专项资金（NoZZ10-018-02，No.ZZ11-021，No.Z0465，No.Z0546）资助。
引言 康妇消炎栓源于黑龙江名中医—黑龙江中医药大学附属医院王维昌教授的经典灌肠方[1]，具有清热解毒、利湿散结、杀虫止痒之功效。
用于湿热、湿毒所致下腹胀痛或腰骶胀痛以及低热，神疲乏力；盆腔炎等见上述证候者。
康妇消炎栓治疗女性盆腔炎性疾病[2-3]，是国家中药保护品种、医保乙类品种，作为直肠给药的中成药外用药，入选2012年中华中医药学会发布的《中医妇科常见病诊疗指南》和2017年中华中医药学会团体标准《中医药单用/联合抗生素治疗常见感染性疾病临床实践指南-盆腔炎性疾病》。
本共识充分考虑临床证据和专家临床经验，对于有证据支持的临床问题形成推荐意见，对于没有证据支持的临床问题形成共识建议。
在应用本共识时须充分考虑临床实际情况进行处理。
鉴于现有证据存在的相关问题，未来仍需通过高质量研究提供高级别证据支持。
需根据实际运用中暴露出的新问题和新情况予以修订。
康妇消炎栓治疗盆腔炎性疾病临床应用专家共识 1范围 本共识规定了康妇消炎栓应用于女性盆腔炎性疾病临床应用的介入时机、用药指征、用法用量，并说明了其临床应用的安全性和注意事项等。
本共识适用于三级、二级、专科、社区医院的中医、西医和中西医结合医师，用于指导合理使用康妇消炎栓治疗女性盆腔炎性疾病。
2药物基本信息 2.1有效成份2018年，北京中医药大学高晓燕教授团队鉴定了40个药源性成分，包括苦参碱、槐果碱、 芦荟苷、4’-甲氧基异黄酮-7-O-葡糖糖醛酸、7,4’-二羟基异黄酮-O-葡萄糖醛酸、甲基硫酸化咖啡酸、奎宁酸、七叶内酯葡萄糖醛酸等。
2.2代谢组学 根据筛选条件VIP>3、p<0.05和FC值＞1.5，在小分子代谢组和脂质分子代谢组筛选出重要差异代谢物。
通过精确质量数搜索、MSE数据采集到的碎片裂解信息推断以及数据库裂解信息比对对所筛选出来的差异代谢物进行结构鉴定。
并进行潜在生物标志物鉴定：脂质类marker有50个，极性小分类marker有13个。
在脂质类成分中，PC（磷脂酰胆碱）类marker有38个，PE（磷脂酰乙醇胺）类6个，SM（鞘磷脂）类marker有2个，PA(磷脂酸)类，PS（磷脂酰丝氨酸）类，脂酰肉碱类化合物，神经酰胺类化合物maker各1个。
2.3药理作用2.3.1抗炎作用 2018年北京中医药大学高晓燕教授团队进行康妇消炎栓抗炎机制的研究，结果显示康妇消炎栓通过调控TNF-p38信号通路及花生四烯酸代谢通路发挥抗炎作用。
2.3.2镇痛作用 2005年黑龙江中医药大学基础医学院药理教研室通过雌性大鼠直肠给药进行了康妇消炎栓镇痛作用的研究，结果表明康妇消炎栓各剂量组及对照组与空白对照组组间差异有显著 意义，获得结论：康妇消炎栓具有明显镇痛作用。
2.3.3解热作用 2005年黑龙江中医药大学基础医学院药理教研室进行康妇消炎栓解热作用研究，得到结论：康妇消炎栓具有明显解热作用。
3临床应用建议 3.1适应症3.1.1女性盆腔炎性疾病急性发作期 根据中华医学会妇产科学分会感染性疾病协作组2014年发布的《盆腔炎症性疾病诊治规范（修订版）》[4]，下腹痛是女性盆腔炎性疾病急性发作期的主要症状，即使炎性指标恢复正常后，下腹痛症状可能仍然存在[5-6]，针对女性下腹痛病征处理具有实用价值。
1）推荐使用康妇消炎栓改善疼痛症状，包括：下腹痛[7-10]（证据级别：
C，强推荐）、子宫附件压痛[7-10]（证据级别：
C，强推荐）、腰骶酸胀疼痛[7,10]（证据级别：
C，强推荐）； 2）当患者口腔体温超过38.3℃，阴道分泌物显微镜检查有白细胞增多，红细胞沉降率
升高，C反应蛋白升高，宜考虑病情、药效、自身情况，根据中华医学会妇产科学分会感染性疾病协作组2014年发布的《盆腔炎症性疾病诊治规范（修订版）》选用抗生素[4]。
（共识建议）3.1.2女性盆腔炎性疾病后遗症期 女性盆腔炎性疾病的致病微生物是由阴道上行发生的，且多为混合感染，延误对PID的诊断和有效治疗都可能导致上生殖道感染后遗症。
炎症形成的粘连、瘢痕以及盆腔充血，常引起下腹部坠胀、疼痛及腰骶部酸痛、慢性盆腔痛；由于盆腔炎性疾病造成的输卵管组织结构的破坏，局部防御机能减退，若患者仍处于同样的高危因素，可造成盆腔炎的再次感染导致反复发作[4,11-12]。
1）推荐使用康妇消炎栓改善下腹疼痛症状[13-28]（证据级别：
C，强推荐）；2）推荐使用康妇消炎栓促进盆腔积液吸收[7,29]（证据级别：
C，强推荐）；2）推荐使用康妇消炎栓降低女性盆腔炎性疾病复发率[7,9,16,25,29-30]（证据级别：
C，强推荐）。
3.2中医辨证中医认为，PID发病主要由于经期、产后或房事不洁，湿热、邪毒内侵，直入冲任及胞宫、胞脉，与血搏结至腹痛。
若PID治疗不及时彻底，邪气留连，与冲任胞脉气血搏结而成瘀；或肝郁气滞，气滞血瘀，久则成癥，瘀阻冲任胞脉，不通则痛[2，3]。
康妇消炎栓用于治疗盆腔炎湿热证、湿毒证患者，证见下腹胀痛、腰骶胀痛等。
（共识建议） 3.3介入时机女性盆腔炎性疾病急性发作期，炎性指标恢复正常，但下腹疼痛等疼痛症状仍未消失建 议抗生素停药后继续使用康妇消炎栓（共识建议）；女性盆腔炎性疾病后遗症期，建议使用康妇消炎栓以缓解疼痛症状，降低复发率（共识 建议）。
3.4用法用量3.4.1给药方法 直肠给药，禁止内服。
3.4.2给药剂量 女性盆腔炎性疾病急性发作期，一次1粒，每日早晚各一次。
（共识建议）女性盆腔炎性疾病后遗症期，一次1粒，一日1-2次。
（共识建议）3.4.3疗程女性盆腔炎性疾病急性发作期，建议疗程14天。
（共识建议）女性盆腔炎性疾病后遗症期，建议疗程30天。
（共识建议） 4安全性 4.1不良反应 康妇消炎栓引起的不良反应主要有肛周瘙痒、腹泻等，停药后可缓解[8,9,10,13,21,25,29,30]。
4.2使用禁忌 4.2.1对该药所含成分过敏者禁止使用。
（共识建议）4.2.2孕妇、哺乳期妇女禁止使用。
（共识建议）4.2.3月经期禁用。
（共识建议） 4.3注意事项 4.3.1该药品在放置过程中有时栓体表面会析出白霜，系基质所致，属正常现象，不影响疗效。
4.3.2该药品宜存放在阴凉干燥处，防止受热变形，如遇高温软化，可浸入冷水或放入冰箱中，数分钟取出再用，不影响疗效。
4.3.3肛周瘙痒、腹泻者慎用。
（共识建议）4.3.4组方含有猪胆粉，提醒有宗教信仰或者特殊饮食习惯患者慎用。
（共识建议） 5利益冲突说明 5.1资助情况本共识在研制过程中，接受了中国中医科学院中央级公益性科研院所基本科研业务费专 项资金（NoZZ10-018-02，No.ZZ11-021，No.Z0465，No.Z0546）资助。
5.2
利益冲突情况本共识制定过程中，所有参与制定的共识组成员均正式均签署了“利益冲突声明书”， 声明“无利益冲突”，且已在正式工作开始前公开了利益声明和评价结果，为此不会成为本共识制定的偏倚来源。
附录A基础研究（资料性附录） A.1组方方解 康妇消炎栓组方成分有：苦参、败酱草、紫花地丁、穿心莲、蒲公英、猪胆粉、紫草（新疆紫草）、芦荟。
君药苦参具有清热燥湿、杀虫、泻下焦之热之功效，臣药穿心莲、紫草具有清热解毒、凉血活血、消肿之功效，佐药败酱草、蒲公英、地丁等具有清热解毒、凉血逐瘀、散结止痛之功效，使药芦荟、猪胆粉清热解毒、通便、杀虫之功效。
该方剂原始治疗方法为灌肠给药：将该方药材煎煮浓缩制成灌肠液，待温度降至40度左右，取侧卧位，灌肠给药，每日灌肠1-2次（分别与1-2枚栓剂药材含量相当）。
因本方灌肠给药治疗盆腔炎性疾病疗效显著，故至今临床仍保留着栓剂融化灌肠的给药方式[1]，1982年将其研制成更便于患者携带的中药直肠栓剂，并于1984年上市。
A.2非临床安全性研究 长期毒性试验表明：康妇消炎栓连续用药45天，各用药组体重、脏器系数以及重要组织脏器形态与对照组比较，未见明显毒性病理学改变。
停药15天后，与对照组比较，各组差异亦无显著性意义。
A.3临床研究
（1）上市后研究：康妇消炎栓联合莫西沙星治疗盆腔炎（PID）多中心临床试验研究 由北京大学第一医院、天津中心妇产医院、复旦大学附属妇产科医院、深圳北大医院等联合开展，通过比较两组不同随访时此评分的均值以及评分、改善情况等来进行疗效评价，并评价腹部压痛、反跳痛、宫颈摇摆或举痛、子宫压痛、左或右附件区压痛等症状体征改善情况，结果显示：治疗后3月加载康妇消炎栓后，症状改善情况明显优于单用莫西沙星组。
并得出PID临床用药方案：静滴或口服抗生素+康妇消炎栓联合使用14天后，继续单用康妇消炎栓16天的结论，睡前肛用，一日1次，一次1枚。
（2）上市后研究：康妇消炎栓等中药治疗盆腔炎后盆腔疼痛多中心临床研究 第一次试验由北京大学第一医院、天津中心妇产医院、复旦大学附属妇产科医院、深圳北大医院、河北省医科大学第二医院等联合开展，于治疗1月评价持续改善情况（评分下降>70%）和临床复发情况（疼痛的症状体征又出现），康妇消炎栓组症状体征评分显示：疗程为1个月时改善了55.25%，疗程为2个月时改善了74.05%。
第二次试验由北京大学第一医院、天津中心妇产医院、复旦大学附属妇产科医院、深圳北大医院、广州中山大学附属六院、天津医科大学总医院、吉林大学附属二院、四川华西医科大学附属二院继续开展妇消炎栓治疗盆腔炎性疾病后盆腔疼痛多中心注册登记及随访研究，得到结论：应用药物治疗后30天、60天、90天，各种症状（如下腹痛、肛门坠胀、性交痛、痛经）均有好转，并且，用药2个月后症状改善优于用药1个月。
A.4女性盆腔炎性疾病诊断标准 女性盆腔炎性疾病（pelvicinflammatorydisease，PID，N73.901）是女性上生殖道感染引起的一组疾病。
一般而言，PID病程包括急性期及后遗症期，后遗症又分为近期后遗症和远期后遗症[4-6]。
根据中华医学会妇产科学分会感染性疾病协作组2014年发布的《盆腔炎性疾病诊治规范（修订版）》[1]和《2015年美国疾病控制和预防中心关于盆腔炎性疾病的诊治规范》[5]，诊断标准包括以下3点： 最低诊断标准：①宫颈举痛；②子宫压痛；③附件区压痛。
附加标准：①体温（口表）＞38.3℃；②宫颈异常黏液浓性分泌物或宫颈脆性增加；③阴道分泌物生理盐水涂片见大量白细胞；④红细胞沉降率升高；⑤血C反应蛋白升高；⑥实验室证实宫颈淋病奈瑟球菌或衣原体阳性。
特异标准：①子宫内膜活检组织学证实子宫内膜炎；②阴道超声或磁共振检查显示输卵管增粗，输卵管积液，伴或不伴有盆腔积液、输卵管卵巢肿块；或超声检查提示PID（如输卵管充血）。
B1临床问题清单 附录B临床证据及共识形成（资料性附录）
（1）康妇消炎栓治疗盆腔炎性疾病急性期下腹痛是否有效？
（2）康妇消炎栓治疗盆腔炎性疾病急性期子宫附件压痛是否有效？
（3）康妇消炎栓治疗盆腔炎性疾病急性期腰骶酸胀疼痛是否有效？
（4）康妇消炎栓治疗盆腔炎性疾病后遗症期下腹痛是否有效？
（5）康妇消炎栓治疗盆腔炎性疾病后遗症期子宫附件压痛是否有效？
（6）康妇消炎栓治疗盆腔炎性疾病后遗症期腰骶酸胀疼痛是否有效？
（7）康妇消炎栓促进盆腔积液吸收是否有效？
（8）康妇消炎栓用于中医湿热证或湿毒证是否有效？
（9）康妇消炎栓联合抗生素是否会增加用药风险？ B2证据概要表 康妇消炎栓治疗盆腔炎性疾病重要结局指标的GRADE证据概要表 质量评价 发生率 （事件发生数/总例数%） 研究 研究数量 局不一间不确发表 结局 （干预措施） 限致性接定性偏倚 性 性 试验组 对照组 降低6个RCT（康妇消炎严不严不严重无 复发栓+莫西沙星VS莫重重严 c 率 西沙星） a 重 9/283（3.2%） 48/283（16.96%） 盆腔2个RCT（康+左氧氟严不严不严重无 积液沙星+甲硝唑口服VS重重严 c 左氧氟沙星+甲硝唑a 重 204 200 口服） 疼痛4个RCT（康+莫西沙严不严不不严无 好转星口服VS莫西沙星重重严重 时间 口服） a 重 204 200 相对效应值RR（95%CI） 0.19[0.09，0.37] 基线发生率 试 对 验 照 组 组 P值 证据质量 每1000人32例 每1000人170例 <0.00001 ⨁⨁◯◯低 未合并 未合并未合并 无 ⨁⨁◯◯低 MD=-2.21[-2.48，-1.95] 未合并未合并 <0.00001 ⨁⨁⨁◯中等 注1：根据临床问题的证据情况，采用名义组法，按照统一程序及方法，共18位专家参与投票，对于有循证证据的临床问题进行推荐，对于无循证证据的临床问题进行共识。
需要说明的是：证据质量指在多大程度上能够确信疗效评估的正确性。
注2：a.盲法和隐藏分组缺失，存在未知的信息偏倚和选择性偏倚；b.研究间异质性较大，部分研究95%CI重叠较少；c.因纳入患者或观察事件数小于300或400而致可信区间较宽/.表示计量资料，没有相对效应值。
注3：低级别证据（基于6个RCT研究的数据）支持康妇消炎栓联合莫西沙星口服（每1000人中32例复发）的控制作用优于单独使用莫西沙星口服（每1000人中170例复发）；低级别证据（基于2个RCT研究的数据）支持康妇消炎栓联合左氧氟沙星口服及甲硝唑口服对下腹痛、子宫附件压痛的缓解作用优于仅使用左氧氟沙星口服及甲硝唑口服；中级别证据（基于4个RCT研究的数据）支持康妇消炎栓联合莫西沙星口服的缩短疼痛时间优于仅使用莫西沙星口服。
B3共识形成方法 通过名义组法形成本共识的推荐意见或共识建议。
专家共识意见的形成主要考虑六个方面的因素：证据质量、经济性、疗效、不良反应、病人可接受性以及其他。
基于这六个方面，对于有证据支持的“推荐意见”，采用GRADE所形成的证据概要表，通过GRADE网格计票并形成最终的推荐意见；对于无高质量证据支持的推荐意见或共识建议，则依据多数投票规则。
推荐强度指在多大程度上能够确信遵守推荐意见利大于弊[31]，低质量证据也可能被强推荐。
“推荐意见”采用GRADE网络计票规则，除了“利弊相当或不确定”格以外的任何1格票数超过50%，则达成共识，可直接确定推荐方法及强度；若“利弊相当或不确定”格某一侧两格总票数超过70%，则达成共识，可确定推荐方向，推荐强度为“弱”；其余情况视为未达成共识，共识推荐进入下一轮投票，投票不超过3轮；3论投票仍未达成共识者不写入本共识。
“共识建议”采用多数计票规则；若“中立”栏以外任何一栏的票数超过50%，则视为达成共识，并确定建议方向；其余情况视为未达成共识，共识建议进入下一轮投票。
投票不超过3轮；3轮投票仍未达成共识者不写进本共识。
参考文献 [1]朱金凤,陈建荣.中药直肠给药研究进展[J].中华中医药杂志,2013,28
(3):768-769.[2]金哲.盆腔炎性疾病的中医药治疗［J］.实用妇产科杂志,2013,29(10):733．[3]马堃,罗颂平,李敏,等.中医药防治盆腔炎性疾病优势与证据研究进展[J].中国中药杂志,2017,42(08):1449-1454.[4]中华医学会妇产科学分会感染性疾病协作组.盆腔炎性疾病诊治规范(修订版)[J].中华妇产科杂志,2014
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(2):127-133.
有效成份.............................................................................................................................1
2.2代谢组学.............................................................................................................................1
2.3药理作用.............................................................................................................................1
3临床应用建议...............................................................................................................................2
3.1适应症.................................................................................................................................2
3.2中医辨证.............................................................................................................................2
3.3介入时机.............................................................................................................................2
3.4用法用量.............................................................................................................................3
4安全性...........................................................................................................................................3
4.1不良反应.............................................................................................................................3
4.2使用禁忌.............................................................................................................................3
4.3注意事项.............................................................................................................................3
5利益冲突说明...............................................................................................................................4
5.1资助情况............................................................................................................................4
5.2利益冲突情况....................................................................................................................4
附录A基础研究...........................................................................................................................5
（资料性附录）...............................................................................................................................5
A.1组方方解............................................................................................................................5
A.2非临床安全性研究............................................................................................................5
A.3临床研究............................................................................................................................5
A.4女性盆腔炎性疾病诊断标准............................................................................................6
附录B临床证据及共识形成..........................................................................................................7
（资料性附录）...............................................................................................................................7
B1临床问题清单....................................................................................................................7
B2证据概要表........................................................................................................................8
B3共识形成方法..................................................................................................................10
参考文献.........................................................................................................................................
15 前言 本共识按照GB/T1.1-2009《标准化工作导则第1部分：标准的结构和编写》及《中华中医药学会中成药临床应用专家共识报告规范》的规则起草。本共识由中国中医科学院中医临床基础医学研究所提出。
本共识由中华中医药学会归口。
本共识起草单位：中国中医科学院中医临床基础医学研究所、黑龙江中医药大学附属第一医院。
本共识参加单位：北京中医药大学东方医院、河北中医学院、中国中医科学院西苑医院、卫生部中日友好医院、山东中医药大学附属医院、哈尔滨医科大学附属第一医院、江西省妇幼保健院、深圳大学附属第三医院（罗湖医院）、黑龙江中医药大学附属第二医院、北京中医药大学东直门医院、中国中医科学院广安门医院、复旦大学附属妇产科医院、山西医科大学第一医院、江苏省中医院、解放军联勤保障部队920医院、解放军联勤保障部队908医院、大连医科大学附属第二医院、北京中医药大学、武警广东总队医院、深圳市妇幼保健院、山东省千佛山医院。
本共识主要起草人：侯丽辉、王连心、王颖。
本共识指导委员会专家：王永炎、肖承悰、孙塑伦、翁维良、谢雁鸣。
本共识专家组成员：侯丽辉、金哲、杜惠兰、马堃、赵红、王东梅、郑建华、舒宽勇、张帝开、韩延华、丛慧芳、刘雁峰、王丽霞、王桂媛、郭延荣、郭雪桃、任青玲、冯晓玲、张翠珍、张红、张力、陈文玲、汤玲、高建、高晓燕、陈薇、王连心、师伟、王彩霞、徐瑾、张国翔。
本共识由中国中医科学院中医临床基础医学研究所谢雁鸣首席研究员负责的中国中医科学院中央级公益性科研院所基本科研业务费专项资金（NoZZ10-018-02，No.ZZ11-021，No.Z0465，No.Z0546）资助。
引言 康妇消炎栓源于黑龙江名中医—黑龙江中医药大学附属医院王维昌教授的经典灌肠方[1]，具有清热解毒、利湿散结、杀虫止痒之功效。
用于湿热、湿毒所致下腹胀痛或腰骶胀痛以及低热，神疲乏力；盆腔炎等见上述证候者。
康妇消炎栓治疗女性盆腔炎性疾病[2-3]，是国家中药保护品种、医保乙类品种，作为直肠给药的中成药外用药，入选2012年中华中医药学会发布的《中医妇科常见病诊疗指南》和2017年中华中医药学会团体标准《中医药单用/联合抗生素治疗常见感染性疾病临床实践指南-盆腔炎性疾病》。
本共识充分考虑临床证据和专家临床经验，对于有证据支持的临床问题形成推荐意见，对于没有证据支持的临床问题形成共识建议。
在应用本共识时须充分考虑临床实际情况进行处理。
鉴于现有证据存在的相关问题，未来仍需通过高质量研究提供高级别证据支持。
需根据实际运用中暴露出的新问题和新情况予以修订。
康妇消炎栓治疗盆腔炎性疾病临床应用专家共识 1范围 本共识规定了康妇消炎栓应用于女性盆腔炎性疾病临床应用的介入时机、用药指征、用法用量，并说明了其临床应用的安全性和注意事项等。
本共识适用于三级、二级、专科、社区医院的中医、西医和中西医结合医师，用于指导合理使用康妇消炎栓治疗女性盆腔炎性疾病。
2药物基本信息 2.1有效成份2018年，北京中医药大学高晓燕教授团队鉴定了40个药源性成分，包括苦参碱、槐果碱、 芦荟苷、4’-甲氧基异黄酮-7-O-葡糖糖醛酸、7,4’-二羟基异黄酮-O-葡萄糖醛酸、甲基硫酸化咖啡酸、奎宁酸、七叶内酯葡萄糖醛酸等。
2.2代谢组学 根据筛选条件VIP>3、p<0.05和FC值＞1.5，在小分子代谢组和脂质分子代谢组筛选出重要差异代谢物。
通过精确质量数搜索、MSE数据采集到的碎片裂解信息推断以及数据库裂解信息比对对所筛选出来的差异代谢物进行结构鉴定。
并进行潜在生物标志物鉴定：脂质类marker有50个，极性小分类marker有13个。
在脂质类成分中，PC（磷脂酰胆碱）类marker有38个，PE（磷脂酰乙醇胺）类6个，SM（鞘磷脂）类marker有2个，PA(磷脂酸)类，PS（磷脂酰丝氨酸）类，脂酰肉碱类化合物，神经酰胺类化合物maker各1个。
2.3药理作用2.3.1抗炎作用 2018年北京中医药大学高晓燕教授团队进行康妇消炎栓抗炎机制的研究，结果显示康妇消炎栓通过调控TNF-p38信号通路及花生四烯酸代谢通路发挥抗炎作用。
2.3.2镇痛作用 2005年黑龙江中医药大学基础医学院药理教研室通过雌性大鼠直肠给药进行了康妇消炎栓镇痛作用的研究，结果表明康妇消炎栓各剂量组及对照组与空白对照组组间差异有显著 意义，获得结论：康妇消炎栓具有明显镇痛作用。
2.3.3解热作用 2005年黑龙江中医药大学基础医学院药理教研室进行康妇消炎栓解热作用研究，得到结论：康妇消炎栓具有明显解热作用。
3临床应用建议 3.1适应症3.1.1女性盆腔炎性疾病急性发作期 根据中华医学会妇产科学分会感染性疾病协作组2014年发布的《盆腔炎症性疾病诊治规范（修订版）》[4]，下腹痛是女性盆腔炎性疾病急性发作期的主要症状，即使炎性指标恢复正常后，下腹痛症状可能仍然存在[5-6]，针对女性下腹痛病征处理具有实用价值。
1）推荐使用康妇消炎栓改善疼痛症状，包括：下腹痛[7-10]（证据级别：
C，强推荐）、子宫附件压痛[7-10]（证据级别：
C，强推荐）、腰骶酸胀疼痛[7,10]（证据级别：
C，强推荐）； 2）当患者口腔体温超过38.3℃，阴道分泌物显微镜检查有白细胞增多，红细胞沉降率
升高，C反应蛋白升高，宜考虑病情、药效、自身情况，根据中华医学会妇产科学分会感染性疾病协作组2014年发布的《盆腔炎症性疾病诊治规范（修订版）》选用抗生素[4]。
（共识建议）3.1.2女性盆腔炎性疾病后遗症期 女性盆腔炎性疾病的致病微生物是由阴道上行发生的，且多为混合感染，延误对PID的诊断和有效治疗都可能导致上生殖道感染后遗症。
炎症形成的粘连、瘢痕以及盆腔充血，常引起下腹部坠胀、疼痛及腰骶部酸痛、慢性盆腔痛；由于盆腔炎性疾病造成的输卵管组织结构的破坏，局部防御机能减退，若患者仍处于同样的高危因素，可造成盆腔炎的再次感染导致反复发作[4,11-12]。
1）推荐使用康妇消炎栓改善下腹疼痛症状[13-28]（证据级别：
C，强推荐）；2）推荐使用康妇消炎栓促进盆腔积液吸收[7,29]（证据级别：
C，强推荐）；2）推荐使用康妇消炎栓降低女性盆腔炎性疾病复发率[7,9,16,25,29-30]（证据级别：
C，强推荐）。
3.2中医辨证中医认为，PID发病主要由于经期、产后或房事不洁，湿热、邪毒内侵，直入冲任及胞宫、胞脉，与血搏结至腹痛。
若PID治疗不及时彻底，邪气留连，与冲任胞脉气血搏结而成瘀；或肝郁气滞，气滞血瘀，久则成癥，瘀阻冲任胞脉，不通则痛[2，3]。
康妇消炎栓用于治疗盆腔炎湿热证、湿毒证患者，证见下腹胀痛、腰骶胀痛等。
（共识建议） 3.3介入时机女性盆腔炎性疾病急性发作期，炎性指标恢复正常，但下腹疼痛等疼痛症状仍未消失建 议抗生素停药后继续使用康妇消炎栓（共识建议）；女性盆腔炎性疾病后遗症期，建议使用康妇消炎栓以缓解疼痛症状，降低复发率（共识 建议）。
3.4用法用量3.4.1给药方法 直肠给药，禁止内服。
3.4.2给药剂量 女性盆腔炎性疾病急性发作期，一次1粒，每日早晚各一次。
（共识建议）女性盆腔炎性疾病后遗症期，一次1粒，一日1-2次。
（共识建议）3.4.3疗程女性盆腔炎性疾病急性发作期，建议疗程14天。
（共识建议）女性盆腔炎性疾病后遗症期，建议疗程30天。
（共识建议） 4安全性 4.1不良反应 康妇消炎栓引起的不良反应主要有肛周瘙痒、腹泻等，停药后可缓解[8,9,10,13,21,25,29,30]。
4.2使用禁忌 4.2.1对该药所含成分过敏者禁止使用。
（共识建议）4.2.2孕妇、哺乳期妇女禁止使用。
（共识建议）4.2.3月经期禁用。
（共识建议） 4.3注意事项 4.3.1该药品在放置过程中有时栓体表面会析出白霜，系基质所致，属正常现象，不影响疗效。
4.3.2该药品宜存放在阴凉干燥处，防止受热变形，如遇高温软化，可浸入冷水或放入冰箱中，数分钟取出再用，不影响疗效。
4.3.3肛周瘙痒、腹泻者慎用。
（共识建议）4.3.4组方含有猪胆粉，提醒有宗教信仰或者特殊饮食习惯患者慎用。
（共识建议） 5利益冲突说明 5.1资助情况本共识在研制过程中，接受了中国中医科学院中央级公益性科研院所基本科研业务费专 项资金（NoZZ10-018-02，No.ZZ11-021，No.Z0465，No.Z0546）资助。
5.2
利益冲突情况本共识制定过程中，所有参与制定的共识组成员均正式均签署了“利益冲突声明书”， 声明“无利益冲突”，且已在正式工作开始前公开了利益声明和评价结果，为此不会成为本共识制定的偏倚来源。
附录A基础研究（资料性附录） A.1组方方解 康妇消炎栓组方成分有：苦参、败酱草、紫花地丁、穿心莲、蒲公英、猪胆粉、紫草（新疆紫草）、芦荟。
君药苦参具有清热燥湿、杀虫、泻下焦之热之功效，臣药穿心莲、紫草具有清热解毒、凉血活血、消肿之功效，佐药败酱草、蒲公英、地丁等具有清热解毒、凉血逐瘀、散结止痛之功效，使药芦荟、猪胆粉清热解毒、通便、杀虫之功效。
该方剂原始治疗方法为灌肠给药：将该方药材煎煮浓缩制成灌肠液，待温度降至40度左右，取侧卧位，灌肠给药，每日灌肠1-2次（分别与1-2枚栓剂药材含量相当）。
因本方灌肠给药治疗盆腔炎性疾病疗效显著，故至今临床仍保留着栓剂融化灌肠的给药方式[1]，1982年将其研制成更便于患者携带的中药直肠栓剂，并于1984年上市。
A.2非临床安全性研究 长期毒性试验表明：康妇消炎栓连续用药45天，各用药组体重、脏器系数以及重要组织脏器形态与对照组比较，未见明显毒性病理学改变。
停药15天后，与对照组比较，各组差异亦无显著性意义。
A.3临床研究
（1）上市后研究：康妇消炎栓联合莫西沙星治疗盆腔炎（PID）多中心临床试验研究 由北京大学第一医院、天津中心妇产医院、复旦大学附属妇产科医院、深圳北大医院等联合开展，通过比较两组不同随访时此评分的均值以及评分、改善情况等来进行疗效评价，并评价腹部压痛、反跳痛、宫颈摇摆或举痛、子宫压痛、左或右附件区压痛等症状体征改善情况，结果显示：治疗后3月加载康妇消炎栓后，症状改善情况明显优于单用莫西沙星组。
并得出PID临床用药方案：静滴或口服抗生素+康妇消炎栓联合使用14天后，继续单用康妇消炎栓16天的结论，睡前肛用，一日1次，一次1枚。
（2）上市后研究：康妇消炎栓等中药治疗盆腔炎后盆腔疼痛多中心临床研究 第一次试验由北京大学第一医院、天津中心妇产医院、复旦大学附属妇产科医院、深圳北大医院、河北省医科大学第二医院等联合开展，于治疗1月评价持续改善情况（评分下降>70%）和临床复发情况（疼痛的症状体征又出现），康妇消炎栓组症状体征评分显示：疗程为1个月时改善了55.25%，疗程为2个月时改善了74.05%。
第二次试验由北京大学第一医院、天津中心妇产医院、复旦大学附属妇产科医院、深圳北大医院、广州中山大学附属六院、天津医科大学总医院、吉林大学附属二院、四川华西医科大学附属二院继续开展妇消炎栓治疗盆腔炎性疾病后盆腔疼痛多中心注册登记及随访研究，得到结论：应用药物治疗后30天、60天、90天，各种症状（如下腹痛、肛门坠胀、性交痛、痛经）均有好转，并且，用药2个月后症状改善优于用药1个月。
A.4女性盆腔炎性疾病诊断标准 女性盆腔炎性疾病（pelvicinflammatorydisease，PID，N73.901）是女性上生殖道感染引起的一组疾病。
一般而言，PID病程包括急性期及后遗症期，后遗症又分为近期后遗症和远期后遗症[4-6]。
根据中华医学会妇产科学分会感染性疾病协作组2014年发布的《盆腔炎性疾病诊治规范（修订版）》[1]和《2015年美国疾病控制和预防中心关于盆腔炎性疾病的诊治规范》[5]，诊断标准包括以下3点： 最低诊断标准：①宫颈举痛；②子宫压痛；③附件区压痛。
附加标准：①体温（口表）＞38.3℃；②宫颈异常黏液浓性分泌物或宫颈脆性增加；③阴道分泌物生理盐水涂片见大量白细胞；④红细胞沉降率升高；⑤血C反应蛋白升高；⑥实验室证实宫颈淋病奈瑟球菌或衣原体阳性。
特异标准：①子宫内膜活检组织学证实子宫内膜炎；②阴道超声或磁共振检查显示输卵管增粗，输卵管积液，伴或不伴有盆腔积液、输卵管卵巢肿块；或超声检查提示PID（如输卵管充血）。
B1临床问题清单 附录B临床证据及共识形成（资料性附录）
（1）康妇消炎栓治疗盆腔炎性疾病急性期下腹痛是否有效？
（2）康妇消炎栓治疗盆腔炎性疾病急性期子宫附件压痛是否有效？
（3）康妇消炎栓治疗盆腔炎性疾病急性期腰骶酸胀疼痛是否有效？
（4）康妇消炎栓治疗盆腔炎性疾病后遗症期下腹痛是否有效？
（5）康妇消炎栓治疗盆腔炎性疾病后遗症期子宫附件压痛是否有效？
（6）康妇消炎栓治疗盆腔炎性疾病后遗症期腰骶酸胀疼痛是否有效？
（7）康妇消炎栓促进盆腔积液吸收是否有效？
（8）康妇消炎栓用于中医湿热证或湿毒证是否有效？
（9）康妇消炎栓联合抗生素是否会增加用药风险？ B2证据概要表 康妇消炎栓治疗盆腔炎性疾病重要结局指标的GRADE证据概要表 质量评价 发生率 （事件发生数/总例数%） 研究 研究数量 局不一间不确发表 结局 （干预措施） 限致性接定性偏倚 性 性 试验组 对照组 降低6个RCT（康妇消炎严不严不严重无 复发栓+莫西沙星VS莫重重严 c 率 西沙星） a 重 9/283（3.2%） 48/283（16.96%） 盆腔2个RCT（康+左氧氟严不严不严重无 积液沙星+甲硝唑口服VS重重严 c 左氧氟沙星+甲硝唑a 重 204 200 口服） 疼痛4个RCT（康+莫西沙严不严不不严无 好转星口服VS莫西沙星重重严重 时间 口服） a 重 204 200 相对效应值RR（95%CI） 0.19[0.09，0.37] 基线发生率 试 对 验 照 组 组 P值 证据质量 每1000人32例 每1000人170例 <0.00001 ⨁⨁◯◯低 未合并 未合并未合并 无 ⨁⨁◯◯低 MD=-2.21[-2.48，-1.95] 未合并未合并 <0.00001 ⨁⨁⨁◯中等 注1：根据临床问题的证据情况，采用名义组法，按照统一程序及方法，共18位专家参与投票，对于有循证证据的临床问题进行推荐，对于无循证证据的临床问题进行共识。
需要说明的是：证据质量指在多大程度上能够确信疗效评估的正确性。
注2：a.盲法和隐藏分组缺失，存在未知的信息偏倚和选择性偏倚；b.研究间异质性较大，部分研究95%CI重叠较少；c.因纳入患者或观察事件数小于300或400而致可信区间较宽/.表示计量资料，没有相对效应值。
注3：低级别证据（基于6个RCT研究的数据）支持康妇消炎栓联合莫西沙星口服（每1000人中32例复发）的控制作用优于单独使用莫西沙星口服（每1000人中170例复发）；低级别证据（基于2个RCT研究的数据）支持康妇消炎栓联合左氧氟沙星口服及甲硝唑口服对下腹痛、子宫附件压痛的缓解作用优于仅使用左氧氟沙星口服及甲硝唑口服；中级别证据（基于4个RCT研究的数据）支持康妇消炎栓联合莫西沙星口服的缩短疼痛时间优于仅使用莫西沙星口服。
B3共识形成方法 通过名义组法形成本共识的推荐意见或共识建议。
专家共识意见的形成主要考虑六个方面的因素：证据质量、经济性、疗效、不良反应、病人可接受性以及其他。
基于这六个方面，对于有证据支持的“推荐意见”，采用GRADE所形成的证据概要表，通过GRADE网格计票并形成最终的推荐意见；对于无高质量证据支持的推荐意见或共识建议，则依据多数投票规则。
推荐强度指在多大程度上能够确信遵守推荐意见利大于弊[31]，低质量证据也可能被强推荐。
“推荐意见”采用GRADE网络计票规则，除了“利弊相当或不确定”格以外的任何1格票数超过50%，则达成共识，可直接确定推荐方法及强度；若“利弊相当或不确定”格某一侧两格总票数超过70%，则达成共识，可确定推荐方向，推荐强度为“弱”；其余情况视为未达成共识，共识推荐进入下一轮投票，投票不超过3轮；3论投票仍未达成共识者不写入本共识。
“共识建议”采用多数计票规则；若“中立”栏以外任何一栏的票数超过50%，则视为达成共识，并确定建议方向；其余情况视为未达成共识，共识建议进入下一轮投票。
投票不超过3轮；3轮投票仍未达成共识者不写进本共识。
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