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·专家共识·
万古霉素临床应用剂量中国专家共识
万古霉素临床应用剂量专家组
万古霉素作为第一个问世的糖肽类抗生素，
已广泛用于治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（ＭＲＳＡ）和其他革兰阳性菌感染。
万古霉素上市５０年来，随着临床医师对金黄色葡萄球菌感染认识的深化，感染人群的多样化，特别是对不同人群中万古霉素药代动力学差异认知的加深，如何科学、合理、规范化地使用万古霉素已成为临床迫切需要解决的问题。
２０１１年《中国新药与临床杂志》发表了“万古霉素临床应用中国专家共识”［１］，为进一步规范和优化万古霉素在不同人群中的合适剂量，来自感染科、呼吸科、肾内科、血液科、重症医学、微生物学和临床药理方面的专家，再次共同讨论起草了“万古霉素临床应用剂量中国专家共识”，以下为万古霉素临床应用剂量的建议，供临床医师参考。
一、肾功能正常患者的推荐剂量（一）一般原则万古霉素常规推荐剂量是每天２ｇ，每１２ｈ１ｇ，可按年龄、体质量、病情严重程度适量增减［１ｊ。
根据２０１１年美国感染病协会ＭＲＳＡ指南推荐，万古霉素给药剂量为每次１５～２０ｍｇ／ｋｇ（依据实际体质量计算），每８～１２ｈ给药１次。
单次剂量不超过２ｇ，日剂量一般不超过４ｇ［２‘３］。
高剂量给药时应监测肾功能Ｌ３１和血药浓度。
为降低相关不良反应（如红人综合征、低血压等），万古霉素的输注速率应维持在１０～１５ｍｇ／ｍｉｎ（１０００ｍｇ输注时间应＞１ｈ）。
如因输注过快或剂量过大出现红人综合征，或发生过敏反应时的风险较高，可延长输注时间至２ｈ，或采用负荷剂量前给予抗组胺药。
肥胖患者因需要剂量更大，输注时间应维持在２～３ｈ［２｜。
建议万古霉素血药谷浓度应保持在１０ｍｇ／Ｌ以上；对于ＭＲＳＡ引起的复杂感染及重 ＤＯＴ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１０００—６６８０．２０１２．ｉ１．００１整理者单位：２０００４０上海，复旦大学附属华山医院抗生素研究所 症感染患者，建议将万古霉素血药谷浓度维持在１５～２０ｍｇ／Ｌ［２．４６］。
（二）负荷剂量对于重症感染患者，首剂负荷剂量有助于万古霉素迅速达到理想的血药谷浓度，并有效治疗疾病Ⅲ。
适用人群：重症感染（如血流感染、脑膜炎、重症肺炎及感染性心内膜炎等）患者。
负荷剂量：２５～３０ｍｇ／ｋｇ（依据实际体质量计算）。
（三）万古霉素在各系统感染中的使用及疗程１．呼吸系统感染：万古霉素在呼吸系统感染中主要用于ＭＲＳＡ、青霉素不敏感肺炎链球菌（ＰＮＳＰ）等耐药革兰阳性球菌的治疗。
美国相关研究表明［７ｊ，金黄色葡萄球菌在医院（呼吸机）获得性肺炎及医疗护理机构相关肺炎中检出率均＞４０％，社区获得性肺炎为２５．５％。
美国医疗护理机构相关肺炎中ＭＲＳＡ占金黄色葡萄球菌的５６．８％［７３，中国台湾医院（呼吸机）获得性肺炎中ＭＲＳＡ占金黄色葡萄球菌的７３％∽］。
美国社区获得性肺炎中ＭＲＳＡ检出率较低，为所有病原菌的２．４％，但ＭＲＳＡ占金黄色葡萄球菌的比例为６０％［９ｊ。
我国ＰＮＳＰ发生率儿童高于成人，２０１０年中国细菌耐药性监测（ＣＨＩＮＥＴ）数据显示，在儿童及成人中检出率分别为２９．７％和７．７％，较２００９年有所上升［１…。
凝固酶阴性葡萄球菌和肠球菌在呼吸道感染中所占比例存在争议，一般认为极少引起呼吸道感染［１川。
疗程：对于医院获得性或社区获得性ＭＲＳＡ肺炎，推荐疗程为７～２１ｄ，具体疗程依据感染程度和治疗反应决定［２
一。
２．血流感染：ＣＨＩＮＥＴ和卫生部全国细菌耐药监测网监测数据显示，血流感染的病原菌以革兰阳性菌为主，占所有致病菌的５４％～６４％［１２’１３］。
医院获得性血流感染的革兰阳性菌主要为凝固酶阴性葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、肠球 万方数据 生堡篮鎏瘟盘查！！！！至！！旦筮ｉ！鲞复！！魍ｇ！ｉ！』！！！墼！旦ｉ！盟！！！磐ｊ！！！！！；！！！！：ｉ！！丛！：！！ 菌属等。
耐药葡萄球菌和肠球菌已成为医院内血
流感染最常见的病原菌［１“川。
疗程：非复杂性血流感染成年患者推荐疗程至少为２周；复杂性血流感染患者依据感染的严重程度建议疗程４～６周［２．５］。
非复杂性血流感染的定义为患者细菌血培养结果阳性，但无心内膜炎，无植入假体．治疗２～４ｄ后血培养转阴，经有效治疗后７２ｈ内热退，无迁移性感染灶。
复杂性血流感染则定义为血培养阳性，且不符合上述非复杂性血流感染的标准ｎ：。
治疗评估时机：由于ＭＲＳＡ的中位清除时间为７～９ｄ，对于持续存在血流感染的患者，多数专家建议治疗７ｄ时依据患者临床治疗反应、万古霉素血药谷浓度、微生物学结果如药物敏感等评估药效，并决定是否更换治疗方案‘引。
３。
心血管系统感染：感染性心内膜炎的常见病原体因疾病不同而呈现出多元化状态。
自身瓣膜感染性心内膜炎病原体通常为草绿色链球菌、葡萄球菌和肠球菌；静脉吸毒者感染性心内膜炎常见病原体为甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（ＭＳＳＡ），其他病原菌少见；人工瓣膜感染性心内膜炎、起搏器或除颤器感染、化脓性心包炎、心室辅助装置相关感染等均以金黄色葡萄球菌或表皮葡萄球菌常见［６］。
早发型（术后２个月以内）人工瓣膜感染性心内膜炎常见感染病原体为表皮葡萄球菌或金黄色葡萄球菌；而晚发型（术后２个月以后）常见病原体则为表皮葡萄球菌或草绿色链球菌、肠球菌、金黄色葡萄球菌等［６’１“。
疗程：感染性心内膜炎成年患者万古霉素的推荐疗程至少６周。
注意：①通常需要联合治疗；②起搏器或除颤器感染患者必须去除装置；③对于心室辅助装置相关性感染者，建议对血液、伤口、导线、埋藏部位及泵尽可能做细菌培养；④有手术指征者应及时予以手术治疗ｕ·６Ｊ５｛。
４．中枢神经系统感染：社区获得性脑膜炎的主要病原菌为肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌和流感嗜血杆菌，其中肺炎链球菌包括青霉素中介的肺炎链球菌（ＰＩＳＰ）、青霉素耐药肺炎链球菌（ＰＲＳＰ）等‘１６瑚］。
医院获得性脑膜炎，尤其是颅脑手术后有脑室引流、脑部医用装置者，主要病原菌为凝固酶阴性葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、不动杆菌属、克雷 伯菌属、其他肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌等［１‘１９。
。
疗程：ＭＲＳＡ脑膜炎推荐疗程至少２周；脑脓 肿、硬膜下积脓和硬脊膜下脓肿、细菌性海绵窦或静脉窦栓塞等中枢神经系统感染推荐疗程４～６周［４］，根据脑脊液常规、生物化学和病原学检测指标决定是否停药［２０｜。
注意：中枢神经系统ＭＲＳＡ感染首选万古霉素。
青霉素高度耐药的肺炎链球菌［最低抑菌浓度（ＭＩＣ）＞１ｍｇ／Ｌ）］，可选用万古霉素单用或联合利福平。
８一内酰胺类药物过敏或耐药的Ｂ组链球菌感染患者，及氨苄西林耐药或青霉素过敏的肠球菌感染患者，可选用万古霉素［２０２２］。
万古霉素常规剂量静脉给药，在血脑屏障存在炎性反应时，其脑脊液浓度为６。
４～１ｌ。
ｌｍｇ／Ｌ时，可达到有效的治疗浓度［１］。
少数情况全身治疗效果不佳时可予万古霉素５～２０ｍｇ，每目１次脑室给药［２０７。
如单用效果不佳，可联合治疗‘２”２１］。
在常规治疗剂量无效的情况下，可以考虑连续、大剂量地静脉持续应用万古霉素，即初始剂量１５ｍｇ／ｋｇ，之后以５０～６０ｍｇ·ｋｇ＿１·ｄ＿１持续静脉滴注‘１Ｉ。
５．中性粒细胞（ＡＮＣ）缺乏伴发热患者的经验性治疗：ＡＮＣ缺乏是指ＡＮＣ＜０．５×１０９／Ｌ，或预期之后４８ｈＡＮＣ％０．５×１０９／Ｌ的患者［１Ｉ。
万古霉素治疗指征：①血流动力学不稳定或有其他严重脓毒症证据；②血培养检出革兰阳性菌，不必等待最终鉴定和敏感性检测结果；③ＭＲＳＡ或ＰＲＳＰ定植；④严重黏膜炎，尤其是应用氟喹诺酮类药物预防者；⑤胸部Ｘ线片确诊的肺炎；⑥临床疑有严重导管相关感染（如经导管输液时发冷或寒颤和导管出入部位周围蜂窝织炎）；⑦皮肤或软组织感染［１’２３。
。
疗程：应持续用于整个ＡＮＣ缺乏期间，直至ＡＮＣ≥０．５×１０９／Ｌ；如临床需要，用药时间可再延长。
如未发现临床或革兰阳性菌感染证据时应于给药２ｄ后停用［２…。
６．其他复杂感染及外科预防：骨关节感染。
化脓性骨髓炎最常见的病原菌为金黄色葡萄球菌，ＭＲＳＡ感染首选万古霉素。
ＭＲＳＡ骨髓炎患者推荐疗程为至少８周，部分专家建议联合口服用药继续治疗１～３个月ｒ１１２］。
成人化脓性关节炎最常见的病原菌也为金黄色葡萄球菌，治疗需全身应用抗菌药物，并行关节引流，推荐疗程为３～４周‘１。
２“］。
万方数据 主堡篮鎏瘟苤盍；！！；至！！旦筮ｉ！鲞筮！！塑互！ｌ！』！！！！坚望！！堕！！！堡！！！！！！！！Ｙ型：！！！丛！：！！ ．６４３。
皮肤及软组织感染。
链球菌与金黄色葡萄球
菌是皮肤和软组织感染的常见细菌。
复杂性皮肤及软组织感染患者（如深部软组织感染、手术或外伤伤口感染、大脓肿、蜂窝织炎、感染的溃疡或烧伤等）可考虑万古霉素治疗，推荐疗程为３～４周［１－ｚ］。
艰难梭菌感染（ＣＤＩ）。
定义为患者每日排不成形粪便３次或以上，且粪便检测艰难梭菌毒素阳性或培养产毒素艰难梭菌阳性；或结肠镜检查或组织病理学证实为假膜性肠炎。
ＣＤＩ的初始治疗首选甲硝唑［６
一，但重症患者可首选万古霉素口服，１２５ｍｇ／次，每日４次，疗程１０～１４ｄ。
严重复杂的ＣＤＩ推荐万古霉素口服给药（若发生肠梗阻也可直肠给药），单用或联合甲硝唑静脉滴注，万古霉素剂量为每次５００ｍｇ，每Ｅｌ４次，口服，或５００ｍｇ溶于１００ｍＬ０．９％氯化钠溶液，每６ｈ１次保留灌肠。
ＣＤＩ首次复发治疗方案通常与初次发作相同，治疗第２次或以后的ＣＤＩ复发可选用万古霉素［１‘２“。
外科预防。
ＭＲＳＡ及凝固酶阴性葡萄球菌是心胸外科、血管外科、骨科、整形科及神经外科手术所致术后手术部位感染的重要病原菌之
一。
在ＭＲＳＡ检出率高的医疗机构的高危患者，如进行人工材料植入手术（如人工心脏瓣膜置换、永久性心脏起搏器置入、人工关节置换等），可考虑选用万古霉素预防感染心’“
一。
推荐于术前１～２ｈ预防应用万古霉素１．０ｇ，或根据体质量计算剂量（１５～２０ｍｇ／ｋｇ）。
二、特殊人群的推荐剂量（一）负荷剂量对于接受高通量血液透析的感染患者心７『、儿科重症感染患者心一等特殊人群，推荐负荷剂量为２０～２５ｍｇ／ｋｇ（依据实际体质量计算），并应根据实际情况作相应调整。
（二）维持剂量１．肾功能减退患者：万古霉素体内基本不代谢，给药剂量的９０％以原形经肾脏清除。
肾功能正常时万古霉素ｔⅢＤ为４～６ｈ；儿童万古霉素ｔ。
脚为５～１１ｈ，早产儿为４．３～２１．６ｈ；肾功能减退者，万古霉素ｔⅢ。
延长，无尿患者万古霉素平均ｔ，瑚为７．５ｄ，但有个别报道长达１７．８～１９．８ｄ。
１。
。
因此，肾功能减退患者在使用万古霉素前需评估肾功能，并根据肾功能调整给药剂量，见表ｌ。
表１肾功能减退时建议的万古霉素剂量及给药间隔时间 肌酐清除率（ｍＬ／ｍｉｎ） 剂量（ｒａｇ）间隔时间（ｈ） ∞～～～～～ ¨ 嚣裟￡～“～ ５０Ｏ５Ｏ０７５０５ＯＯ７５Ｏ ｉＯ０Ｏ２５Ｏ０ＯＯ或１５ＯＯ 注：’为最大允许剂量。
应根据患者体质量、感染类型、病情严重程度和临床治疗反应决定实际使用剂量 在新生儿口８１、儿童ＩＣＵ患者Ｅ２９］、肥胖者［３”、重症患者［３１ｊ等人群中的研究均证实，对于部分患者（３４％～７８％）而言，沿用的万古霉素剂量无法使其达到指南推荐的理想血药谷浓度（１０～２０ｒａｇ／Ｌ），提示在这些人群中，需要调整剂量。
英国抗微生物化疗学会（ＢＳＡＣ）进行了一项剂量调整研究，并证实按照表１所推荐的万古霉素剂量，可有７１％的患者万古霉素血药浓度维持在１０～２０ｍｇ／Ｌ之问，而沿用的万古霉素剂量仅２２％达到该浓度，曲线下面积（ＡＵＣ）／ＭＩＣ比值≥４００的患者比例也显著升至８７％［３２『。
肾功能应用以下公式进行评估，即计算肌酐清除率（Ｃｃｒ）的Ｃｏｃｋｃｒｏｆｔ—Ｇａｕｌｔ公式［３３：Ｃｃｒ（ｍＬ／ｍｉｎ）一（１４０一年龄）×体质量（ｋｇ）／（血肌酐值×Ｋ）。
当血清肌酐（Ｓｃｒ）单位为ｍｍｏｌ／Ｌ时，Ｋ＝０。
８ｌ；当Ｓｃｒ单位为ｍｇ／ｄＬ时，Ｋ一７２。
女性患者上述计算结果再乘以０．８５；肥胖患者需要把体质量换算为理想体质量进行计算ｕ４。
这个公式并不适用于高龄（８０～９０岁）、低龄、过胖、过瘦及截瘫的患者。
老年患者应计算２４ｈ肾小球滤过率（ＧＦＲ）；儿童患者则应用Ｓｈｗａｒｔｚ公式评估肾功能。
Ｓｈｗａｒｔｚ公式：ＧＦＲ（ｍＬ·ｍｌ’ｎ＿１·１．７３ｉｎ。
２）＝０．５５×Ｌ／Ｓｃｒ［Ｌ为身高ｃｍ，Ｓｃｒ为血清肌酐（ｒａｇ／ａｌＬ）Ｊ。
透析患者的万古霉素使用剂量应征求肾内科和（或）感染专科医师的会诊意见进行调整。
低通量血液透析对万古霉素清除很少，给药剂量为１５～２０ｍｇ／ｋｇ，每周１次∞５＝；但高通量血液透析能清除约３０％的万古霉素，给药剂量为负荷剂量１５～２０ｍｇ／ｋｇ，每次透析结束后给予５００ｍｇ维持剂量［３６。
。
连续性肾脏替代治疗（如持续静脉一静脉血液透析／持续静脉一静脉血液透析滤 万方数据 主生篮鎏痘苤查垫！；芏！！星筮塑鲞箜！！塑垦！ｉ！』！垒堡垒堡！！堕！！！堡堕！垫！！！ｙ！！：ｉ！！型！：！！ 过／持续缓慢低效血液透析）对万古霉素的清除要
远高于普通透析，如连续１２ｈ持续静崩卜静脉血液透析可以清除５５％［１］，给药剂量为１５～２０ｒａｇ／ｋｇ，每２４ｈ追加５００ｍｇ或每４８ｈ追加１５００ｍｇ维持［３７］。
由于血液透析方式、透析时间、透析剂量、透析器膜的特性存在差异，药物浓度监测是指导万古霉素给药方案及调整剂量的主要方法，尽量使血药谷浓度维持在１５ｍｇ／Ｌ以上。
腹膜透析患者因全身感染需静脉应用万古霉素治疗时，给药剂量为每天５００ｍｇ。
应用万古霉素治疗由革兰阳性球菌导致的腹膜相关性感染时，腹腔给药剂量一般为１５～３０ｍｇ／ｋｇ（间断给药方式）；负荷剂量１０００ｍｇ／Ｌ，维持剂量２５ｍｇ／Ｌ（持续给药方式）。
用药频率均为每５～７ｄ１次。
具体剂量调整应根据万古霉素血药谷浓度和残肾功能决定［３８【。
２．儿童：推荐万古霉素的治疗剂量是１５ｍｇ／ｋｇ，每６ｈ１次，静脉滴注。
肾功能正常患儿万古霉素每日剂量必须分次使用，最佳药代动力学监测参数是其谷浓度，在分次用药至第４次给药前测定万古霉素血药谷浓度，最佳值应达到１５～２０ｍｇ／Ｌ，此时ＡＵＣ／ＭＩＣ常可达到４００，药物组织穿透力和临床预后均可能明显改善［１“］。
３．老年患者：６５岁以上患者，在万古霉素用药前应评估肾功能，并根据肾功能结果给予合适剂量。
有条件者应在用药期间对患者进行血药浓度及肾功能监测，据此调整剂量。
三、维持剂量的调整（一）基于血药谷浓度的调整万古霉素血药谷浓度是指导剂量调整最关键和最实用的方法，应在第５次给药前，测定万古霉素血药浓度Ｈ］。
既往推荐的万古霉素维持治疗血药谷浓度在５～１０ｍｇ／Ｌ，但近年来国际上所有的指南和共识均建议万古霉素血药谷浓度应保持在１０ｍｇ／Ｌ以上；对于ＭＲＳＡ引起的复杂及重症感染（如血流感染、脑膜炎、重症肺炎及感染性心内膜炎等），建议将万古霉素血药谷浓度维持在１５～２０ｍｇ／Ｌ［１‘２“。
６］，因剂量不足易导致侵袭性ＭＲＳＡ感染，如血流感染或重症肺炎治疗失败率升高旧］，而更高的万古霉素血药谷浓度可显著改善预后［４０］；另外，万古霉素血药谷浓度过低（＜１０ｒａｇ／Ｌ）易诱导耐药ｎ““。
美国感染病协会和美国医院药师学会仅对以 下人群推荐进行血药谷浓度监测：①应用大剂量 万古霉素来维持其血药谷浓度在１５～２０ｍｇ／Ｌ， 并且推荐疗程较长的患者；②肾功能减退、老年患 者、新生儿等特殊群体；③联合使用其他耳、肾不 良反应药物的患者［１“］。
（二）基于万古霉素ＭＩＣ的治疗指导 美国临床实验室标准化协会公布的万古霉素 药物敏感试验敏感折点为ＭＩＣ≤２
ｍｇ／Ｌ。
对于 大部分肾功能正常患者而言，当ＭＩＣ≤１ｍｇ／Ｌ 时，给予万古霉素１５～２０ｍｇ／ｋｇ每８～１２ｈ１次，可达到理想的血药谷浓度并获得较好治疗效果； １ｍｇ／Ｌ＜Ｍ１Ｃ≤２ｍｇ／Ｌ，根据患者临床治疗反应决定是否继续使用；若ＭＩＣ＞２ｍｇ／Ｌ且临床治疗 反应不佳，则采用替代治疗Ｈ２Ｉ。
四、结语 本共识以国际多项万古霉素指南和使用剂量 的研究证据为基础，以完善我国不同人群的万古 霉素给药剂量为目的，经由各领域的专家多次会议讨论，几易其稿而成。
共识通过汇集国内外最 新研究成果与出席专家的临床用药经验，从以下 几个方面对万古霉素临床给药剂量进行了总结及 推荐：明确万古霉素的临床用药原则、规范和优化 万古霉素在不同人群中的标准给药剂量、强调万 古霉素用药过程中的监测及剂量调整，并指导特 殊人群的万古霉素个体化治疗。
讨论专家名单（按汉语拼音排序） （整理者：李光辉） 曹彬、陈佰义、陈楠、杜斌、何礼 贤、黄晓军、李光辉、王椿、王明贵、翁心华、肖永红 参考文献 ［１］黄仲义，肖永红，张菁，等．万古霉素临床应用中国专家共识
（２０１１版）．中国新药与临床杂志，２０１１，３０：５６卜５７３． ［２］ＬｉｕＣ，ＢａｙｅｒＡ，ＣｏｓｇｒｏｖｅＳＥ，ｅｔａ１．Ｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅ ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｂｙｔｈｅｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓｄｉｓｅａｓｅｓｓｏｃｉｅｔｙｏｆＡｍｅｒｉｃａｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｍｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔＳｔａｐｈｙＪｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓｉｎａｄｕｌｔｓａｎｄｃｈｉｌｄｒｅｎ．ＣｌｉｎＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，２０１１，５２：ｅ１８—５５． ［３］ＬｏｄｉｓｅＴＰ，ＬｏｍａｅｓｔｒｏＢ，ＧｒａｖｅｓＪ，ｅｔａ１．Ｌａｒｇｅｒｖａｎｃｏｍｙｃｉｎ ｄｏｓｅｓ（ａｔｌｅａｓｔｆｏｕｒｇｒａｍｓｐｅｒｄａｙ）ａｒｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈａｎｉｎｃｒｅａｓｅｄｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｎｅｐｈｒｏｔｏｘｉｃｉｔｙ．ＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂＡｇｅｎｔｓＣｈｅｍｏｔｈｅｒ，２００８，５２：１３３０１３３６． ［４］ＲｙｂａｋＭ，ＬｏｍａｅｓｔｒｏＢ，ＲｏｔｓｃｈａｆｅｒＪＣ，ｅｔａ１．Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇｏｆｖａｎｃｏｍｙｃｉｎｉｎａｄｕｌｔｐａｔｉｅｎｔｓ：ａｃｏｎｓｅｎｓｕｓｒｅｖｉｅｗｏｆｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＳｏｃｉｅｔｙｏｆＨｅａｌｔｈ－Ｓｙｓｔｅｍ 万方数据 空望篮鍪瘟盘查垫ｉ！生！！旦筮ｉ！鲞筮！！翅￡ｊｉ！』！！造！！塑！！釜！！！里！整垫！ｉ！∑！！：ｉ！：巡！：！！ ·６４５· Ｐｈａｒｍａｅｉｓｔｓ。
ｔｈｅ
ＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓＤｉｓｅａｓｅｓＳｏｃｉｅｔｙｏｆＡｍｅｒＪｃａ。
ａｎｄｔｈｅＳｏｃｉｅｌｙｏｆＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓＤｉｓｅａｓｅｓＰｈａｒｍａｃｉｓｔｓ，ＡｍＪＨｅａｌｔｈＳｙｓｔＰｈａｒｍ，２００９，６６：８２—９８． ［５］中华医学会甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染治疗策略专家组，中华医学会感染与抗微生物冶疗策略高峰论坛：甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染的洽疗策略——专家共识．中国感染与化疗杂志，２０１１，１１：４０１—４１６． Ｌ６］Ｇｉ［ｂｅｒｔＤＮ，ＭｏｅｌｌｅｒｉｎｇＲＣ，ＥｌｉｏｐｏｕｌｏｓＭＧ，ｅｔａ１．ＴｈｅＳａｎｆｏｒｄＧａｉｄｅｔｏＡｎｔｉｍｉｅｒｏｂｉａｌＴｈｅｒａｐｙ２０１０．４０ｔｈｅｄ．Ｓｐｅｒｒｙｖｉｌｌｅ，ＶＡ：ＡｍｉｍｉｃｒｏｂｉａｌＴｈｅｒａｐｙＩｎｅ．，２０１０：２５—２７． ［７］ＫｏｌｌｅｆＭＨ，ＳｈｏｒｒＡ。
ＴａｂａｋＹＰ，ｅｔａ１．Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙａｎｄ ｏｕｔｃｏｍｅｓｏｆｈｅａｌｔｈ—ｃａｒｅ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｎｅｕｍｏｎｉａ：ｒｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍａｌａｒｇｅＵＳｄａｔａｂａｓｅｏｆｃｕｌｔｕｒｅ－ｐｏｓｌｔｉｖｅｐｎｅｕｍｏｎｉａ．Ｃｈｅｓｔ， ２００５，１２８：３８５４－３８６２． ［８］ＣｈａｗｌａＲ．Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ，ｅｔｉｏｌｏｇｙ，ａｎｄｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆ ｈｏｓｐｉｔａｌ—‘ａｃｑｕｉｒｅｄｐｎｅｕｍｏｎｉａａｎｄｖｅｎｔｉｌａｔｏｒ—‘ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｎｅｕｍｏｎｉａｉｎＡｓｉａｎｃｏｕｎｔｒｉｅｓ．ＡｍＪＩｎｆｅｃｔＣｏｎｔｒｏｌ，２００８， ３６：￥９３一ｌＯＯ． ［９］ＭｏｒａｎＧＪ，ＫｒｉｓｈｎａｄａｓａｎＡ，ＧｏｒｗｈｚＲＪ，ｅｔａ１．Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ ｏｆｍｅｔｈｉｃｉｌｔｉｎ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓａｓａｎｅｔｉｏｌｏｇｙｏｆｃｏｍｍｕｎｉｔｙ—ａｃｑｕｉｒｅｄｐｎｅｕｍｏｎｉａ．ＣｌｉｎＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，２０１２，５４：１１２６—１１３３． Ｅ１０］朱德妹，汪复，胡付品。
等．２０１０年中国ＣＨＩＮＥＴ细菌耐药性监测．中国感染与化疗杂志，２０１１，１１：３２卜３２９． ［１１］文细毛，任南，吴安华。
等．全国医院感染监控网医院感染病原菌分布及变化趋势．中华医院感染学杂志，２０１１，２１；３５０— ３５５． １１２３李光辉，朱德妹，汪复。
等．２０１０年中国ＣＨＩＮＥＴ血流感染的病原菌分布及耐药性．中国感染与化疗杂志，２０１２，１２： ２５１２５８． ［ｉ３］魏泽庆，沈萍，陈云波。
等．Ｍｏｈｎａｒｉｎ２０１０年报告：血流感染细菌构成及耐药性分析．中华医院感染学杂志，２０１２，２２： ４６５—４７０． ［１４］ ＷａｎｇＡ，ＡｔｈａｎＥ，ＰａｐｐａｓＰＡ，ｅｔａ１．Ｃｏｎｔｅｍｐｏｒａｒｙｃｌｉｎｉｃａｌｐｒｏｆｉｌｅａｎｄｏｕｔｃｏｍｅｏｆｐｒｏｓｔｈｅｔｉｃｖａｌｖｅｅｎｄｏｃａｒｄｉｔｉｓ．ＪＡＭＡ， ２００７，２９７：１３５４一１３６１． ［１５］ＨａｂｉｂＧ，ＨｏｅｎＢ。
ＴｏｒｎｏｓＰ，ｅｔａ１．Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｏｎｔｈｅ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ，ｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｉｎｆｅｃｔｉｖｅｅｎｄｏｃａｒｄｉｔｉｓ（ｎｅｗｖｅｒｓｉｏｎ２００９）：ｔｈｅＴａｓｋＦｏｒｃｅｏｎｔｈｅＰｒｅｖｅｎｔｉｏｎ，Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ａｎｄＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＩｎｆｅｃｔｉｖｅＥｎｄｏｃａｒｄｉｔｉｓｏｆｔｈｅＥｕｒｏｐｅａｎＳｏｃｉｅｔｙｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ（ＥＳＣ）．ＥｎｄｏｒｓｅｄｂｙｔｈｅＥｕｒｏｐｅａｎＳｏｃｉｅｔｙｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＭｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙａｎｄＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓＤｉｓｅａｓｅｓ（ＥＳｃＭｌＤ）ａｎｄｔｈｅＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｉ ＳｏｃｉｅｔｙｏｆＣｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ（ＩＳＣ）ｆｏｒＩｎｆｅｃｔｉｏｎａｎｄＣａｎｃｅｒ．ＥｕｒＨｅａｒｔＪ，２００９，３０：２３６９—２４１３． ［１ｓ］ＢｒｏｕｗｅｒＭＣ，ＴｕｎｋｅｌＡＲ，ｖａｕｄｅＢｅｃｋＤ．Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ， ｄｉａｇｎｏｓｉｓ。
ａｎｄａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｃｕｔｅｂａｃｔｅｒｉａｌｍｅｎｉｎｇｉｔｉｓ．ＣｌｉｎＭｉｃｒｏｂｉｏｌＲｅｖ，２０１０，２３：４６７—４９２． ［１７］ＧｉｏｒｇｉＲｏｓｓｉＰ，ＭａｎｔｏｖａｎｉＪ，ＦｅｒｒｏｎｉＥ，ｅｔａ１．Ｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆ ｂａｃｔｅｒｉａｌｍｅｎｉｎｇｉｔｉｓ（２００１—２００５）ｉｎＬａｚｉｏ，Ｉｔａｌｙ：ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆａｉｎｔｅｇｒａｔｅｄｓｕｒｖｅｉｌｌａｎｃｅｓｙｓｔｅｍ．ＢＭＣＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，２００９， ９：１３． ［１８］李光辉。
张婴元，胡付品，等．２００５年至２００７年中国ＣＨＩＮＥＴ脑脊液的分离菌及其耐药性．中华传染病杂志。
２００９，２７： ６２７—６３２． ［１９］魏泽庆，沈萍，陈云波，等．Ｍｏｈｎａｒｉｎ２０１０年报告：脑脊液分离细菌的构成及耐药性．中华医院感染学杂志。
２０１２， ２２：４７１—４７５． ［２０］ＴｕｎｋｅｌＡＲ，ＨａｒｔｍａｎＢＪ，ＫａｐｌａｎＳＬ，ｅｔａ１．Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒｔｈｅｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｂａｃｔｅｒｉａｌｍｅｎｉｎｇｉｔｉｓ．ＣｌｉｎＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，２００４，３９：１２６７一】２８４． １２１１ＣｈａｕｄｈｕｒｉＡ。
Ｍａｒｔｉｎｅｚ—ＭａｒｔｉｎＰ，ＫｅｎｎｅｄｙＰＧ，ｅｔａ１． ＥＦＮＳｇｕｉｄｅｌｉｎｅｏｎｔｈｅｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｃｏｍｍｕｎｉｔｙ－ａｃｑｕｉｒｅｄｂａｃｔｅｒｉａｌｍｅｎｉｎｇｉｔｉｓ：ｒｅｐｏｒｔｏｆａｎＥＦＮＳＴａｓｋＦｏｒｃｅｏｎａｃｕｔｅｂａｃｔｅｒｉａｌｍｅｎｉｎｇｉｔｉｓｉｎｏｌｄｅｒｃｈｉｌｄｒｅｎａｎｄａｄｕｌｔｓ．ＥｕｒＪＮｅｕｒｏｌ，２００８，１５：６４９—６５９． ［２２］汪复。
张婴元．实用抗感染治疗学，２版．北京：人民卫生出版杜，２０１２：３６５—３６８． ［２３］ＦｒｅｉｆｅｌｄＡＧ，ＢｏｗＥＪ，ＳｅｐｋｏｗｉｔｚＫＡ，ｅｔａ１．Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒａｃｔｉｃｅｇｕｉｄｅｆｎｅｆｏｒｔｈｅｕｓｅｏｆａｎｔｉｍｉｅｒｏｂｉａｌａｇｅｎｔｓｉｎｎｅｕｔｒｏｐｅｎｉｃｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃａｎｃｅｒ：２０１０ｕｐｄａｔｅｂｙｔｈｅｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓｄｉｓｅａｓｅｓｓｏｃｉｅｔｙｏｆａｍｅｒｉｃａ．ＣｌｉｎＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，２０１１，５２：ｅ５６—９３． ［２４］ＣｏｈｅｎＳＨ，ＧｅｒｄｉｎｇＤＮ，ＪｏｈｎｓｏｎＳ，ｅｌａ１．Ｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅ ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｆｆｉｃｉｌｅｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎａｄｕｌｔｓ：２０１０ｕｐｄａｔｅｂｙｔｈｅｓｏｃｉｅｔｙｆｏｒｈｅａｌｔｈｃａｒｅｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙｏｆＡｍｅｒｉｃａ（ＳＨＥＡ）ａｎｄｔｈｅｉＭｅｃｔｉｏｕｓｄｉｓｅａｓｅｓｓｏｃｉｅｔｙｏｆＡｍｅｄｅａ （ＩＤＳＡ）．ＩｎｆｅｃｔＣｏｎｔｒｏｌＨｏｓｐＥｐｉｄｅｍｉｏｌ，２０１０，３１：４３１—４５５． ［２５３中华人民共和国卫生部．卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知．卫办医政发［２００９］３８号［ＥＢ／ＯＬ］．（２００９—０３—２５）［２０１２—０９—１２３．ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｍｏｈ．ｇｏｖ． ｃｎ／ｐｕｈｌｉｅｆｉｌｅｓ／ｂｕｓｉｎｅｓｓ／ｈｔｍｌｆｉｌｅｓ／ｍｏｈｂｇｔ／ｓ９５０８／２００９０３／ ３９７２３．ｈｔｍ． ［２６３
Ｂｒａ＇ｚｌｅｒＤＷ，ＨｏｕｃｋＰＭ．Ａｍｉｍｉｃｒｏｂｉａｌｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓｆｏｒ ｓｕｒｇｅｒｙ：ａｎａｄｖｉｓｏｒｙｓｔａｔｅｍｅｎｔｆｒｏｍｔｈｅＮａｔｉｏｎａｌＳｕｒｇｉｃａｌ ＩｎｆｅｃｔｉｏｎＰｒｅｖｅｎｔｉｏｎＰｒｏｊｅｃｔ，ＣｌｉｎＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，２００４，３８：１７０６
一 Ｌ７１５。
［２７３ＶａｎｄｅｃａｓｔｅｅｌｅＳＪ，ＤｅＶｒｉｅｓｅＡＳ．Ｒｅｃｅｎｔｃｈａｎｇｅｓｉｎ ｖａｎｅｏｍｙｃｉｎｕｓｅｉｎｒｅｎａｌｆａｉｌｕｒｅ．ＫｉｄｎｅｙＩｎｔ，２０１０，７７：７６０— ７６４． ［２８３ ＭｅｂｒｏｔｒａＮ，ＴａｎｇＬ，ＰｈｅｌｐｓＳＪ，ｅｌａ１．Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｖａｎｃｏｍｙｃｉｎｄｏｓｉｎｇｒｅｇｉｍｅｎｓｉｎｐｒｅｔｅｒｍａｎｄｔｅｒｍｎｅｏｎａｔｅｓ ｕｓｉｎｇＭｏｎｔｅＣａｒｌｏｓｉｍｕｌａｔｉｏｎｓ．Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒａｐｙ，２０１２，３２： ４０８—４１９． ［２９］ＣｏｌｅＣ，ＡｔｅｆｉＤ。
ＨａｎｄＫ．Ｉｍｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｏｆｎｅｗｖａｎｃｏｍｙｃｉｎｄｏｓｉｎｇｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｏｎｔｈｅｐａｅｄｉａｔｒｉｃｉｎｔｅｎｓｉｖｅｃａｒｅｕｎｉｔ．ＡｒｃｈＤｉｓＣｈｉｌｄ，２０１２，９７：ｅ３—４． ［３０３ＨａｌｌＲＧ２ｎｄ，ＰａｙｎｅＫＤ。
ＢａｉｎＡＭ，ｅｔａ１．Ｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｖａｎｃｏｍｙｃｉｎｄｏｓｉｎｇ：ｅｍｐｈａｓｉｓｏｉｌｏｂｅｓｉｔｙ．ＡｍＪＭｅｄ，２００８，１２１：５１５－５１８， ［３１３Ｕｊ，ＵｄｙＡＡ，ＫｉｒｋｐａｔｒｉｃｋＣＭ，ｅｔａｔ．Ｉｍｐｒｏｖｉｎｇ ｖａｎｃｏｎｌｙｃｉｎｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｉｎｃｒｉｔｉｃａｌｉｌｌｎｅｓｓｔｈｒｏｕｇｈａｄｒｕｇｕｓｅ 万方数据 一·６４６· 主堡篮鎏瘟苤查ｉ！！！生！！旦筮ｉ！鲞筮！！塑垦ｂｉ！』！！！！堕旦！！塑！！！里！！！！！！！！ｙ！！：ｉ！！盟！：！！ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎｐｒｏｃｅｓｓ：ａｗｅｉｇｈｔｂａｓｅｄｄｏｓｉｎｇｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｓｔｕｄｙ．ＩｎｔＪＡｎｔｉｍｉｃｒｏｈＡｇｅｎｔｓ，２０１２。
３９：６９７２． ［３２］ＴｈｏｍｓｏｎＡＨ，ＳｔａａｔｚＣＥ，ＴｏｈｉｎＣＭ，ｅｔａ１．Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ａｎｄｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｖａｎｃｏｍｙｃｉｎｄｏｓａｇｅｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｄｅｓｉｇｎｅｄｔＯ ａｃｈｉｅｖｅｎｅｗｔａｒｇｅｔｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ．ＪＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂＣｈｅｍｏｔｈｅｒ，２００９，６３：１０５０—１０５７．［３３］ＰｉｅｒｒａｔＡ，ＧｒａｖｉｅｒＥ，ＳａｕｎｄｅｒｓＣ，ｅｔａ１．ＰｒｅｄｉｃｔｉｎｇＧＦＲｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎａｎｄａｄｕｌｔｓ：ａｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｔｈｅＣｏｃｋｃｒｏｆｔ—Ｇａｕｈ，Ｓｃｈｗａｒｔｚ．ａｎｄｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｄｉｅｔｉｎｒｅｎａｌｄｉｓｅａｓｅｆｏｒｍｕｌａｓ．ＫｉｄｎｅｙＩｎｔ，２００３，６４：１４２５—１４３６．［３４］ＭａＹＣ，ＺｕｏＬ，ＣｂｅｎＪＨ，ｅｔａ１．ＭｏｄｉｆｉｅｄｇｔｏｍｅｒｕｌａｒｆｉｌｔｒａｔｉｏｎｒａｔｅｅｓｔｉｍａｔｉｎｇｅｑｕａｔｉｏｎｆｏｒＣｈｉｎｅｓｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅ．ＪＡｍＳｏｃＮｅｐｈｒｏｌ，２００６，１７：２９３７— 一一一一一一一
一 ２９４４． ［３５］ＰａｌｌｏｔｔａＫＥ，Ｍａｎ［ｅｙＨＪ．Ｖａｎｃｏｍｙｃｉｎｕｓｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓ ｒｅｑｕｉｒｉｎｇｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓ：ａｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｒｅｖｉｅｗ．ＳｅｍｉｎＤｉａｌ， ２００８，２１：６３７０． ［３６］ＡｒｉａｎｏＲＥ，ＦｉｎｅＡ，ＳｉｔａｒＤＳ，ｅｔａ１．Ａｄｅｑｕａｃｙｏｆａ ｖａｎｃｏｍｙｃｉｎｄｏｓｉｎｇｒｅｇｉｍｅｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｒｅｃｅｉｖｉｎｇｈｉｇｈ－ｆｌｕｘｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓ．ＡｍＪＫｉｄｎｅｙＤｉｓ，２００５，４６：６８１—６８７． ［３７］ＴｒｏｔｍａｎＲＬ，ＷｉｌｌｉａｍｓｏｎＪＣ，ＳｈｏｅｍａｋｅｒＤＭ。
ｅｔａ１． ＡｎｔｉｂｉｏｔｉｃｄｏｓｉｎｇｉｎｃｒｉｔｉｃａｌｌｙｉＬＬａｄｕｌｔｐａｔｉｅｎｔｓｒｅｃｅｉｖｉｎｇｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｒｅｎａｌｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔｔｈｅｒａｐｙ．ＣｌｉｎＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，２００５。
４１：１１５９—１１６６． ［３８］ＬｉＰＫ，ＳｚｅｔｏＣＣ，ＰｉｒａｉｎｏＢ，ｅｔａ１．Ｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｄｉａｌｙｓｉｓ
一 ～～～一～一一
一 一一 ·读者·作者·编者· 本刊对来稿中统计学处理的有关要求 １．统计研究设计：文稿中应交代统计研究设计的名称和主要做法。
如调查设计（分为前瞻性、回顾性或横断面调查
研究）；实验设计（应交代具体的设计类型，如自身配对设计、成组设计、交叉设计、析因设计、正交设计等）；临床试验设计（应交代属于何期临床试验，采用何种盲法措施等）。
主要做法应围绕４个基本原则（随机、对照、重复、均衡）概要说明，尤其要交代如何控制重要非试验因素的干扰和影响。
２．资料的表达与描述：用ｊ±Ｓ表达近似服从正态分布的定量资料，用Ｍ（ＱＲ）表达呈偏态分布的定量资料；用统计表时，要合理安排纵横标目，并将数据的含义表达清楚；用统计图时，所用统计图的类型应与资料性质相匹配，并使数轴上刻度值的标法符合数学原则；用相对数时，分母不宜小于０，要注意区分百分率与百分比。
３．统计分析方法的选择：对于定量资料，应根据所采用的设计类型、资料所具备的条件和分析目的，选用合适的统计
分析方法，不应盲目套用ｚ检验和单因素方差分析；对于定性资料，应根据所采用的设计类型、定性变量的性质和频数所具备的条件以及分析目的，选用合适的统计分析方法，不应盲目套用ｙ２检验。
对于回归分析，应结合专业知识和散布图，选用合适的回归类型，不应盲目套用简单直线回归分析，对具有重复实验数据的回归分析资料，不应简单化处理；对于多因素、多指标资料，要在一元分析的基础上，尽可能运用多元统计分析方法．以便对因素之间的交互作用和多指标之间的内在联系进行全面、合理的解释和评价。
４．统计结果的解释和表达：当Ｐ＜０．０５（或Ｐ＜０．０１）时，应说明对比组之间的差异有统计学意义，而不应说对比组之间具有显著性（或非常显著性）的差别；应写明所用统计分析方法的具体名称（如：成组设计资料的ｔ检验、两因素析因设计资料的方差分析、多个均数之间两两比较的ｑ检验等＞，统计量的具体值（如产３．４５，７２—４．６８，Ｆ一６．７９等）应尽可能给出具体的尸值（如Ｐ一０．０２３８）；当涉及到总体参数（如总体均数、总体率等）时，在给出显著性检验结果的同时，再给出９５％可信区间。
万方数据 万古霉素临床应用剂量中国专家共识 作者： 万古霉素临床应用剂量专家组 作者单位： 刊名： 中华传染病杂志 英文刊名： Chinese
JournalofInfectiousDiseases 年，卷(期)： 2012,30(11) 本文链接：/Periodical_zhcrbzz201211001.aspx
已广泛用于治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（ＭＲＳＡ）和其他革兰阳性菌感染。
万古霉素上市５０年来，随着临床医师对金黄色葡萄球菌感染认识的深化，感染人群的多样化，特别是对不同人群中万古霉素药代动力学差异认知的加深，如何科学、合理、规范化地使用万古霉素已成为临床迫切需要解决的问题。
２０１１年《中国新药与临床杂志》发表了“万古霉素临床应用中国专家共识”［１］，为进一步规范和优化万古霉素在不同人群中的合适剂量，来自感染科、呼吸科、肾内科、血液科、重症医学、微生物学和临床药理方面的专家，再次共同讨论起草了“万古霉素临床应用剂量中国专家共识”，以下为万古霉素临床应用剂量的建议，供临床医师参考。
一、肾功能正常患者的推荐剂量（一）一般原则万古霉素常规推荐剂量是每天２ｇ，每１２ｈ１ｇ，可按年龄、体质量、病情严重程度适量增减［１ｊ。
根据２０１１年美国感染病协会ＭＲＳＡ指南推荐，万古霉素给药剂量为每次１５～２０ｍｇ／ｋｇ（依据实际体质量计算），每８～１２ｈ给药１次。
单次剂量不超过２ｇ，日剂量一般不超过４ｇ［２‘３］。
高剂量给药时应监测肾功能Ｌ３１和血药浓度。
为降低相关不良反应（如红人综合征、低血压等），万古霉素的输注速率应维持在１０～１５ｍｇ／ｍｉｎ（１０００ｍｇ输注时间应＞１ｈ）。
如因输注过快或剂量过大出现红人综合征，或发生过敏反应时的风险较高，可延长输注时间至２ｈ，或采用负荷剂量前给予抗组胺药。
肥胖患者因需要剂量更大，输注时间应维持在２～３ｈ［２｜。
建议万古霉素血药谷浓度应保持在１０ｍｇ／Ｌ以上；对于ＭＲＳＡ引起的复杂感染及重 ＤＯＴ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１０００—６６８０．２０１２．ｉ１．００１整理者单位：２０００４０上海，复旦大学附属华山医院抗生素研究所 症感染患者，建议将万古霉素血药谷浓度维持在１５～２０ｍｇ／Ｌ［２．４６］。
（二）负荷剂量对于重症感染患者，首剂负荷剂量有助于万古霉素迅速达到理想的血药谷浓度，并有效治疗疾病Ⅲ。
适用人群：重症感染（如血流感染、脑膜炎、重症肺炎及感染性心内膜炎等）患者。
负荷剂量：２５～３０ｍｇ／ｋｇ（依据实际体质量计算）。
（三）万古霉素在各系统感染中的使用及疗程１．呼吸系统感染：万古霉素在呼吸系统感染中主要用于ＭＲＳＡ、青霉素不敏感肺炎链球菌（ＰＮＳＰ）等耐药革兰阳性球菌的治疗。
美国相关研究表明［７ｊ，金黄色葡萄球菌在医院（呼吸机）获得性肺炎及医疗护理机构相关肺炎中检出率均＞４０％，社区获得性肺炎为２５．５％。
美国医疗护理机构相关肺炎中ＭＲＳＡ占金黄色葡萄球菌的５６．８％［７３，中国台湾医院（呼吸机）获得性肺炎中ＭＲＳＡ占金黄色葡萄球菌的７３％∽］。
美国社区获得性肺炎中ＭＲＳＡ检出率较低，为所有病原菌的２．４％，但ＭＲＳＡ占金黄色葡萄球菌的比例为６０％［９ｊ。
我国ＰＮＳＰ发生率儿童高于成人，２０１０年中国细菌耐药性监测（ＣＨＩＮＥＴ）数据显示，在儿童及成人中检出率分别为２９．７％和７．７％，较２００９年有所上升［１…。
凝固酶阴性葡萄球菌和肠球菌在呼吸道感染中所占比例存在争议，一般认为极少引起呼吸道感染［１川。
疗程：对于医院获得性或社区获得性ＭＲＳＡ肺炎，推荐疗程为７～２１ｄ，具体疗程依据感染程度和治疗反应决定［２
一。
２．血流感染：ＣＨＩＮＥＴ和卫生部全国细菌耐药监测网监测数据显示，血流感染的病原菌以革兰阳性菌为主，占所有致病菌的５４％～６４％［１２’１３］。
医院获得性血流感染的革兰阳性菌主要为凝固酶阴性葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、肠球 万方数据 生堡篮鎏瘟盘查！！！！至！！旦筮ｉ！鲞复！！魍ｇ！ｉ！』！！！墼！旦ｉ！盟！！！磐ｊ！！！！！；！！！！：ｉ！！丛！：！！ 菌属等。
耐药葡萄球菌和肠球菌已成为医院内血
流感染最常见的病原菌［１“川。
疗程：非复杂性血流感染成年患者推荐疗程至少为２周；复杂性血流感染患者依据感染的严重程度建议疗程４～６周［２．５］。
非复杂性血流感染的定义为患者细菌血培养结果阳性，但无心内膜炎，无植入假体．治疗２～４ｄ后血培养转阴，经有效治疗后７２ｈ内热退，无迁移性感染灶。
复杂性血流感染则定义为血培养阳性，且不符合上述非复杂性血流感染的标准ｎ：。
治疗评估时机：由于ＭＲＳＡ的中位清除时间为７～９ｄ，对于持续存在血流感染的患者，多数专家建议治疗７ｄ时依据患者临床治疗反应、万古霉素血药谷浓度、微生物学结果如药物敏感等评估药效，并决定是否更换治疗方案‘引。
３。
心血管系统感染：感染性心内膜炎的常见病原体因疾病不同而呈现出多元化状态。
自身瓣膜感染性心内膜炎病原体通常为草绿色链球菌、葡萄球菌和肠球菌；静脉吸毒者感染性心内膜炎常见病原体为甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（ＭＳＳＡ），其他病原菌少见；人工瓣膜感染性心内膜炎、起搏器或除颤器感染、化脓性心包炎、心室辅助装置相关感染等均以金黄色葡萄球菌或表皮葡萄球菌常见［６］。
早发型（术后２个月以内）人工瓣膜感染性心内膜炎常见感染病原体为表皮葡萄球菌或金黄色葡萄球菌；而晚发型（术后２个月以后）常见病原体则为表皮葡萄球菌或草绿色链球菌、肠球菌、金黄色葡萄球菌等［６’１“。
疗程：感染性心内膜炎成年患者万古霉素的推荐疗程至少６周。
注意：①通常需要联合治疗；②起搏器或除颤器感染患者必须去除装置；③对于心室辅助装置相关性感染者，建议对血液、伤口、导线、埋藏部位及泵尽可能做细菌培养；④有手术指征者应及时予以手术治疗ｕ·６Ｊ５｛。
４．中枢神经系统感染：社区获得性脑膜炎的主要病原菌为肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌和流感嗜血杆菌，其中肺炎链球菌包括青霉素中介的肺炎链球菌（ＰＩＳＰ）、青霉素耐药肺炎链球菌（ＰＲＳＰ）等‘１６瑚］。
医院获得性脑膜炎，尤其是颅脑手术后有脑室引流、脑部医用装置者，主要病原菌为凝固酶阴性葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、不动杆菌属、克雷 伯菌属、其他肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌等［１‘１９。
。
疗程：ＭＲＳＡ脑膜炎推荐疗程至少２周；脑脓 肿、硬膜下积脓和硬脊膜下脓肿、细菌性海绵窦或静脉窦栓塞等中枢神经系统感染推荐疗程４～６周［４］，根据脑脊液常规、生物化学和病原学检测指标决定是否停药［２０｜。
注意：中枢神经系统ＭＲＳＡ感染首选万古霉素。
青霉素高度耐药的肺炎链球菌［最低抑菌浓度（ＭＩＣ）＞１ｍｇ／Ｌ）］，可选用万古霉素单用或联合利福平。
８一内酰胺类药物过敏或耐药的Ｂ组链球菌感染患者，及氨苄西林耐药或青霉素过敏的肠球菌感染患者，可选用万古霉素［２０２２］。
万古霉素常规剂量静脉给药，在血脑屏障存在炎性反应时，其脑脊液浓度为６。
４～１ｌ。
ｌｍｇ／Ｌ时，可达到有效的治疗浓度［１］。
少数情况全身治疗效果不佳时可予万古霉素５～２０ｍｇ，每目１次脑室给药［２０７。
如单用效果不佳，可联合治疗‘２”２１］。
在常规治疗剂量无效的情况下，可以考虑连续、大剂量地静脉持续应用万古霉素，即初始剂量１５ｍｇ／ｋｇ，之后以５０～６０ｍｇ·ｋｇ＿１·ｄ＿１持续静脉滴注‘１Ｉ。
５．中性粒细胞（ＡＮＣ）缺乏伴发热患者的经验性治疗：ＡＮＣ缺乏是指ＡＮＣ＜０．５×１０９／Ｌ，或预期之后４８ｈＡＮＣ％０．５×１０９／Ｌ的患者［１Ｉ。
万古霉素治疗指征：①血流动力学不稳定或有其他严重脓毒症证据；②血培养检出革兰阳性菌，不必等待最终鉴定和敏感性检测结果；③ＭＲＳＡ或ＰＲＳＰ定植；④严重黏膜炎，尤其是应用氟喹诺酮类药物预防者；⑤胸部Ｘ线片确诊的肺炎；⑥临床疑有严重导管相关感染（如经导管输液时发冷或寒颤和导管出入部位周围蜂窝织炎）；⑦皮肤或软组织感染［１’２３。
。
疗程：应持续用于整个ＡＮＣ缺乏期间，直至ＡＮＣ≥０．５×１０９／Ｌ；如临床需要，用药时间可再延长。
如未发现临床或革兰阳性菌感染证据时应于给药２ｄ后停用［２…。
６．其他复杂感染及外科预防：骨关节感染。
化脓性骨髓炎最常见的病原菌为金黄色葡萄球菌，ＭＲＳＡ感染首选万古霉素。
ＭＲＳＡ骨髓炎患者推荐疗程为至少８周，部分专家建议联合口服用药继续治疗１～３个月ｒ１１２］。
成人化脓性关节炎最常见的病原菌也为金黄色葡萄球菌，治疗需全身应用抗菌药物，并行关节引流，推荐疗程为３～４周‘１。
２“］。
万方数据 主堡篮鎏瘟苤盍；！！；至！！旦筮ｉ！鲞筮！！塑互！ｌ！』！！！！坚望！！堕！！！堡！！！！！！！！Ｙ型：！！！丛！：！！ ．６４３。
皮肤及软组织感染。
链球菌与金黄色葡萄球
菌是皮肤和软组织感染的常见细菌。
复杂性皮肤及软组织感染患者（如深部软组织感染、手术或外伤伤口感染、大脓肿、蜂窝织炎、感染的溃疡或烧伤等）可考虑万古霉素治疗，推荐疗程为３～４周［１－ｚ］。
艰难梭菌感染（ＣＤＩ）。
定义为患者每日排不成形粪便３次或以上，且粪便检测艰难梭菌毒素阳性或培养产毒素艰难梭菌阳性；或结肠镜检查或组织病理学证实为假膜性肠炎。
ＣＤＩ的初始治疗首选甲硝唑［６
一，但重症患者可首选万古霉素口服，１２５ｍｇ／次，每日４次，疗程１０～１４ｄ。
严重复杂的ＣＤＩ推荐万古霉素口服给药（若发生肠梗阻也可直肠给药），单用或联合甲硝唑静脉滴注，万古霉素剂量为每次５００ｍｇ，每Ｅｌ４次，口服，或５００ｍｇ溶于１００ｍＬ０．９％氯化钠溶液，每６ｈ１次保留灌肠。
ＣＤＩ首次复发治疗方案通常与初次发作相同，治疗第２次或以后的ＣＤＩ复发可选用万古霉素［１‘２“。
外科预防。
ＭＲＳＡ及凝固酶阴性葡萄球菌是心胸外科、血管外科、骨科、整形科及神经外科手术所致术后手术部位感染的重要病原菌之
一。
在ＭＲＳＡ检出率高的医疗机构的高危患者，如进行人工材料植入手术（如人工心脏瓣膜置换、永久性心脏起搏器置入、人工关节置换等），可考虑选用万古霉素预防感染心’“
一。
推荐于术前１～２ｈ预防应用万古霉素１．０ｇ，或根据体质量计算剂量（１５～２０ｍｇ／ｋｇ）。
二、特殊人群的推荐剂量（一）负荷剂量对于接受高通量血液透析的感染患者心７『、儿科重症感染患者心一等特殊人群，推荐负荷剂量为２０～２５ｍｇ／ｋｇ（依据实际体质量计算），并应根据实际情况作相应调整。
（二）维持剂量１．肾功能减退患者：万古霉素体内基本不代谢，给药剂量的９０％以原形经肾脏清除。
肾功能正常时万古霉素ｔⅢＤ为４～６ｈ；儿童万古霉素ｔ。
脚为５～１１ｈ，早产儿为４．３～２１．６ｈ；肾功能减退者，万古霉素ｔⅢ。
延长，无尿患者万古霉素平均ｔ，瑚为７．５ｄ，但有个别报道长达１７．８～１９．８ｄ。
１。
。
因此，肾功能减退患者在使用万古霉素前需评估肾功能，并根据肾功能调整给药剂量，见表ｌ。
表１肾功能减退时建议的万古霉素剂量及给药间隔时间 肌酐清除率（ｍＬ／ｍｉｎ） 剂量（ｒａｇ）间隔时间（ｈ） ∞～～～～～ ¨ 嚣裟￡～“～ ５０Ｏ５Ｏ０７５０５ＯＯ７５Ｏ ｉＯ０Ｏ２５Ｏ０ＯＯ或１５ＯＯ 注：’为最大允许剂量。
应根据患者体质量、感染类型、病情严重程度和临床治疗反应决定实际使用剂量 在新生儿口８１、儿童ＩＣＵ患者Ｅ２９］、肥胖者［３”、重症患者［３１ｊ等人群中的研究均证实，对于部分患者（３４％～７８％）而言，沿用的万古霉素剂量无法使其达到指南推荐的理想血药谷浓度（１０～２０ｒａｇ／Ｌ），提示在这些人群中，需要调整剂量。
英国抗微生物化疗学会（ＢＳＡＣ）进行了一项剂量调整研究，并证实按照表１所推荐的万古霉素剂量，可有７１％的患者万古霉素血药浓度维持在１０～２０ｍｇ／Ｌ之问，而沿用的万古霉素剂量仅２２％达到该浓度，曲线下面积（ＡＵＣ）／ＭＩＣ比值≥４００的患者比例也显著升至８７％［３２『。
肾功能应用以下公式进行评估，即计算肌酐清除率（Ｃｃｒ）的Ｃｏｃｋｃｒｏｆｔ—Ｇａｕｌｔ公式［３３：Ｃｃｒ（ｍＬ／ｍｉｎ）一（１４０一年龄）×体质量（ｋｇ）／（血肌酐值×Ｋ）。
当血清肌酐（Ｓｃｒ）单位为ｍｍｏｌ／Ｌ时，Ｋ＝０。
８ｌ；当Ｓｃｒ单位为ｍｇ／ｄＬ时，Ｋ一７２。
女性患者上述计算结果再乘以０．８５；肥胖患者需要把体质量换算为理想体质量进行计算ｕ４。
这个公式并不适用于高龄（８０～９０岁）、低龄、过胖、过瘦及截瘫的患者。
老年患者应计算２４ｈ肾小球滤过率（ＧＦＲ）；儿童患者则应用Ｓｈｗａｒｔｚ公式评估肾功能。
Ｓｈｗａｒｔｚ公式：ＧＦＲ（ｍＬ·ｍｌ’ｎ＿１·１．７３ｉｎ。
２）＝０．５５×Ｌ／Ｓｃｒ［Ｌ为身高ｃｍ，Ｓｃｒ为血清肌酐（ｒａｇ／ａｌＬ）Ｊ。
透析患者的万古霉素使用剂量应征求肾内科和（或）感染专科医师的会诊意见进行调整。
低通量血液透析对万古霉素清除很少，给药剂量为１５～２０ｍｇ／ｋｇ，每周１次∞５＝；但高通量血液透析能清除约３０％的万古霉素，给药剂量为负荷剂量１５～２０ｍｇ／ｋｇ，每次透析结束后给予５００ｍｇ维持剂量［３６。
。
连续性肾脏替代治疗（如持续静脉一静脉血液透析／持续静脉一静脉血液透析滤 万方数据 主生篮鎏痘苤查垫！；芏！！星筮塑鲞箜！！塑垦！ｉ！』！垒堡垒堡！！堕！！！堡堕！垫！！！ｙ！！：ｉ！！型！：！！ 过／持续缓慢低效血液透析）对万古霉素的清除要
远高于普通透析，如连续１２ｈ持续静崩卜静脉血液透析可以清除５５％［１］，给药剂量为１５～２０ｒａｇ／ｋｇ，每２４ｈ追加５００ｍｇ或每４８ｈ追加１５００ｍｇ维持［３７］。
由于血液透析方式、透析时间、透析剂量、透析器膜的特性存在差异，药物浓度监测是指导万古霉素给药方案及调整剂量的主要方法，尽量使血药谷浓度维持在１５ｍｇ／Ｌ以上。
腹膜透析患者因全身感染需静脉应用万古霉素治疗时，给药剂量为每天５００ｍｇ。
应用万古霉素治疗由革兰阳性球菌导致的腹膜相关性感染时，腹腔给药剂量一般为１５～３０ｍｇ／ｋｇ（间断给药方式）；负荷剂量１０００ｍｇ／Ｌ，维持剂量２５ｍｇ／Ｌ（持续给药方式）。
用药频率均为每５～７ｄ１次。
具体剂量调整应根据万古霉素血药谷浓度和残肾功能决定［３８【。
２．儿童：推荐万古霉素的治疗剂量是１５ｍｇ／ｋｇ，每６ｈ１次，静脉滴注。
肾功能正常患儿万古霉素每日剂量必须分次使用，最佳药代动力学监测参数是其谷浓度，在分次用药至第４次给药前测定万古霉素血药谷浓度，最佳值应达到１５～２０ｍｇ／Ｌ，此时ＡＵＣ／ＭＩＣ常可达到４００，药物组织穿透力和临床预后均可能明显改善［１“］。
３．老年患者：６５岁以上患者，在万古霉素用药前应评估肾功能，并根据肾功能结果给予合适剂量。
有条件者应在用药期间对患者进行血药浓度及肾功能监测，据此调整剂量。
三、维持剂量的调整（一）基于血药谷浓度的调整万古霉素血药谷浓度是指导剂量调整最关键和最实用的方法，应在第５次给药前，测定万古霉素血药浓度Ｈ］。
既往推荐的万古霉素维持治疗血药谷浓度在５～１０ｍｇ／Ｌ，但近年来国际上所有的指南和共识均建议万古霉素血药谷浓度应保持在１０ｍｇ／Ｌ以上；对于ＭＲＳＡ引起的复杂及重症感染（如血流感染、脑膜炎、重症肺炎及感染性心内膜炎等），建议将万古霉素血药谷浓度维持在１５～２０ｍｇ／Ｌ［１‘２“。
６］，因剂量不足易导致侵袭性ＭＲＳＡ感染，如血流感染或重症肺炎治疗失败率升高旧］，而更高的万古霉素血药谷浓度可显著改善预后［４０］；另外，万古霉素血药谷浓度过低（＜１０ｒａｇ／Ｌ）易诱导耐药ｎ““。
美国感染病协会和美国医院药师学会仅对以 下人群推荐进行血药谷浓度监测：①应用大剂量 万古霉素来维持其血药谷浓度在１５～２０ｍｇ／Ｌ， 并且推荐疗程较长的患者；②肾功能减退、老年患 者、新生儿等特殊群体；③联合使用其他耳、肾不 良反应药物的患者［１“］。
（二）基于万古霉素ＭＩＣ的治疗指导 美国临床实验室标准化协会公布的万古霉素 药物敏感试验敏感折点为ＭＩＣ≤２
ｍｇ／Ｌ。
对于 大部分肾功能正常患者而言，当ＭＩＣ≤１ｍｇ／Ｌ 时，给予万古霉素１５～２０ｍｇ／ｋｇ每８～１２ｈ１次，可达到理想的血药谷浓度并获得较好治疗效果； １ｍｇ／Ｌ＜Ｍ１Ｃ≤２ｍｇ／Ｌ，根据患者临床治疗反应决定是否继续使用；若ＭＩＣ＞２ｍｇ／Ｌ且临床治疗 反应不佳，则采用替代治疗Ｈ２Ｉ。
四、结语 本共识以国际多项万古霉素指南和使用剂量 的研究证据为基础，以完善我国不同人群的万古 霉素给药剂量为目的，经由各领域的专家多次会议讨论，几易其稿而成。
共识通过汇集国内外最 新研究成果与出席专家的临床用药经验，从以下 几个方面对万古霉素临床给药剂量进行了总结及 推荐：明确万古霉素的临床用药原则、规范和优化 万古霉素在不同人群中的标准给药剂量、强调万 古霉素用药过程中的监测及剂量调整，并指导特 殊人群的万古霉素个体化治疗。
讨论专家名单（按汉语拼音排序） （整理者：李光辉） 曹彬、陈佰义、陈楠、杜斌、何礼 贤、黄晓军、李光辉、王椿、王明贵、翁心华、肖永红 参考文献 ［１］黄仲义，肖永红，张菁，等．万古霉素临床应用中国专家共识
（２０１１版）．中国新药与临床杂志，２０１１，３０：５６卜５７３． ［２］ＬｉｕＣ，ＢａｙｅｒＡ，ＣｏｓｇｒｏｖｅＳＥ，ｅｔａ１．Ｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅ ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｂｙｔｈｅｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓｄｉｓｅａｓｅｓｓｏｃｉｅｔｙｏｆＡｍｅｒｉｃａｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｍｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔＳｔａｐｈｙＪｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓｉｎａｄｕｌｔｓａｎｄｃｈｉｌｄｒｅｎ．ＣｌｉｎＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，２０１１，５２：ｅ１８—５５． ［３］ＬｏｄｉｓｅＴＰ，ＬｏｍａｅｓｔｒｏＢ，ＧｒａｖｅｓＪ，ｅｔａ１．Ｌａｒｇｅｒｖａｎｃｏｍｙｃｉｎ ｄｏｓｅｓ（ａｔｌｅａｓｔｆｏｕｒｇｒａｍｓｐｅｒｄａｙ）ａｒｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈａｎｉｎｃｒｅａｓｅｄｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｎｅｐｈｒｏｔｏｘｉｃｉｔｙ．ＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂＡｇｅｎｔｓＣｈｅｍｏｔｈｅｒ，２００８，５２：１３３０１３３６． ［４］ＲｙｂａｋＭ，ＬｏｍａｅｓｔｒｏＢ，ＲｏｔｓｃｈａｆｅｒＪＣ，ｅｔａ１．Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇｏｆｖａｎｃｏｍｙｃｉｎｉｎａｄｕｌｔｐａｔｉｅｎｔｓ：ａｃｏｎｓｅｎｓｕｓｒｅｖｉｅｗｏｆｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＳｏｃｉｅｔｙｏｆＨｅａｌｔｈ－Ｓｙｓｔｅｍ 万方数据 空望篮鍪瘟盘查垫ｉ！生！！旦筮ｉ！鲞筮！！翅￡ｊｉ！』！！造！！塑！！釜！！！里！整垫！ｉ！∑！！：ｉ！：巡！：！！ ·６４５· Ｐｈａｒｍａｅｉｓｔｓ。
ｔｈｅ
ＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓＤｉｓｅａｓｅｓＳｏｃｉｅｔｙｏｆＡｍｅｒＪｃａ。
ａｎｄｔｈｅＳｏｃｉｅｌｙｏｆＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓＤｉｓｅａｓｅｓＰｈａｒｍａｃｉｓｔｓ，ＡｍＪＨｅａｌｔｈＳｙｓｔＰｈａｒｍ，２００９，６６：８２—９８． ［５］中华医学会甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染治疗策略专家组，中华医学会感染与抗微生物冶疗策略高峰论坛：甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染的洽疗策略——专家共识．中国感染与化疗杂志，２０１１，１１：４０１—４１６． Ｌ６］Ｇｉ［ｂｅｒｔＤＮ，ＭｏｅｌｌｅｒｉｎｇＲＣ，ＥｌｉｏｐｏｕｌｏｓＭＧ，ｅｔａ１．ＴｈｅＳａｎｆｏｒｄＧａｉｄｅｔｏＡｎｔｉｍｉｅｒｏｂｉａｌＴｈｅｒａｐｙ２０１０．４０ｔｈｅｄ．Ｓｐｅｒｒｙｖｉｌｌｅ，ＶＡ：ＡｍｉｍｉｃｒｏｂｉａｌＴｈｅｒａｐｙＩｎｅ．，２０１０：２５—２７． ［７］ＫｏｌｌｅｆＭＨ，ＳｈｏｒｒＡ。
ＴａｂａｋＹＰ，ｅｔａ１．Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙａｎｄ ｏｕｔｃｏｍｅｓｏｆｈｅａｌｔｈ—ｃａｒｅ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｎｅｕｍｏｎｉａ：ｒｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍａｌａｒｇｅＵＳｄａｔａｂａｓｅｏｆｃｕｌｔｕｒｅ－ｐｏｓｌｔｉｖｅｐｎｅｕｍｏｎｉａ．Ｃｈｅｓｔ， ２００５，１２８：３８５４－３８６２． ［８］ＣｈａｗｌａＲ．Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ，ｅｔｉｏｌｏｇｙ，ａｎｄｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆ ｈｏｓｐｉｔａｌ—‘ａｃｑｕｉｒｅｄｐｎｅｕｍｏｎｉａａｎｄｖｅｎｔｉｌａｔｏｒ—‘ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｎｅｕｍｏｎｉａｉｎＡｓｉａｎｃｏｕｎｔｒｉｅｓ．ＡｍＪＩｎｆｅｃｔＣｏｎｔｒｏｌ，２００８， ３６：￥９３一ｌＯＯ． ［９］ＭｏｒａｎＧＪ，ＫｒｉｓｈｎａｄａｓａｎＡ，ＧｏｒｗｈｚＲＪ，ｅｔａ１．Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ ｏｆｍｅｔｈｉｃｉｌｔｉｎ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓａｓａｎｅｔｉｏｌｏｇｙｏｆｃｏｍｍｕｎｉｔｙ—ａｃｑｕｉｒｅｄｐｎｅｕｍｏｎｉａ．ＣｌｉｎＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，２０１２，５４：１１２６—１１３３． Ｅ１０］朱德妹，汪复，胡付品。
等．２０１０年中国ＣＨＩＮＥＴ细菌耐药性监测．中国感染与化疗杂志，２０１１，１１：３２卜３２９． ［１１］文细毛，任南，吴安华。
等．全国医院感染监控网医院感染病原菌分布及变化趋势．中华医院感染学杂志，２０１１，２１；３５０— ３５５． １１２３李光辉，朱德妹，汪复。
等．２０１０年中国ＣＨＩＮＥＴ血流感染的病原菌分布及耐药性．中国感染与化疗杂志，２０１２，１２： ２５１２５８． ［ｉ３］魏泽庆，沈萍，陈云波。
等．Ｍｏｈｎａｒｉｎ２０１０年报告：血流感染细菌构成及耐药性分析．中华医院感染学杂志，２０１２，２２： ４６５—４７０． ［１４］ ＷａｎｇＡ，ＡｔｈａｎＥ，ＰａｐｐａｓＰＡ，ｅｔａ１．Ｃｏｎｔｅｍｐｏｒａｒｙｃｌｉｎｉｃａｌｐｒｏｆｉｌｅａｎｄｏｕｔｃｏｍｅｏｆｐｒｏｓｔｈｅｔｉｃｖａｌｖｅｅｎｄｏｃａｒｄｉｔｉｓ．ＪＡＭＡ， ２００７，２９７：１３５４一１３６１． ［１５］ＨａｂｉｂＧ，ＨｏｅｎＢ。
ＴｏｒｎｏｓＰ，ｅｔａ１．Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｏｎｔｈｅ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ，ｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｉｎｆｅｃｔｉｖｅｅｎｄｏｃａｒｄｉｔｉｓ（ｎｅｗｖｅｒｓｉｏｎ２００９）：ｔｈｅＴａｓｋＦｏｒｃｅｏｎｔｈｅＰｒｅｖｅｎｔｉｏｎ，Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ａｎｄＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＩｎｆｅｃｔｉｖｅＥｎｄｏｃａｒｄｉｔｉｓｏｆｔｈｅＥｕｒｏｐｅａｎＳｏｃｉｅｔｙｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ（ＥＳＣ）．ＥｎｄｏｒｓｅｄｂｙｔｈｅＥｕｒｏｐｅａｎＳｏｃｉｅｔｙｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＭｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙａｎｄＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓＤｉｓｅａｓｅｓ（ＥＳｃＭｌＤ）ａｎｄｔｈｅＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｉ ＳｏｃｉｅｔｙｏｆＣｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ（ＩＳＣ）ｆｏｒＩｎｆｅｃｔｉｏｎａｎｄＣａｎｃｅｒ．ＥｕｒＨｅａｒｔＪ，２００９，３０：２３６９—２４１３． ［１ｓ］ＢｒｏｕｗｅｒＭＣ，ＴｕｎｋｅｌＡＲ，ｖａｕｄｅＢｅｃｋＤ．Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ， ｄｉａｇｎｏｓｉｓ。
ａｎｄａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｃｕｔｅｂａｃｔｅｒｉａｌｍｅｎｉｎｇｉｔｉｓ．ＣｌｉｎＭｉｃｒｏｂｉｏｌＲｅｖ，２０１０，２３：４６７—４９２． ［１７］ＧｉｏｒｇｉＲｏｓｓｉＰ，ＭａｎｔｏｖａｎｉＪ，ＦｅｒｒｏｎｉＥ，ｅｔａ１．Ｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆ ｂａｃｔｅｒｉａｌｍｅｎｉｎｇｉｔｉｓ（２００１—２００５）ｉｎＬａｚｉｏ，Ｉｔａｌｙ：ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆａｉｎｔｅｇｒａｔｅｄｓｕｒｖｅｉｌｌａｎｃｅｓｙｓｔｅｍ．ＢＭＣＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，２００９， ９：１３． ［１８］李光辉。
张婴元，胡付品，等．２００５年至２００７年中国ＣＨＩＮＥＴ脑脊液的分离菌及其耐药性．中华传染病杂志。
２００９，２７： ６２７—６３２． ［１９］魏泽庆，沈萍，陈云波，等．Ｍｏｈｎａｒｉｎ２０１０年报告：脑脊液分离细菌的构成及耐药性．中华医院感染学杂志。
２０１２， ２２：４７１—４７５． ［２０］ＴｕｎｋｅｌＡＲ，ＨａｒｔｍａｎＢＪ，ＫａｐｌａｎＳＬ，ｅｔａ１．Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒｔｈｅｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｂａｃｔｅｒｉａｌｍｅｎｉｎｇｉｔｉｓ．ＣｌｉｎＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，２００４，３９：１２６７一】２８４． １２１１ＣｈａｕｄｈｕｒｉＡ。
Ｍａｒｔｉｎｅｚ—ＭａｒｔｉｎＰ，ＫｅｎｎｅｄｙＰＧ，ｅｔａ１． ＥＦＮＳｇｕｉｄｅｌｉｎｅｏｎｔｈｅｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｃｏｍｍｕｎｉｔｙ－ａｃｑｕｉｒｅｄｂａｃｔｅｒｉａｌｍｅｎｉｎｇｉｔｉｓ：ｒｅｐｏｒｔｏｆａｎＥＦＮＳＴａｓｋＦｏｒｃｅｏｎａｃｕｔｅｂａｃｔｅｒｉａｌｍｅｎｉｎｇｉｔｉｓｉｎｏｌｄｅｒｃｈｉｌｄｒｅｎａｎｄａｄｕｌｔｓ．ＥｕｒＪＮｅｕｒｏｌ，２００８，１５：６４９—６５９． ［２２］汪复。
张婴元．实用抗感染治疗学，２版．北京：人民卫生出版杜，２０１２：３６５—３６８． ［２３］ＦｒｅｉｆｅｌｄＡＧ，ＢｏｗＥＪ，ＳｅｐｋｏｗｉｔｚＫＡ，ｅｔａ１．Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒａｃｔｉｃｅｇｕｉｄｅｆｎｅｆｏｒｔｈｅｕｓｅｏｆａｎｔｉｍｉｅｒｏｂｉａｌａｇｅｎｔｓｉｎｎｅｕｔｒｏｐｅｎｉｃｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃａｎｃｅｒ：２０１０ｕｐｄａｔｅｂｙｔｈｅｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓｄｉｓｅａｓｅｓｓｏｃｉｅｔｙｏｆａｍｅｒｉｃａ．ＣｌｉｎＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，２０１１，５２：ｅ５６—９３． ［２４］ＣｏｈｅｎＳＨ，ＧｅｒｄｉｎｇＤＮ，ＪｏｈｎｓｏｎＳ，ｅｌａ１．Ｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅ ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｆｆｉｃｉｌｅｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎａｄｕｌｔｓ：２０１０ｕｐｄａｔｅｂｙｔｈｅｓｏｃｉｅｔｙｆｏｒｈｅａｌｔｈｃａｒｅｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙｏｆＡｍｅｒｉｃａ（ＳＨＥＡ）ａｎｄｔｈｅｉＭｅｃｔｉｏｕｓｄｉｓｅａｓｅｓｓｏｃｉｅｔｙｏｆＡｍｅｄｅａ （ＩＤＳＡ）．ＩｎｆｅｃｔＣｏｎｔｒｏｌＨｏｓｐＥｐｉｄｅｍｉｏｌ，２０１０，３１：４３１—４５５． ［２５３中华人民共和国卫生部．卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知．卫办医政发［２００９］３８号［ＥＢ／ＯＬ］．（２００９—０３—２５）［２０１２—０９—１２３．ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｍｏｈ．ｇｏｖ． ｃｎ／ｐｕｈｌｉｅｆｉｌｅｓ／ｂｕｓｉｎｅｓｓ／ｈｔｍｌｆｉｌｅｓ／ｍｏｈｂｇｔ／ｓ９５０８／２００９０３／ ３９７２３．ｈｔｍ． ［２６３
Ｂｒａ＇ｚｌｅｒＤＷ，ＨｏｕｃｋＰＭ．Ａｍｉｍｉｃｒｏｂｉａｌｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓｆｏｒ ｓｕｒｇｅｒｙ：ａｎａｄｖｉｓｏｒｙｓｔａｔｅｍｅｎｔｆｒｏｍｔｈｅＮａｔｉｏｎａｌＳｕｒｇｉｃａｌ ＩｎｆｅｃｔｉｏｎＰｒｅｖｅｎｔｉｏｎＰｒｏｊｅｃｔ，ＣｌｉｎＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，２００４，３８：１７０６
一 Ｌ７１５。
［２７３ＶａｎｄｅｃａｓｔｅｅｌｅＳＪ，ＤｅＶｒｉｅｓｅＡＳ．Ｒｅｃｅｎｔｃｈａｎｇｅｓｉｎ ｖａｎｅｏｍｙｃｉｎｕｓｅｉｎｒｅｎａｌｆａｉｌｕｒｅ．ＫｉｄｎｅｙＩｎｔ，２０１０，７７：７６０— ７６４． ［２８３ ＭｅｂｒｏｔｒａＮ，ＴａｎｇＬ，ＰｈｅｌｐｓＳＪ，ｅｌａ１．Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｖａｎｃｏｍｙｃｉｎｄｏｓｉｎｇｒｅｇｉｍｅｎｓｉｎｐｒｅｔｅｒｍａｎｄｔｅｒｍｎｅｏｎａｔｅｓ ｕｓｉｎｇＭｏｎｔｅＣａｒｌｏｓｉｍｕｌａｔｉｏｎｓ．Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒａｐｙ，２０１２，３２： ４０８—４１９． ［２９］ＣｏｌｅＣ，ＡｔｅｆｉＤ。
ＨａｎｄＫ．Ｉｍｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｏｆｎｅｗｖａｎｃｏｍｙｃｉｎｄｏｓｉｎｇｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｏｎｔｈｅｐａｅｄｉａｔｒｉｃｉｎｔｅｎｓｉｖｅｃａｒｅｕｎｉｔ．ＡｒｃｈＤｉｓＣｈｉｌｄ，２０１２，９７：ｅ３—４． ［３０３ＨａｌｌＲＧ２ｎｄ，ＰａｙｎｅＫＤ。
ＢａｉｎＡＭ，ｅｔａ１．Ｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｖａｎｃｏｍｙｃｉｎｄｏｓｉｎｇ：ｅｍｐｈａｓｉｓｏｉｌｏｂｅｓｉｔｙ．ＡｍＪＭｅｄ，２００８，１２１：５１５－５１８， ［３１３Ｕｊ，ＵｄｙＡＡ，ＫｉｒｋｐａｔｒｉｃｋＣＭ，ｅｔａｔ．Ｉｍｐｒｏｖｉｎｇ ｖａｎｃｏｎｌｙｃｉｎｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｉｎｃｒｉｔｉｃａｌｉｌｌｎｅｓｓｔｈｒｏｕｇｈａｄｒｕｇｕｓｅ 万方数据 一·６４６· 主堡篮鎏瘟苤查ｉ！！！生！！旦筮ｉ！鲞筮！！塑垦ｂｉ！』！！！！堕旦！！塑！！！里！！！！！！！！ｙ！！：ｉ！！盟！：！！ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎｐｒｏｃｅｓｓ：ａｗｅｉｇｈｔｂａｓｅｄｄｏｓｉｎｇｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｓｔｕｄｙ．ＩｎｔＪＡｎｔｉｍｉｃｒｏｈＡｇｅｎｔｓ，２０１２。
３９：６９７２． ［３２］ＴｈｏｍｓｏｎＡＨ，ＳｔａａｔｚＣＥ，ＴｏｈｉｎＣＭ，ｅｔａ１．Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ａｎｄｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｖａｎｃｏｍｙｃｉｎｄｏｓａｇｅｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｄｅｓｉｇｎｅｄｔＯ ａｃｈｉｅｖｅｎｅｗｔａｒｇｅｔｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ．ＪＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂＣｈｅｍｏｔｈｅｒ，２００９，６３：１０５０—１０５７．［３３］ＰｉｅｒｒａｔＡ，ＧｒａｖｉｅｒＥ，ＳａｕｎｄｅｒｓＣ，ｅｔａ１．ＰｒｅｄｉｃｔｉｎｇＧＦＲｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎａｎｄａｄｕｌｔｓ：ａｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｔｈｅＣｏｃｋｃｒｏｆｔ—Ｇａｕｈ，Ｓｃｈｗａｒｔｚ．ａｎｄｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｄｉｅｔｉｎｒｅｎａｌｄｉｓｅａｓｅｆｏｒｍｕｌａｓ．ＫｉｄｎｅｙＩｎｔ，２００３，６４：１４２５—１４３６．［３４］ＭａＹＣ，ＺｕｏＬ，ＣｂｅｎＪＨ，ｅｔａ１．ＭｏｄｉｆｉｅｄｇｔｏｍｅｒｕｌａｒｆｉｌｔｒａｔｉｏｎｒａｔｅｅｓｔｉｍａｔｉｎｇｅｑｕａｔｉｏｎｆｏｒＣｈｉｎｅｓｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅ．ＪＡｍＳｏｃＮｅｐｈｒｏｌ，２００６，１７：２９３７— 一一一一一一一
一 ２９４４． ［３５］ＰａｌｌｏｔｔａＫＥ，Ｍａｎ［ｅｙＨＪ．Ｖａｎｃｏｍｙｃｉｎｕｓｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓ ｒｅｑｕｉｒｉｎｇｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓ：ａｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｒｅｖｉｅｗ．ＳｅｍｉｎＤｉａｌ， ２００８，２１：６３７０． ［３６］ＡｒｉａｎｏＲＥ，ＦｉｎｅＡ，ＳｉｔａｒＤＳ，ｅｔａ１．Ａｄｅｑｕａｃｙｏｆａ ｖａｎｃｏｍｙｃｉｎｄｏｓｉｎｇｒｅｇｉｍｅｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｒｅｃｅｉｖｉｎｇｈｉｇｈ－ｆｌｕｘｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓ．ＡｍＪＫｉｄｎｅｙＤｉｓ，２００５，４６：６８１—６８７． ［３７］ＴｒｏｔｍａｎＲＬ，ＷｉｌｌｉａｍｓｏｎＪＣ，ＳｈｏｅｍａｋｅｒＤＭ。
ｅｔａ１． ＡｎｔｉｂｉｏｔｉｃｄｏｓｉｎｇｉｎｃｒｉｔｉｃａｌｌｙｉＬＬａｄｕｌｔｐａｔｉｅｎｔｓｒｅｃｅｉｖｉｎｇｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｒｅｎａｌｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔｔｈｅｒａｐｙ．ＣｌｉｎＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，２００５。
４１：１１５９—１１６６． ［３８］ＬｉＰＫ，ＳｚｅｔｏＣＣ，ＰｉｒａｉｎｏＢ，ｅｔａ１．Ｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｄｉａｌｙｓｉｓ
一 ～～～一～一一
一 一一 ·读者·作者·编者· 本刊对来稿中统计学处理的有关要求 １．统计研究设计：文稿中应交代统计研究设计的名称和主要做法。
如调查设计（分为前瞻性、回顾性或横断面调查
研究）；实验设计（应交代具体的设计类型，如自身配对设计、成组设计、交叉设计、析因设计、正交设计等）；临床试验设计（应交代属于何期临床试验，采用何种盲法措施等）。
主要做法应围绕４个基本原则（随机、对照、重复、均衡）概要说明，尤其要交代如何控制重要非试验因素的干扰和影响。
２．资料的表达与描述：用ｊ±Ｓ表达近似服从正态分布的定量资料，用Ｍ（ＱＲ）表达呈偏态分布的定量资料；用统计表时，要合理安排纵横标目，并将数据的含义表达清楚；用统计图时，所用统计图的类型应与资料性质相匹配，并使数轴上刻度值的标法符合数学原则；用相对数时，分母不宜小于０，要注意区分百分率与百分比。
３．统计分析方法的选择：对于定量资料，应根据所采用的设计类型、资料所具备的条件和分析目的，选用合适的统计
分析方法，不应盲目套用ｚ检验和单因素方差分析；对于定性资料，应根据所采用的设计类型、定性变量的性质和频数所具备的条件以及分析目的，选用合适的统计分析方法，不应盲目套用ｙ２检验。
对于回归分析，应结合专业知识和散布图，选用合适的回归类型，不应盲目套用简单直线回归分析，对具有重复实验数据的回归分析资料，不应简单化处理；对于多因素、多指标资料，要在一元分析的基础上，尽可能运用多元统计分析方法．以便对因素之间的交互作用和多指标之间的内在联系进行全面、合理的解释和评价。
４．统计结果的解释和表达：当Ｐ＜０．０５（或Ｐ＜０．０１）时，应说明对比组之间的差异有统计学意义，而不应说对比组之间具有显著性（或非常显著性）的差别；应写明所用统计分析方法的具体名称（如：成组设计资料的ｔ检验、两因素析因设计资料的方差分析、多个均数之间两两比较的ｑ检验等＞，统计量的具体值（如产３．４５，７２—４．６８，Ｆ一６．７９等）应尽可能给出具体的尸值（如Ｐ一０．０２３８）；当涉及到总体参数（如总体均数、总体率等）时，在给出显著性检验结果的同时，再给出９５％可信区间。
万方数据 万古霉素临床应用剂量中国专家共识 作者： 万古霉素临床应用剂量专家组 作者单位： 刊名： 中华传染病杂志 英文刊名： Chinese
JournalofInfectiousDiseases 年，卷(期)： 2012,30(11) 本文链接：/Periodical_zhcrbzz201211001.aspx
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