就肿瘤标志物检测项目及相关注意事项做一简单
临床检验通讯
2019年第4期
2020年3月24日
主办：检验科
主编:陈葳副主编:王亚文
序言
就肿瘤标志物检测项目及相关注意事项做一简单
恶性肿瘤是危害世界人民健康的疾病之
一，每年新发病例估计为635万，其中中国约100万。
由于人口老龄化、工业化、城市化进程的加剧，生活方式的改变等原因，中国恶性肿瘤的发病数和死亡数持续增加，国内癌症防控形势严峻，面临极大的挑战，如何实施系统的预防措施，有效降低恶性肿瘤发病率和死亡率是亟待解决的问题。
肿瘤标志物又称肿瘤标记物，是指特征性存在于恶性肿瘤细胞，或由恶性肿瘤细胞异常产生的物质，或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质，并能反映肿瘤发生、发展，监测肿瘤对治疗反应的一类物质。
目前，肿瘤标志物种类非常多，单个标记物的敏感性或特异性往往偏低，不能满足临床要求，理论上和实践上都提倡一次同时测定多种标志物，以提高检测的敏感性和特异性。
因患者个体差异、具体临床情况等因素，肿瘤标志物的分析要结合临床情况，从多个角度比较，才能得出客观真实的结论，而且，某些肿瘤标志物在某些生理情况下或某些良性疾病也可以异常升高，需注意鉴别。
鉴于癌症防控现状及当前存在的问题，检验科 汇总和介绍，以便临床医生及时合理送检。
一、肿瘤相关检验项目介绍（一）甲胎蛋白（AFP）/甲胎蛋白异质体（AFP-L3）
1.项目介绍α1-甲胎蛋白是在卵黄囊、未分化肝细胞和胎儿胃肠道内形成的一种分子量为70,000D的白蛋白样糖蛋白。
70-95%的原发性肝细胞癌患者体内的AFP水平会升高。
非精原胚胎细胞肿瘤患者越到晚期，体内AFP水平越高。
人绒毛膜促性腺激素（hCG）和AFP是评估非精原胚胎细胞肿瘤晚期患者生存率的重要指标。
到目前为止，尚未证实AFP水平与肿瘤大小、肿瘤生长、恶性程度和分期之间有相关性。
高水平的AFP升高主要见于原发性肝细胞癌。
转移性肝癌的AFP水平一般低于350-400IU/mL。
酒精性肝硬化、急性病毒性肝炎以及HBsAg携带者在肝脏组织代偿性再生时AFP水平会出现轻度升高。
妊娠母亲血清和羊水中AFP水平的升高可提示胎儿脊柱裂,无脑畸形,食管闭锁或多胎妊娠。
孕妇，婴幼儿结果会偏高，妊娠母亲血清AFP存在升高。
少数病例中高浓度的钌抗体会影响检测
1 结果。
对于接受高剂量生物素治疗的患者（>5mg/主要来源于胎儿的胃、肠道和血清。
在健康成人的 天），必须在末次生物素治疗8小时后采集样本。
肠道、胰腺和肝组织中也有少量存在。
出生后CEA 少数病例中极高浓度的链霉素抗体会影响检测结的合成受到抑制，因此很难测出健康成人血液中的 果。
CEA。
患有结肠腺癌的病人CEA含量通常很高。
AFP根据其与小扁豆凝集素的亲和力从低到 而在20-50%的良性肠道、胰腺、肝脏和肺部 高依次分为AFP-L1、AFP-L2和AFP-L3。
AFP-L1疾患中（例如胆汁淤积、慢性肝炎、胰腺炎、溃疡 主要见于良性肝病，AFP-L2主要由卵黄囊产生并性结肠炎、克罗恩病、肺气肿），CEA含量会轻至 多见于孕妇，而AFP-L3主要来源于肝癌细胞，也中度上升，但通常不超过10ng/ml。
吸烟会使CEA 被称为甲胎蛋白异质体。
AFP-L3％在PLC的辅助升高。
CEA测定主要用于指导结直肠癌治疗管理 预测、诊断、疗效评估、预后判断及复发监测中均和随访。
不建议将CEA测定用于普通人群的癌症 有重要应用价值。
因此，对PLC的高危人群（慢筛查。
因为正常范围内的CEA并不能排除恶性肿 性乙型肝炎患者、慢性丙型肝炎患者、肝纤维化患瘤存在的可能性。
者、肝硬化患者等）、肝癌疑似患者（特别是AFP
2.标本采集及送检 持续弱阳性或AFP不升高时）、肝癌患者及肝癌患 每个工作日（周一至周六），空腹或随机静脉 者治疗后均推荐进行AFP-L3％检测，可及时辅助血3-5毫升（红帽管），立即送检。
判断病情，有助于改善患者预后。
3.报告时间
2.标本采集及送检 标本送检后的当天下午16:00后。
每个工作日（周一至周六），空腹或随机静脉（三）糖类抗原125（CA-125） 血3-5毫升（红帽管），立即送检。
1.项目介绍
3.报告时间 CA-125是杂交瘤肿瘤家族中的一种肿瘤标志 标本送检后的当天下午16:00后。
物。
检测使用单克隆抗体（MAb）OC125。
CA-125 （二）癌胚抗原（CEA） 是一种抗原决定簇，存在于从细胞培养液或血清中
1.项目介绍 分离出的高分子量糖蛋白（2001000KD）上。
CEA是一种单体糖蛋白（分子量约为CA-125抗原决定簇具有蛋白结构以及相关的糖侧 180000Da），碳水化合物成分的含量约在45‑60%链。
MAbOC125获自使用OVCA（卵巢癌细胞系） 之间。
CEA类似于AFP，属于在胚胎期和胎儿期433（一种源自卵巢的腺癌细胞株）免疫小鼠后的 产生的癌胚抗原类。
CEA基因家族包括2个亚组淋巴细胞。
在Elecsys试剂中，OC125用作检测抗 的17个活化基因。
其中第一组包含CEA和非特异体。
自1992年起第二代CA-125检测使用MAbM 性交叉抗原（Non-specificCross-reactingAntigens，11作为捕获抗体（固相抗体）。
CA-125在来源于 NCA），第二组包含妊娠特异性糖蛋白上皮细胞的非粘液性卵巢肿瘤患者血清中有很高 （Pregnancy-SpecificGlycoproteins，PSG）。
CEA的检出率。
正常卵巢（成人及胎儿）的上皮细胞则
2 不表达。
卵巢癌约占妇科肿瘤的20%，发病率为约为10,000Da。
这种黏液素类似Lewis血型家族 15/100,000。
羊水和胎儿的体腔上皮细胞中可以检的半抗原决定簇，属于黏膜细胞的组成部分。
3-7% 测到CA-125，这两种组织均起源于胎儿。
源于成的人存在Lewisa-阴性/b-阴性的血型结构，其不能 人的组织中，CA125可存在于卵巢、输卵管、子表达类似CA19-9的这类黏液素。
因此在解释结果 宫内膜和子宫颈的上皮细胞中。
浆液卵巢癌治疗和的时候，必须注意。
黏液素由胎儿的胃、肠、胰脏 进展监测中最重要的标志物。
初次诊断时，CA-125上皮细胞分泌。
在成年人的肝脏、肺和胰脏组织也 的灵敏度取决于FIGO分期；CA-125的高水平与能发现低浓度的黏液素。
CA19-9的检测值可以帮 肿瘤分期越晚有关。
助鉴别诊断胰腺癌以及监测胰腺癌患者（敏感性达 某些良性妇科疾病会引起CA-125检测结果升到70-87%）。
肿瘤的大小和CA19-9的检测值之间 高，例如卵巢囊肿、卵巢化生、子宫内膜异位、子没有相互关系，但是，血清CA19-9水平超过 宫肌瘤和子宫颈炎。
怀孕初期和一些良性疾病（如10,000U/mL以上的患者几乎都存在肿瘤的远处转 急、慢性胰腺炎、良性胃肠道疾病、肾功能衰竭、移。
自身免疫疾病等）CA-125会轻度升高。
良性肝脏 CA19-9不能作为胰腺癌的早期检查指标。
对 疾病（如肝硬化、肝炎）CA-125会中度升高。
各于胆管癌CA19-9的敏感性约为50-75%，对于胃 类疾病引起的腹水、胸水CA-125都会急剧升高。
癌建议同时检测CA72-4和CEA。
于结肠癌建议 虽然CA-125的最高检测值见于卵巢癌患者，子宫只检测CEA；极少数CEA阴性的病例检测CA19-
9 内膜、乳腺、胃肠道和其他恶性疾病时CA-125也才有价值。
由于黏液素经肝脏分泌，轻微的胆汁淤 可见显著升高。
随着年龄的增长和绝经，CA-125积都能导致血清CA19-9水平的明显升高。
胃肠道 水平趋于下降。
此外，CA-125水平随月经周期变和肝脏的良性病变或炎症也会导致CA19-9水平 化表现出周期性的变化，故应避免在月经期行的升高，比如囊性纤维化。
轻微的胆汁淤积都能导 CA-125检测，以避免其值的假性升高；怀孕初期致血清CA19-9水平的明显升高。
CA-125水平升高。
2.标本采集及送检
2.标本采集及送检 每个工作日（周一至周六），空腹或随机静脉 每个工作日（周一至周六），空腹或随机静脉血3-5毫升（红帽管），立即送检。
血3-5毫升（红帽管），立即送检。
3.报告时间
3.报告时间 标本送检后的当天下午16:00后。
标本送检后的当天下午16:00后。
（五）糖类抗原15-3（CA15-3） （四）糖类抗原19-9（CA19-9）
1.项目介绍
1.项目介绍 CA15-3能与115D8和DF3反应的决定簇存 CA19-9检测使用1116-NS-19-9单克隆抗体。
在于一种称为MAM-6的糖蛋白(分子量> 1116-NS-19-9的反应位点位于糖脂分子上，分子量400,000Da)分子上，该种抗原属于唾液酸化的糖蛋
3 白亚类，又称多态性上皮粘蛋白(PEM)。
正常情况CA72-4水平可作为预后判断的标准。
下，PEM只存在于腺体细胞腔的分泌物中，不出 卵巢癌：据报告，它对于卵巢癌的诊断灵敏度 现在血循环中。
当细胞恶变时，基底细胞膜渗透性为47-80%。
CA72-4对粘液样卵巢癌的诊断灵敏 增强，PEM可在血清中由CA15-3方法检测出来。
度高于CA-125。
两者结合起来使初诊的诊断灵敏 体外免疫学方法定量检测人类血清和血浆中度可提高到73%（单独使用CA-125为60%）；动 CA15-
3，以帮助治疗乳腺癌患者。
结合其它临床态监测的诊断灵敏度可提高到67%（单独使用CA 和诊断过程，采用该方法的序列检测有助于早期检125为60%）。
测先前曾治疗过的II期和III期乳腺癌患者的复 结直肠癌：对于结直肠癌的诊断灵敏度为 发，及监测转移性乳腺癌患者对治疗的响应性。
20-41%；11,15且与Dukes临床分级相关。
CA72-
4 病人样本的肿瘤相关抗原（CA15-3）测定值对良性结肠疾病的诊断特异性为98%。
肿瘤完全 的高低因采用的检测方法而异。
因此实验室的检测切除后CA72-4可显著下降。
长期随访发现CA72-
4 报告应注明CA15-3所采用的检测方法。
病人样本持续升高可能有残余的肿瘤存在。
CA72-4与CEA 的CA15-3测定值主要取决于采用不同的检测方联合检测能使术后肿瘤复发的诊断灵敏度从78% 法，因此两种方法测出的含量不能相互直接比较，提高到87%。
以免引起出现错误的医学解释。
有经验显示中成药如冬虫夏草，茯苓，豆角等
2.标本采集及送检 可能会导致结果假性升高。
建议停用一周后再检 每个工作日（周一至周六），空腹或随机静脉
查。
血清CA72-4升高可见于以下良性疾病：胰腺 血3-5毫升（红帽管），立即送检。
炎、肝硬化、肺病、风湿病、妇科病、卵巢良性疾
3.报告时间 病、卵巢囊肿、乳腺病和胃肠道良性功能紊乱。
与 标本送检后的当天下午16:00后。
其它标志物相比，CA72-4对良性疾病的诊断特异 （六）糖类抗原72-4（CA72-4） 性较高。
1.项目介绍
2.标本采集及送检 CA724主要用于胃癌、卵巢癌和结直肠癌的 每个工作日（周一至周六），空腹或随机静脉 疗效监测。
血3-5毫升（红帽管），立即送检。
胃癌：诊断灵敏度为28-80%，通常为40‑
3.报告时间 46%。
而对良性胃肠疾病的诊断特异性>95%。
标本送检后的当天下午16:00后。
CA72-4升高的程度与疾病的分期有关系。
外科手（七）前列腺特异性抗原（tPSA/fPSA） 术后，CA72-4水平可迅速下降至正常值，而如果
1.项目介绍 肿瘤组织被完全切除，CA72-4可持续维持在正常 前列腺特异性抗原具有丝氨酸蛋白酶的活性。
水平。
在70%的复发病例中，CA72-4浓度升高先血液中的PSA与蛋白酶抑制剂，如α-1-抗胰蛋白 于临床诊断或与其同步。
有研究结果提示，术前的酶，α-2-巨球蛋白和其他一些急性期蛋白，结合
4 形成不可逆的复合物，导致其蛋白水解活性受到抑 每个工作日（周一至周六），空腹或随机静脉 制。
除这些复合物外，PSA还以游离形式存在于血3-5毫升（红帽管），立即送检。
血液中，但是没有蛋白水解活性。
由于PSA不是
3.报告时间 前列腺癌特有的，故PSA测定不是前列腺癌筛查 标本送检后的当天下午16:00后。
或早期诊断的理想指标，缺乏足够的敏感度和特异（八）胃泌素释放肽前体（ProGRP） 度。
PSA虽具有组织特异性，主要由前列腺分泌
1.项目介绍 性上皮细胞产生，但在非恶性病变状态下如良性前 血清ProGRP（31-98）水平是小细胞肺癌 列腺增生（BPH），其PSA分泌也增加。
许多研究（SCLC）患者的一种可靠的生物标记物。
ProGRP 发现游离PSA%在前列腺癌患者中较其他良性病和神经原-特异性烯醇化酶（NSE）是两种与神经 变或正常对照低。
已证实fPSA/tPSA可提高tPSA内分泌来源的组织和肿瘤有关的分子。
小细胞肺 值在4-10ng/mL的“灰区”内的患者的检测灵敏癌、类癌、具有神经内分泌特征的未分化性大细胞 度和特异性。
等摩尔tPSA测定是获得可靠比值的肺癌、甲状腺髓样癌、其他神经内分泌恶性肿瘤以 先决条件。
及具有神经内分泌特征的非雄激素依赖性前列腺 采血应在对前列腺进行任何操作之前或待操癌亚组可能会引起ProGRP的升高。
作引起的PSA升高消除之后，以及前列腺的炎症 在文献中，ProGRP血清浓度在2-50pg/mL间 消退之后进行。
血标本采集后需在3h内离心分离被认为正常。
然而，一项针对良性疾病患者（包括 血清或血浆。
拟放置24h内检测的标本应保存在肝病患者，排除肾衰患者）的研究中，发现2.5% 冷藏温度中以防PSA降解。
尤其对于游离PSA，的患者的血清ProGRP水平>50pg/mL。
所有水平 它较总PSA更加不稳定。
超过24h的标本需冷冻均<80pg/mL。
肾衰竭是这种生物标记物水平升高 保存。
唯一重要来源。
ProGRP的升高对于SCLC有很高 患者接受治疗时，特别是激素中断治疗，其的特异性，而且与肺脏的良性疾病相比，ProGRP tPSA比值不能用于区分前列腺增生和前列腺癌。
是SCLC最灵敏的生物标记物。
证实它在鉴别诊断 不同生产商的tPSA和fPSA联合应用可能导致错中对于SCLC的高特异性。
误的结果，总前列腺特异性抗原（totalPSA）：健 ProGRP一直报告为SCLC的一种特异性生物 康男性>10ng/mL前列腺癌风险高；4-10ng/mL可标记物，但是少部分的非小细胞肺癌（NSCLC） 联合检测fPSA并计算fPSA/tPSA比值(%free患者也出现了水平异常。
这些浓度显著低于SCLC PSA），此比值适用于tPSA浓度在4-10ng/mL的样患者中出现的ProGRP血清水平。
ProGRP血清水 本。
游离前列腺特异性抗原百分比（%fPSA）：平与肿瘤分期有关。
<25%前列腺癌风险高；>25%前列腺增生(BPH) ProGRP用于肺癌的鉴别诊断：肺癌患者（不 风险高。
伴有肾衰竭）出现高水平的ProGRP（>120pg/mL）
2.标本采集及送检 表示罹患SCLC的可能性很高。
5 ProGRP对于肺癌以外的恶性肿瘤：ProGRP种类型组织中，而β-亚基则主要见于心脏和横纹 血清水平升高主要见于SCLC或神经内分泌肿瘤肌组织。
αγ和γγ酶异构体称为神经元特异烯醇 患者。
分化良好的神经内分泌肿瘤患者中ProGRP化酶（NSE）或γ-烯醇酶，高浓度存在于神经细 水平升高表示肺内原发肿瘤并且是预后不良的因胞和神经内分泌细胞以及这些细胞所引发的肿瘤 素。
血清ProGRP水平轻度升高见于不伴有肾衰竭细胞中。
的其他恶性肿瘤患者，但99.7%的血清水平<100 在支气管癌中，NSE被认为是监测小细胞支 pg/mL。
使用150pg/mL的cutoff值作为一项标准，气管癌的首选标志物，虽然CYFRA21-1在非小细 ProGRP预测SCLC诊断的灵敏度为72.5%。
胞支气管癌检测中优于NSE。
60-81%小细胞支气 ProGRP用于监测SCLC患者：几位研究者曾报告管癌病例NSE浓度升高。
尽管NSE浓度与转移部 ProGRP有助于SCLC患者的治疗监测以及用于检位或脑部转移没有相关性，但是与临床分期即疾病 测疾病复发。
进展有很好的相关性。
首个化疗周期开始后24-72 NSE可以是SCLC中一种补充性的生物标记小时NSE浓度有短暂的升高，原因是肿瘤细胞溶 物，而NSE与ProGRP结合可加强组织学诊断、解。
这种NSE浓度升高可持续1周或首个化疗周 预后和随访的决策力。
ProGRP在SCLC早期升高。
期结束时血清浓度迅速下降（治疗前浓度增加）。
血液标本使用的抗凝剂不同可导致结果的正相反，对化疗无反应的患者NSE浓度持续升高或 常参考区间发生变化：血清<68.3；肝素锂血浆没有下降到参考范围。
病情缓解期间，80-96%患 <68.0；EDTA血浆<59.5pg/mL(95%)。
因此报告结者NSE浓度正常。
而病情复发时NSE浓度升高。
果时应注意样本类型。
此外，中国人群不区分样本一些病例其1-4月潜伏期中NSE浓度升高，常为 类型的参考区间为<65.7pg/mL(95%)。
指数式升高（10-94天浓度翻倍），这与生存期有
2.标本采集及送检 关。
NSE可用于评估小细胞支气管癌患者的预后 每个工作日（周一至周六），空腹或随机静脉情况和疗效监测：诊断灵敏度93%，阳性预测值 血3-5毫升（红帽管），立即送检。
92%。
3.报告时间 在神经母细胞瘤中，62%患儿NSE血清浓度 标本送检后的当天下午16:00后。
高于30ng/mL。
升高值的中位数与疾病进展有关。
（九）神经元特异性烯醇化酶（NSE） 异常NSE值大小或频率与疾病严重程度有明显的
1.项目介绍 相关性；与无病生存期呈负相关性。
NSE检测用于监测肿瘤患者的治疗及进展， 在Apudoma神经内分泌肿瘤中，34%患者血 尤其是小细胞支气管癌和神经母细胞瘤患者。
糖酵清NSE浓度升高（>12.5ng/mL）。
解烯醇酶（2-磷酸-D-甘油酸水解酶，EC4.2.1.11， 在精原细胞瘤中，临床上68-73%患者有明显 分子量约为80kD有多种二聚异构体，由三种亚基的NSE浓度增加。
与临床疾病过程具有实际的相 α、β和γ组成。
烯醇酶α-亚基见于哺乳动物多关性。
6 其他肿瘤：22%非肺部恶性疾病患者（任何此特别适合用作肿瘤病理诊断中的分化标记物。
完 肿瘤分期）NSE浓度高于25ng/mL。
脑部肿瘤如整的细胞角蛋白多肽链可溶性很差，但是能够检测 神经胶质瘤、脑脊膜瘤、纤维神经瘤和神经瘤仅偶出血清中可溶的蛋白片段。
在两种特异性单克隆抗 尔有血清NSE值升高。
在原发脑瘤或脑转移性瘤体的帮助下（KS19.1和BM19.21），CYFRA21-
1 9和恶性黑色素瘤及肾上腺嗜铬细胞瘤患者中，可可用于测量细胞角蛋白19的一种分子量约为 发现CSF（脑脊髓液）的NSE值升高。
114%的器30000Da的片段。
CYFRA21-1的主要适应症是监 官局限性和46%的转移性肾癌患者NSE浓度升测非小细胞型肺癌NSCLC）的病程。
CYFRA21-
1 高，与肿瘤分期有关，可作为一个独立的预后因子。
还适合用于监测肌侵袭性膀胱癌的病程。
相对于良 良性疾病：良性肺部和脑部疾病患者的血清性肺脏疾病（肺炎、结节病、肺结核、慢性支气管 NSE浓度升高（>12ng/mL）。
检测值升高主要见炎、支气管性哮喘、肺气肿）CYFRA21-1具有良 于下列疾病患者的CSF中：脑血管性脑脊膜炎、好的特异性。
在严重良性肝脏疾病和肾衰中很少见 弥漫性脑炎、脊髓与小脑退化、脑缺血、脑梗死、到检测值轻度升高（≤10ng/mL）。
检测结果与性别、 颅内血肿、蛛网膜下出血、脑外伤、炎性脑病、器年龄或是否吸烟没有相关性，这些检测值也不受妊 质性癫痫、精神分裂症和Jakob‑Creutzfeld病。
娠影响。
应当根据临床症状学、影像或内窥镜检测 采集血清样本后，应在1小时内离心检测或分以及手术中的发现作出肺癌的初步诊断。
肺内模糊 离血清(不可使用血浆)；发生溶血或不正确的离心的圆形病灶结合CYFRA21-1检测值>30ng/mL表 时，红细胞和血小板中的NSE会导致检测结果增示有高度的可能性存在原发性支气管癌。
高 高。
样本5-25℃可稳定保存6小时，2-8℃可保存CYFRA21-1血清浓度意味着肿瘤晚期以及预后不 24小时.需要保存的血清样本应先在-70度冰箱速良。
检测值正常或仅轻度升高也不能排除肿瘤的存 冻后转入-20度冰箱保存，不恰当的冷冻过程可能在。
而CYFRA21-1血清水平迅速降低到正常范围 导致结果偏高。
则表示成功治疗。
固定的CYFRA21-1检测值或
2.标本采集及送检 CYFRA21-1检测值的轻度或仅缓慢降低表示肿瘤 每个工作日（周一至周六），空腹或随机静脉切除不完整或存在多发性肿瘤以及相对应的治疗 血3-5毫升（红帽管），立即送检。
和预后结果。
疾病进展常常表现出CYFRA21-1检
3.报告时间 测值增加，且常常早于临床症状和影像学结果。
标本送检后的当天下午16:00后。
2.标本采集及送检 （十）细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1） 每个工作日（周一至周六），空腹或随机静脉
1.项目介绍 血3-5毫升（红帽管），立即送检。
细胞角蛋白是形成上皮细胞中间纤维的结构
3.报告时间 性蛋白。
目前为止已经鉴定出了20种不同的细胞 标本送检后的当天下午16:00后。
角蛋白多肽链。
由于它们具有特异性的分布模式因（十一）人附睾蛋白4（HE4）
7 1.项目介绍 ROMA指数≥11.4%，定义为上皮性卵巢癌的 人附睾蛋白4（HE4，也称为WFDC2）属于高风险组 乳清酸性四-二硫化物核心（WFDC）蛋白家族， ROMA指数<11.4%，定义为上皮性卵巢癌的 疑似带有酪氨酸抑制剂特性。
相应基因编码一种低风险组 13KD蛋白质。
这种蛋白在其成熟的糖基化形式下 绝经后女性患者： 的分子量约为20-25KD，由一条单肽链构成，其 ROMA指数≥29.9%，定义为上皮性卵巢癌 中含有两个WFDC结构域。
HE4最初是在远端附的高风险组 睾上皮细胞中检定。
它在包括卵巢在内的呼吸和生 ROMA指数<29.9%，定义为上皮性卵巢癌的 殖系统组织上皮中呈低水平表达，但在卵巢癌细胞低风险组 中高水平表达。
高分泌水平还见于卵巢癌患者的血
2.标本采集及送检 清中。
HE4还有助于上皮卵巢癌的风险评估。
作 每个工作日（周一至周六），空腹或随机静脉 为肿瘤标记物，HE4对于卵巢癌的检测具有最高血3-5毫升（红帽管），立即送检。
的灵敏度，尤其是对于I期疾病（无症状性早期）。
3.报告时间 联合CA-125，HE4在95%特异性上具有最高76.4% 标本送检后的当天下午16:00后。
的灵敏度。
另外，在子宫内膜癌早，HE4要比（十二）铁蛋白（FERR） CA-125更敏感。
CA-125正常情况下，HE4的升高
1.项目介绍 可能意味着存在卵巢癌或其他类型的癌症，例如子 铁蛋白是分量至少为440kDa的一种大分子 宫内膜癌。
结合其它标记物，例如CA125，HE4（根据铁含量），它由一个24个亚基构成的蛋白外 可帮助确定绝经期前和绝经期后妇女的盆腔肿瘤壳（去铁蛋白）和平均含有大约2500个Fe3+离子 是良性或是恶性。
CA-125和HE4双重标记物联合的铁核心构成（肝脏和脾脏内的铁蛋白）。
铁蛋白 是比其中任何一种单用更为精确的癌性疾病预测可形成寡聚体，而当它在储存器官细胞内过量存在 因素。
HE4水平与CT成像检查确诊患有卵巢癌的时，就会在溶酶体内凝聚形成半晶体的含铁血黄 妇女的临床治疗响应性或复发状况有关。
因此，素。
借助于等电聚焦，至少可以区别出20种异铁 HE4可能是疾病复发的一种重要的早期指标。
蛋白。
这种微不均一性是由于酸性H亚基和弱碱 目前HE4已经有国内参考区间： 性L亚基含量上的差别造成。
碱性异铁蛋白主要 <40岁女性：<68； 负责长期铁贮存功能，主要见于肝脏、脾脏和骨髓。
40－60岁女性：<68； 酸性异铁蛋白主要见于心肌、胎盘和肿瘤组织中。
>60岁女性:<105 它们有着较低的铁含量，并认为其功能是各种合成 ROMA指数仅适用于盆腔肿块的良恶性评过程中铁转运的中间环节。
估： 铁蛋白的测定是一种适当的铁代谢状况确认 绝经前女性患者： 方法。
治疗开始时铁蛋白测定可作为机体铁储量的
8 代表性测量值。
可在极早期检测出网状内皮系统
病毒（HPV，尤其是HPV-16）与头颈部、肺部、 (RES)内储量不足。
已证实临床上可采用20μg/L和肛门生殖区域的SCC相关。
正常鳞状上皮中可 （ng/mL）的阈值来检测隐性缺铁前状况。
该数值存在SCC，每个人的血液中也存在低浓度的SCC。
能够可靠地反映出血红蛋白合成中可供动员的铁它不是一个肿瘤特异性蛋白。
因此，SCC水平升 储量已耗尽。
隐性缺铁是指铁蛋白低于12μg/L高可能与鳞状细胞癌以及良性疾病相关。
在良性疾 （ng/mL）的阈值。
这两项数值不再需要进一步实病患者的研究中，SCC水平异常可见于慢性肾脏 验室证明，即便血象在形态上仍表现正常。
如果铁病患者、血液透析患者和皮肤病患者（如银屑病和 蛋白水平降低伴随有低血色素性贫血，小红细胞性湿疹）。
肾功能衰竭和皮肤病是该生物标志物假阳 贫血，那么便说明存在铁缺乏症。
当铁蛋白水平升性结果的最主要原因。
高，而且可以排除掉分布障碍的可能性时，便说明 肺癌与SCC： 体内铁负荷过高这项阈值采用的400μg/L SCC可作为非小细胞肺癌（NSCLC）的生物 （ng/mL）的铁蛋白。
标志物，主要用于鳞癌。
与其他肺部癌症相比， 铁蛋白升高还见于下列肿瘤：急性白血病，霍SCC与吸烟史关系密切。
若排除肾功能衰竭和皮 奇金病和肺癌，结肠癌，肝癌和前列腺癌。
已证实肤病，SCC血清水平升高可提示NSCLC的出现。
铁蛋白测定在肝转移确认中具有价值。
研究显示SCC用于肺癌，可提示疾病复发、治疗后残余和 76%的肝转移患者中铁蛋白值在400μg/L治疗反应。
（ng/mL）以上。
该参数值升高的原因可能是因为 宫颈癌与SCC： 细胞坏死，红细胞生成受阻或者肿瘤组织合成增 宫颈癌最常见的组织类型是鳞状细胞癌，而 加。
SCC是该组织类型的生物标志物。
在鳞状细胞宫
2.标本采集及送检 颈癌患者中，SCC的血清水平与肿瘤分期、大小、 每个工作日（周一至周六），空腹或随机静脉治疗后残余、复发或进展、生存率相关。
在欧洲肿 血3-5毫升（红帽管），立即送检。
瘤标志物组织的指南中，承认SCC是宫颈癌随访
3.报告时间 的标志物选择之
一。
尤其在预测预后、监测以及治 标本送检后的当天下午16:00后。
疗前识别患者是否具有鳞状细胞宫颈癌淋巴结转 （十三）鳞状上皮细胞癌抗原（SCC） 移的高危风险方面，SCC具有很大价值。
据显示，
1.项目介绍 在宫颈癌随访中联合检测SCC和hsCRP，能提高 目前有大量文献进行了肺、子宫宫颈、食管、疾病复发的检出率。
头颈、肛管和皮肤的SCC研究。
在肺癌和宫颈癌 头颈癌与SCC： 中，癌症越晚期，SCC水平越高，且对该抗原进 头颈癌是指一组生物学上相似的肿瘤，它们可 行连续监测有助于评估疾病的复发、治疗残余和治出现在唇、口腔和鼻腔、咽部和喉部。
90%的头 疗反应。
已发现饮酒、抽烟、年龄和感染人乳头瘤颈癌是SCC，它们来自该区域的粘膜（上皮）。
在
9 原发性肿瘤的患者中，SCC血清水平与淋巴结受 1.1肺癌早期筛查现状及存在的问题 累相关，淋巴结阳性的患者水平显著较高。
多变量 影像学检查，例如低剂量螺旋CT（low-dose 分析显示，SCC是无病生存率的显著独立预测因putedtomography，LDCT）、多排CT 子，治疗前水平是头颈部恶性肿瘤患者的独立预后（multi-detectputedtomograph，MDCT） 指示因子。
已被视为肺癌筛查的常规手段，但因具有较高的假 某个特定样本采用不同制造商测定鳞状上皮阳性率（假阳性率可达到50%以上），对于可疑的 细胞癌抗原（SCCA），其检测值可能会由于测定病灶常需随访复查，导致了过多的辐射暴露及侵入 方法的差异和试剂特性而发生变化。
不同分析方法性操作，同时使患者的心理负担及经济负担不同程 测得的样本值不可交换使用。
在更改分析方法前，度的增加。
实验室必须确定连续监测患者的基值。
因此，实验 常规肿瘤标志物在肺癌早期敏感性较低，且特 室检查结果必须包含对鳞状细胞癌（SCC）测定方异性有限，故对于肺癌的筛选预测价值有限。
法的说明。
SCC反应性决定簇能从皮肤微粒、唾 1.2肺癌自身抗体谱检测技术及应用 液和其他体液中自然脱落，极易通过打喷嚏等行 免疫系统在恶性肿瘤的发生发展过程中发挥 为，分布到灰尘或气溶胶中。
样本、一次性用具或着不可或缺的作用。
实体肿瘤自身免疫假说已存在 装有SCC的仪器污染可导致SCC检测值的假性升数年，该学说认为肿瘤发生后，针对肿瘤细胞的抗 高。
原特异性的免疫反应，会被人体自身的免疫系统所
2.标本采集及送检 引发。
既往很多研究显示在肿瘤早期，即使只有低 每个工作日（周一至周六），空腹或随机静脉
水平的肿瘤抗原被释放入血清中，也可因免疫生物 血3-5毫升（红帽管），立即送检。
信号发大作用产生大量抗体，抗体即可被检测出，
3.报告时间 该种抗体称之为肿瘤相关自身抗体 标本送检后的当天下午16:00后。
（tumor-associatedautoantibodies，TAAs）。
国内外 （十四）肺癌七种自身抗体 学者已有多例报道，TAAs可在肺癌及其他实体
1.项目介绍 瘤，例如乳腺癌、肝癌、卵巢癌中被检测出。
目前 肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之
一，其发病单个抗体诊断敏感性有限，近年来的研究常联合多 率及死亡率均已成为恶性肿瘤首位。
尽管近年来肺个抗体对恶性肿瘤进行诊断。
癌治疗手段有较快发展，然而总体预后并无明显改 目前肺癌自身抗体谱在北美已经临床应用，英 善，目前5年总生存率仅为16%-18%。
究其原因国国家医疗服务体系（NationalHealthService, 是缺乏有效的早期诊断方法，70%-80%肺癌患者确NHS）在2012年已开始全球第一个基于以7种肺 诊时为中晚期。
I期肺癌5年存活率达60%-70%，癌自身抗体大型肺癌筛查项目，是一项血液肺癌筛 而IV期肺癌存活率不到5%。
因此肺癌的早期筛查的里程碑式研究。
随访超过6年结果显示，肺癌 查诊断是减少其死亡率及延长生存率的关键因素。
自身抗体特异性、敏感性分别高达91%和81%。
10 我国也于2015年11月由中国国家食品药品监督
2.CTC检测的临床意义 管理局(ChinaFoodandDrugAdministration， CTC检测有助于评估肿瘤异质性，动态监测 CFDA)批准上市了7种肺癌自身抗体（P53、肿瘤细胞的变化，实现精准医疗（见表1）。
PGP9.5、SOX2、GAGE7、GBU4-
5、MAGEA1和 表1CTC的应用及临床意义 CAGE）检测试剂盒。
与其他血液分子标志物相比，序号 分类 应用说明 其优势在于：①早期灵敏度高：在癌症发生早期，1高危人群筛查早于临床表现发现组织病变 由于抗原-抗体反应的高特异性和高敏感性，即使在血清中有大量白蛋白和其他蛋白的干扰，也可以
2 临床辅助诊断与消除病理检测局部非即时评价，全 分期 面即时整体评价肿瘤状况，可重复 在极低的浓度下被准确检测到；②高特异性：健康 检测，解决组织取样困难 人与肺部良性病变者的血清中没有或含量很低，而
肿瘤患者体内表达量提高，易于肿瘤早期鉴别诊断。
2.标本采集及送检每个工作日，空腹或随机静脉血3-5毫升（红帽管），立即送检。
3.报告时间因检测需至少9个患者方可进行，具体报告时间请联系检验科免疫室，电话：85323662。
（十五）循环肿瘤细胞（CTC）
1.项目介绍液体活检的目标之一是作为组织活检的替代物，作为一种微创方法用于癌症诊断，在患者的实时随访中具有临床应用价值。
为了实现这一目标，仍然需要更好地理解癌症的机制和控制其行为的生物学原理，特别是关于循环肿瘤细胞(CTCs)。
CTC的分离、计数、检测和鉴定已被证明可以提供有关患者预后和治疗预测的相关临床信息。
此
3 疗效评估与监测通过患者血样中的CTC计数分析， 反映肿瘤负荷，判断进展与预后情 况；动态监测CTC数量变化，反映 治疗效果，判断是否耐药及转移复 发
4 个体化精准医疗提取活细胞DNA、RNA以及细胞蛋 白，实现基因水平和蛋白水平肿瘤 靶向用药伴随诊断，通过单细胞测 序鉴定原发灶和转移灶，通过细胞 药敏实验实现精准用药
3.CTC捕获技术CTC捕获技术经过发展，如今已发展到第三代，每一代的原理及特点见表
2。
表2CTC捕获技术分级 技术分级 捕获/鉴定原理 方法 技术特点 第一代 a.EPCAM磁珠法 b.ISET过滤膜法 a.抗体抗原结合 b.聚酯网格筛选 a.阳性磁珠/局限上皮来源CTC/只能计数b.漏检小粒径CTC/容易堵孔/冲洗后得到死细胞 外，CTC可以在基因组、蛋白质组、转录组和分 泌组水平进行分析，也可以用于体外和体内模型的 功能研究。
这些特点使CTC成为一个非常有价值 的生物资源。
11 第二代第三代 a.阳性磁珠+微流控 b.阴性富集法 a.阳性抗体抗原结合+微流控 b.阴性磁珠+去除白细胞 a.提高了捕获效率，但只能捕获单一来源的CTC/假阳性、假阴性b.存在假阴性/无法检出微量CTC/细胞活性低c.大量手工操作导致检测误差 纳米微流控 利用细胞的生物特性，不加抗体物理捕获 不局限单一来源/自动化捕获活细胞/满足后续RNA、单细胞测序，细胞培养 鼻咽癌（Nasopharyngealcarcinoma，NPC）是发生在鼻腔与咽之间鼻咽部粘膜的恶性肿瘤，高发于东南亚和我国南方诸省，与食道癌、肝癌并称中国三大肿瘤。
鼻咽癌15年来发病率及死亡率一直居高不下，为10-13/10万。
由于鼻咽位置深，在临床常规体检不易发现其中的早期病变，同时因鼻咽癌早期缺乏特异性的症状，待癌症显露确诊时已届晚期，治疗效果极差，死亡率很高。
因此鼻咽癌的早期获得诊断以便得到及时治疗显得尤为重要。
鼻咽癌的病因复杂，其中遗传因素、环境因素、微 本室采用的纳奥生物Nextctc捕获仪主要通过纳米微流控系统技术进行非抗体依赖的循环肿 量元素等都参与其中，而EB病毒（Epstein-BarrVirus，EBV）感染和反复感染与鼻咽癌密切相关 瘤活细胞捕获，具有以下特点：
（1）快速，1小时内完成8个肿瘤全血样本循环肿瘤细胞富集；
（2）无创，国际创新，是目前国内唯一可再生培养的循 是学界公认的主要因素之
一。
检测病人体内的抗EBV抗体的血清学诊断方法已经成为鼻咽癌早期诊断的主要工具，该类方法无创伤，成本低，检测 环肿瘤细胞检测系统；
（3）广谱，可适用多种转移性肿瘤
（4）灵敏度高，可检出癌前病例以及肿瘤一期病例；
（5）应用广泛，CTC-PCR伴随诊断指导用药、CTC单细胞测序鉴定新标记物及原发灶、CTC单细胞药敏。
多重检测，可同时分离检测CTC，ctDNA以及淋巴细胞。
2.标本采集及送检每周三12点前，空腹EDTA抗凝静脉血5毫升（5ml紫帽管），立即送检。
3.报告时间因项目特殊，请采血前与血液组工作人员提前 速度快，适用于常规体检、高危人群大规模筛查、门诊辅助诊断和对治疗效果进行监测。
鼻咽癌血清学项目组合：Rta-IgG、VCA-IgA、EA-IgA。
EB病毒Rta蛋白抗体IgG检测试剂盒采用间接ELISA方法检测人血清中EB病毒Rta蛋白抗体IgG，操作简便，结果稳定。
Rta蛋白为EB病毒BRLFl基因表达，该基因是EB病毒裂解期（诱导癌变时期）立即早期基因，Rta是EB病毒进入裂解期，诱导癌变最早表达的蛋白质。
经1026例临床试验证明，EB病毒Rta蛋白抗体IgG检测试剂盒检测鼻咽癌的灵敏度为81%，特异性为 联系。
电话：85324014。
送检次周报告，具体报告时间请与血液组工作 92%，截至目前是唯一由CFDA批准可用于鼻咽癌的辅助诊断及相应临床管理。
与传统EB病毒检测 人员联系。
方法，其靶标更加准确，适于鼻咽癌早期辅助诊断。
（十六）鼻咽癌血清学诊断新组合 因此由于EBVRTA蛋白产生早于EA和VCA
1.项目介绍 抗原，用于鼻咽癌早期血清学诊断更有临床意义， 12 所以单独采用Rta/IgG抗体较适合于健康人群的鼻死亡率，准确诊断对晚期结直肠癌的有效治疗及各 咽癌体检筛查工作。
Rta/IgG抗体、VCA/IgA抗体、期肿瘤死亡率的下降也是非常重要的。
EA/IgA抗体联合检测可更大范围的反应EB病毒 使用血浆处理试剂盒提取血浆中的游离 溶解感染期及潜伏感染期的抗原表达，具有很好的DNA，然后用亚硫酸盐转化未发生甲基化的胞嘧 互补作用，可提高阳性检出率。
是鼻咽癌血清学诊啶，通过脱氨基反应产生尿嘧啶磺酸盐，发生甲基 断的合适组合。
化的胞嘧啶则不会被亚硫酸盐转化；将亚硫酸盐转
2.标本采集要求：空腹血3-5毫升（红帽管）化的DNA（BisDNA）进行双重PCR扩增，PCR
3.送检时间：周一至周
五 反应中的阻断剂和探针能区分甲基化和非甲基化
4.报告时间：每周四下午4点 序列，甲基化序列优先得到扩增，与甲基化 （十七）Septin9基因甲基化 Septin9基因序列特异性结合的荧光素探针可以在
1.项目简介 PCR反应中专一地检测出甲基化序列。
反应与内 ①为临床提供全新有效的大肠癌早期检测。
早对照ACTB（ß-actin）基因同时进行，用于评估检 期结直肠癌5年生存率可高达92％，晚期仅为7％，测中DNA量是否足够，保证实验结果的可靠性。
而近88%的癌症发现时已到晚期。
现有医学研究
2.标本采集及送检 证实，有效的早期筛查和干预治疗可使癌的发生率 周一至周五上午空腹采集EDTA-K2抗凝血 下降60%，病死率下降80%。
采用Septin9基因甲10ml。
基化大肠癌检测可以在早期发现大肠癌，对患者进
3.报告时间 行早期治疗，不仅能降低诊疗费用，减少病人痛苦， 每周四下午16:00发报告。
电话：85324075。
同时还可提高患者生存率。
（十八）补体因子
H ②对无法进行常规检查的结肠癌病人可用
1.项目介绍 Septin9基因甲基化检测进行筛查。
Septin9基因甲 膀胱癌是起源于膀胱尿路上皮的恶性肿瘤，是 基化检测是针对结直肠癌病人的血浆检测项目,其泌尿系统最常见的恶性肿瘤之
一。
全球范围内膀胱 敏感性和特异性高于粪便免疫化学检测。
对于拒绝癌发病情况：发病率位居所有恶性肿瘤第11位， 接受常规结肠镜检查的病人来讲，此项检查可使病其中男性发病率为9.0/10万，位列男性恶性肿瘤的 人得到受益。
然而，此项检测并不能作为结肠癌病第7位；女性为2.2/10万，位列女性十位之后；死 人标准诊断程序的替代方法。
亡率位居所有肿瘤的第十三位，男性及女性死亡率 ③无创检测提高患者的依从性。
基于外周血检分别为3.2/10万0.9/10万，死亡率位列男性恶性肿 查的Septin9基因甲基化检测使患者多了一种无创瘤第9位。
膀胱癌已成为严重威胁人群健康的恶性 性诊断方法的选择，从而提高患者依从性，实现大肿瘤之
一，规范和提高膀胱癌的早期筛查，诊断及 肠癌的早诊早治，符合卫生经济学利益，为我国的治疗水平具有重要意义。
医保减负。
结直肠癌的早期诊断可以显著的降低其 13
2.补体因子H检测技术及应用 补体因子H检测试剂盒使用的单克隆抗体主要基于病理确诊的膀胱癌患者尿样中的抗原成份所制备。
经鉴别为人补体因子H相关蛋白，其蛋白质结构与功能与人补体因子H相似，人补体因子
H，也可被单克隆抗体识别，它在血浆中浓度大约为480μg/mL。
多种体外培养膀胱癌细胞系可分泌补体因子H相关蛋白，而正常的上皮细胞系不能分泌。
多种肿瘤样本原位杂交显示肿瘤细胞和巨噬细胞可产生补体因子H相关蛋白，而正常上皮组织则无。
与其他检测方式相比，其优势在于
（1）补体因子H检测有较高的灵敏度和特异性，用于膀胱肿瘤早中期筛查，特别与尿脱落细胞学检测结合，可减少早中期漏诊，改善五年生存率。
（2）因膀胱肿瘤术后复发率高，可用于膀胱肿瘤术后动态检测，及时提示膀胱癌复发可能性。
（3）补体因子H检测在健康人群筛查，特异性高达90%以上，应用于体检中心作为早期筛查，可在患者症状出现前期测得，起到早期筛查的作用，帮助患者早期发现泌尿系统肿瘤疾病，起到提前预防的作用，实现体检中心帮助体检人群做一个可行的健康管理的目标。
3.标本采集及送检即时尿液10毫升左右，与做尿常规为同一样本，可尿常规绑定检测。
4.报告时间1个小时内出结果，电话：85323703。
二、2019年第四季度不合格标本统计分析 报告
1.检验科2019年第四季度总接收标本总数为845863份标本，不合格标本数为1611份标本，占总标本比率为0.19%，其中10月接收标本数为259396份标本，不合格标本数为508份标，占标本的比率为0.19%；11月接收标本数为283459份标本，不合格标本数为554份标，占标本的比率为0.19%、12月接收标本数为303008份标本，不合格标本数为549份标，占标本的比率为0.18%。
2.不合格标本原因分析：在所有不合格标本中,血凝标本374份占23%、标本量不足于检验需要量的标本342份占21%、容器错误的标本247份占15%、检验项目、检测时间与检验科规定范围内不相符的标本151份占9%、未标明正确原因的标本100份占6%、溶血标本75份占5%、标本类型错误的标本53份占3%、空管标本39份占3%和其他不同原因的标本245份占15%。
14 三、2019年度不合格标本统计分析报告
1.检验科2019年总接收标本总数为3245767份标本，不合格标本数为6761份标本，占总标本比率为0.20%。
退回不合格标本前五位科室为门诊、感染科、呼吸内科2病区、中心ICU和儿科。
2.不合格标本原因分析：在所有不合格标本中：标本量不足于检验需要量的标本1619份占24%、血凝的标本1548份占23%、容器错误的标本1031份占13%、检验项目、检测时间与检验科规定范围内不相符的标本520份占6%、未标明正确原因的标本397份占6%、溶血的标本268份占4%、标本类型错误的标本211份占3%、空管的标本172份占3%、需要特殊处理而没有做到的标本44份占1%和其他不同原因的标本906份占13%. 15 四、2019年第4季度细菌耐药监测 （一）细菌分布 3.2019年不合格标本总数前五位科室为门诊、感染性疾病科、呼吸内科2病房、中心ICU和心血管内科1病房. 2019年第4季度我院共送检19165份标本，分离出病原菌3313株，非重复性病原菌1952株，分离率10.19%，其中肠杆菌科细670株，占34.32%，非发酵菌267株，占13.68%，葡萄球菌306株，占15.68%，肠球菌285株，占14.60%，链球菌92株，占4.71%，念珠菌177株，占9.07%，其他155株，占7.94%，其中分离数量位于前十位的细菌为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、屎肠球菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、白色假丝酵母、 粪肠球菌、表皮葡萄球菌、鲍曼不动杆菌、嗜麦芽 窄食单胞菌。
细菌分布与上季度相比，大肠埃希菌 依然位于首位，其余细菌分布变化不大，具体分布 见下表。
16 2019
年第4季度分离菌分布（前20位） 2019年第4季度引流液标本分离菌构成比 2019年第4季度分离菌标本类型构成比 2019年第4季度痰液标本分离菌构成比 2019年第4季度尿液标本分离菌构成比 2019年第4季度全血标本分离菌构成比 17 2019年第4季度分泌物标本分离菌构成比 2019年第4季度胆汁标本分离菌构成比 2019年第4季度胸腹水分离菌构成比2019年第4季度脓液标本分离菌构成比 2019年第4季度灌洗液标本分离菌构成比 2019年第4季度脑脊液标本分离菌构成比 （二）耐药性分析1.2019年第4季度主要分离菌的耐药性分析肠杆菌科细菌中主要以大肠埃希菌和肺炎克 雷伯菌为主，敏感性较好的抗生素是碳青霉烯类，哌拉西林/他唑巴坦、头孢替坦和阿米卡星；非发酵菌中主要以鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌为主，鲍曼不动杆菌对替加环素耐药率最低（0%），其次是米诺环素（15.9%），对其他常用抗生素耐药率大多在30-70%；铜绿假单胞菌对替卡西林/克拉维酸耐药率最高（81.8%），对其他抗生素耐药率均小于40%；葡萄球菌中以金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌为主，未发现耐万古霉素及利奈唑胺分离株；肠球菌中以屎肠球菌和粪肠球菌为主，屎肠球菌耐药率远远高于粪肠球菌，耐利奈唑胺粪肠球菌检出率由上季度1.9%上升到5.4%；各分离菌耐药率见下图。
18 2019年第4季度大肠埃希菌耐药率 2019年第4季度金黄色葡萄球菌耐药率 2019年第4季度肺炎克雷伯菌耐药率 2019年第4季度铜绿假单胞菌耐药率2019年第4季度白色假丝酵母菌耐药率 2019年第4季度屎肠球菌耐药率 19 2019年第4季度粪肠球菌耐药率2019年第4季度表皮葡萄球菌耐药率 比上季度上升0.3%，第3季度检出CRE57株，以肺炎克雷伯菌为主，肝胆ICU、中心ICU、感染科、肾移植检出CRE例数分别为8株、6株、4株、4株；耐碳青霉烯类CR-AB和CR-PA检出率分别为68.3%和19.6%，CR-AB检出率比上季度有所上升，CR-PA检出率比上季度有明显下降，CR-AB主要集中在中心ICU、肝胆ICU、呼吸RCU，CR-PA主要集中在肝胆科、干
3、肝胆ICU；金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌MRS检出率分别27.3%和82.9%，金葡MRS检出率比上季度有所下降，表葡MRS检出率比上季度有所上升。
多重耐药菌检出见下表。
五、2019全年耐药监测数据分析 （一）细菌分布 2019年第4季度鲍曼不动杆菌菌耐药率 2019年全年我院共送检74270份标本，分离出病原菌13934株，非重复性病原菌7797株，分离率10.49%，其中肠杆菌科细2691株，占34.51%，非发酵菌1044株，占13.38%，葡萄球菌1094株，占14.03%，肠球菌1113株，占14.27%，链球菌406株，占5.20%，念珠菌727株，占9.32%，其他722株，占9.25%，其中分离数量位于前十位的细菌为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、屎肠球菌、白 2019年第4季度嗜麦芽窄食单胞菌耐药率
2.多重耐药分析根据监测数据：大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌ESBLs的检出率分别为58.4%和30.8%，大肠ESBLs检出率比上季度有所上升，肺克ESBLs检出率比上季度有所下降；CRE检出率分别1.8%和14.5%，CRE大肠比上季度下降0.2%，CRE肺克 色假丝酵母、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、粪肠球菌、表皮葡萄球菌、鲍曼不动杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌。
细菌分布与去年相比，大肠埃希菌依然位于首位，白色假丝酵母有所上升，其余细菌分布变化不大，具体分布见下表。
20 时间 耐药类型CRE（大肠杆菌）CRE（肺炎克雷伯菌） 2019年第4季度检出率%（本季度） 1.8 14.5 CR-PA 19.6 CR-AB 68.3 MRSA 27.3 2019年第3季度检出率%（上季度） 2018年第4季度检出率%（去年同季度）
2 1.1 14.2 11.6 34.1 28.4 66.7 55.9 40.8 30.5 VRE 0.6（屎肠）0（粪肠） 0.7（屎肠）0（粪肠） 0.6（屎肠）0（粪肠） 2019全年尿液标本分离菌构成比（前10） 2019年分离菌分布（前20） 2019全年痰液标本分离菌构成比（前10） 2019全年分离菌标本类型构成比 2019全年引流液标本分离菌构成比（前10） 21 2019全年血标本分离菌构成比（前10） 2019全年胆汁标本分离菌构成比（前10） 2019全年分泌物标本分离菌构成比（前10） 2019全年灌洗液标本分离菌构成比（前10） 2019全年胸腹水标本分离菌构成比（前10）2019全年脓液标本分离菌构成比（前10） 2019全年脑脊液标本分离菌构成比（前10） （二）耐药性分析1.2019年全年主要分离菌的耐药性分析肠杆菌科细菌中主要以大肠埃希菌和肺炎克 雷伯菌为主，敏感性较好的抗生素是碳青霉烯类，哌拉西林/他唑巴坦、头孢替坦和阿米卡星；非发酵菌中主要以鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌为主，鲍曼不动杆菌对替卡西林/克拉维酸耐药率最低（0%），其次是替加环素（5.2%），米诺环素（11.9%），对其他常用抗生素耐药率大多在20-80%；铜绿假单胞菌对替卡西林/克拉维酸耐药 22 率最高（52.6%），对其他抗生素耐药率均小于35%；葡萄球菌中以金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌为主，未发现耐万古霉素及利奈唑胺分离株；肠球菌中以屎肠球菌和粪肠球菌为主，屎肠球菌耐药率远远高于粪肠球菌，耐利奈唑胺粪肠球菌检出率由去年1.7%上升到3%；各分离菌耐药率见下图。
2019全年屎肠球菌耐药率 2019全年大肠埃希菌耐药率 2019全年白色假丝酵母菌耐药率2019全年铜绿假单胞菌耐药率 2019全年肺炎克雷伯菌耐药率 2019全年金黄色葡萄球菌耐药率 23 2019全年粪肠球菌耐药率2019全年表皮葡萄球菌耐药率 有所下降；CRE检出率分别1.5%和17.2%，CRE 大肠比去年上升0.3%，CRE肺克比去年上升8.3%， 2019年全年检出CRE212株，以肺炎克雷伯菌为 主，中心ICU、肝胆ICU、感染科、呼吸RCU、 肾移植检出CRE例数分别为29株、22株、14株、 9株、9株；耐碳青霉烯类CR-AB和CR-PA检出 率分别为74.3%和25.1%，CR-AB检出率比去年有 明显上升，CR-PA检出率比去年有所上升，CR-AB 主要集中在中心ICU、肝胆ICU、呼吸RCU，CR-PA 主要集中在中心ICU、肝胆外科、肝胆ICU；金黄 色葡萄球菌和表皮葡萄球菌MRS检出率分别 32.9%和77.6%，均比去年有所上升。
多重耐药 菌检出率见下表。
时间耐药类型 2019年检出率%（本年） CRE（大肠杆菌） 1.5 CRE（肺炎克雷 17.2 伯菌） CR-PA 25.1 CR-AB 74.3 MRSA 32.9 VRE 0.8（屎肠） 0（粪肠） 2018
年检出率%（去年） 1.28.9 21.664.730.30.9（屎肠）0（粪肠） 2017年检出率%（前年） 0.53.6 20.556.840.00.2（屎肠）0.3（粪肠） 2019全年鲍曼不动杆菌耐药率 2019全年嗜麦芽窄食单胞菌耐药率 （三）多重耐药分析根据监测数据：大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌 ESBLs的检出率分别为58.2%和32.8%，均比去年 24 责任编辑：曾晓艳不合格标本分析：何卫娟细菌耐药监测统计分析：李雯细菌耐药监测审核：雷金娥
一，每年新发病例估计为635万，其中中国约100万。
由于人口老龄化、工业化、城市化进程的加剧，生活方式的改变等原因，中国恶性肿瘤的发病数和死亡数持续增加，国内癌症防控形势严峻，面临极大的挑战，如何实施系统的预防措施，有效降低恶性肿瘤发病率和死亡率是亟待解决的问题。
肿瘤标志物又称肿瘤标记物，是指特征性存在于恶性肿瘤细胞，或由恶性肿瘤细胞异常产生的物质，或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质，并能反映肿瘤发生、发展，监测肿瘤对治疗反应的一类物质。
目前，肿瘤标志物种类非常多，单个标记物的敏感性或特异性往往偏低，不能满足临床要求，理论上和实践上都提倡一次同时测定多种标志物，以提高检测的敏感性和特异性。
因患者个体差异、具体临床情况等因素，肿瘤标志物的分析要结合临床情况，从多个角度比较，才能得出客观真实的结论，而且，某些肿瘤标志物在某些生理情况下或某些良性疾病也可以异常升高，需注意鉴别。
鉴于癌症防控现状及当前存在的问题，检验科 汇总和介绍，以便临床医生及时合理送检。
一、肿瘤相关检验项目介绍（一）甲胎蛋白（AFP）/甲胎蛋白异质体（AFP-L3）
1.项目介绍α1-甲胎蛋白是在卵黄囊、未分化肝细胞和胎儿胃肠道内形成的一种分子量为70,000D的白蛋白样糖蛋白。
70-95%的原发性肝细胞癌患者体内的AFP水平会升高。
非精原胚胎细胞肿瘤患者越到晚期，体内AFP水平越高。
人绒毛膜促性腺激素（hCG）和AFP是评估非精原胚胎细胞肿瘤晚期患者生存率的重要指标。
到目前为止，尚未证实AFP水平与肿瘤大小、肿瘤生长、恶性程度和分期之间有相关性。
高水平的AFP升高主要见于原发性肝细胞癌。
转移性肝癌的AFP水平一般低于350-400IU/mL。
酒精性肝硬化、急性病毒性肝炎以及HBsAg携带者在肝脏组织代偿性再生时AFP水平会出现轻度升高。
妊娠母亲血清和羊水中AFP水平的升高可提示胎儿脊柱裂,无脑畸形,食管闭锁或多胎妊娠。
孕妇，婴幼儿结果会偏高，妊娠母亲血清AFP存在升高。
少数病例中高浓度的钌抗体会影响检测
1 结果。
对于接受高剂量生物素治疗的患者（>5mg/主要来源于胎儿的胃、肠道和血清。
在健康成人的 天），必须在末次生物素治疗8小时后采集样本。
肠道、胰腺和肝组织中也有少量存在。
出生后CEA 少数病例中极高浓度的链霉素抗体会影响检测结的合成受到抑制，因此很难测出健康成人血液中的 果。
CEA。
患有结肠腺癌的病人CEA含量通常很高。
AFP根据其与小扁豆凝集素的亲和力从低到 而在20-50%的良性肠道、胰腺、肝脏和肺部 高依次分为AFP-L1、AFP-L2和AFP-L3。
AFP-L1疾患中（例如胆汁淤积、慢性肝炎、胰腺炎、溃疡 主要见于良性肝病，AFP-L2主要由卵黄囊产生并性结肠炎、克罗恩病、肺气肿），CEA含量会轻至 多见于孕妇，而AFP-L3主要来源于肝癌细胞，也中度上升，但通常不超过10ng/ml。
吸烟会使CEA 被称为甲胎蛋白异质体。
AFP-L3％在PLC的辅助升高。
CEA测定主要用于指导结直肠癌治疗管理 预测、诊断、疗效评估、预后判断及复发监测中均和随访。
不建议将CEA测定用于普通人群的癌症 有重要应用价值。
因此，对PLC的高危人群（慢筛查。
因为正常范围内的CEA并不能排除恶性肿 性乙型肝炎患者、慢性丙型肝炎患者、肝纤维化患瘤存在的可能性。
者、肝硬化患者等）、肝癌疑似患者（特别是AFP
2.标本采集及送检 持续弱阳性或AFP不升高时）、肝癌患者及肝癌患 每个工作日（周一至周六），空腹或随机静脉 者治疗后均推荐进行AFP-L3％检测，可及时辅助血3-5毫升（红帽管），立即送检。
判断病情，有助于改善患者预后。
3.报告时间
2.标本采集及送检 标本送检后的当天下午16:00后。
每个工作日（周一至周六），空腹或随机静脉（三）糖类抗原125（CA-125） 血3-5毫升（红帽管），立即送检。
1.项目介绍
3.报告时间 CA-125是杂交瘤肿瘤家族中的一种肿瘤标志 标本送检后的当天下午16:00后。
物。
检测使用单克隆抗体（MAb）OC125。
CA-125 （二）癌胚抗原（CEA） 是一种抗原决定簇，存在于从细胞培养液或血清中
1.项目介绍 分离出的高分子量糖蛋白（2001000KD）上。
CEA是一种单体糖蛋白（分子量约为CA-125抗原决定簇具有蛋白结构以及相关的糖侧 180000Da），碳水化合物成分的含量约在45‑60%链。
MAbOC125获自使用OVCA（卵巢癌细胞系） 之间。
CEA类似于AFP，属于在胚胎期和胎儿期433（一种源自卵巢的腺癌细胞株）免疫小鼠后的 产生的癌胚抗原类。
CEA基因家族包括2个亚组淋巴细胞。
在Elecsys试剂中，OC125用作检测抗 的17个活化基因。
其中第一组包含CEA和非特异体。
自1992年起第二代CA-125检测使用MAbM 性交叉抗原（Non-specificCross-reactingAntigens，11作为捕获抗体（固相抗体）。
CA-125在来源于 NCA），第二组包含妊娠特异性糖蛋白上皮细胞的非粘液性卵巢肿瘤患者血清中有很高 （Pregnancy-SpecificGlycoproteins，PSG）。
CEA的检出率。
正常卵巢（成人及胎儿）的上皮细胞则
2 不表达。
卵巢癌约占妇科肿瘤的20%，发病率为约为10,000Da。
这种黏液素类似Lewis血型家族 15/100,000。
羊水和胎儿的体腔上皮细胞中可以检的半抗原决定簇，属于黏膜细胞的组成部分。
3-7% 测到CA-125，这两种组织均起源于胎儿。
源于成的人存在Lewisa-阴性/b-阴性的血型结构，其不能 人的组织中，CA125可存在于卵巢、输卵管、子表达类似CA19-9的这类黏液素。
因此在解释结果 宫内膜和子宫颈的上皮细胞中。
浆液卵巢癌治疗和的时候，必须注意。
黏液素由胎儿的胃、肠、胰脏 进展监测中最重要的标志物。
初次诊断时，CA-125上皮细胞分泌。
在成年人的肝脏、肺和胰脏组织也 的灵敏度取决于FIGO分期；CA-125的高水平与能发现低浓度的黏液素。
CA19-9的检测值可以帮 肿瘤分期越晚有关。
助鉴别诊断胰腺癌以及监测胰腺癌患者（敏感性达 某些良性妇科疾病会引起CA-125检测结果升到70-87%）。
肿瘤的大小和CA19-9的检测值之间 高，例如卵巢囊肿、卵巢化生、子宫内膜异位、子没有相互关系，但是，血清CA19-9水平超过 宫肌瘤和子宫颈炎。
怀孕初期和一些良性疾病（如10,000U/mL以上的患者几乎都存在肿瘤的远处转 急、慢性胰腺炎、良性胃肠道疾病、肾功能衰竭、移。
自身免疫疾病等）CA-125会轻度升高。
良性肝脏 CA19-9不能作为胰腺癌的早期检查指标。
对 疾病（如肝硬化、肝炎）CA-125会中度升高。
各于胆管癌CA19-9的敏感性约为50-75%，对于胃 类疾病引起的腹水、胸水CA-125都会急剧升高。
癌建议同时检测CA72-4和CEA。
于结肠癌建议 虽然CA-125的最高检测值见于卵巢癌患者，子宫只检测CEA；极少数CEA阴性的病例检测CA19-
9 内膜、乳腺、胃肠道和其他恶性疾病时CA-125也才有价值。
由于黏液素经肝脏分泌，轻微的胆汁淤 可见显著升高。
随着年龄的增长和绝经，CA-125积都能导致血清CA19-9水平的明显升高。
胃肠道 水平趋于下降。
此外，CA-125水平随月经周期变和肝脏的良性病变或炎症也会导致CA19-9水平 化表现出周期性的变化，故应避免在月经期行的升高，比如囊性纤维化。
轻微的胆汁淤积都能导 CA-125检测，以避免其值的假性升高；怀孕初期致血清CA19-9水平的明显升高。
CA-125水平升高。
2.标本采集及送检
2.标本采集及送检 每个工作日（周一至周六），空腹或随机静脉 每个工作日（周一至周六），空腹或随机静脉血3-5毫升（红帽管），立即送检。
血3-5毫升（红帽管），立即送检。
3.报告时间
3.报告时间 标本送检后的当天下午16:00后。
标本送检后的当天下午16:00后。
（五）糖类抗原15-3（CA15-3） （四）糖类抗原19-9（CA19-9）
1.项目介绍
1.项目介绍 CA15-3能与115D8和DF3反应的决定簇存 CA19-9检测使用1116-NS-19-9单克隆抗体。
在于一种称为MAM-6的糖蛋白(分子量> 1116-NS-19-9的反应位点位于糖脂分子上，分子量400,000Da)分子上，该种抗原属于唾液酸化的糖蛋
3 白亚类，又称多态性上皮粘蛋白(PEM)。
正常情况CA72-4水平可作为预后判断的标准。
下，PEM只存在于腺体细胞腔的分泌物中，不出 卵巢癌：据报告，它对于卵巢癌的诊断灵敏度 现在血循环中。
当细胞恶变时，基底细胞膜渗透性为47-80%。
CA72-4对粘液样卵巢癌的诊断灵敏 增强，PEM可在血清中由CA15-3方法检测出来。
度高于CA-125。
两者结合起来使初诊的诊断灵敏 体外免疫学方法定量检测人类血清和血浆中度可提高到73%（单独使用CA-125为60%）；动 CA15-
3，以帮助治疗乳腺癌患者。
结合其它临床态监测的诊断灵敏度可提高到67%（单独使用CA 和诊断过程，采用该方法的序列检测有助于早期检125为60%）。
测先前曾治疗过的II期和III期乳腺癌患者的复 结直肠癌：对于结直肠癌的诊断灵敏度为 发，及监测转移性乳腺癌患者对治疗的响应性。
20-41%；11,15且与Dukes临床分级相关。
CA72-
4 病人样本的肿瘤相关抗原（CA15-3）测定值对良性结肠疾病的诊断特异性为98%。
肿瘤完全 的高低因采用的检测方法而异。
因此实验室的检测切除后CA72-4可显著下降。
长期随访发现CA72-
4 报告应注明CA15-3所采用的检测方法。
病人样本持续升高可能有残余的肿瘤存在。
CA72-4与CEA 的CA15-3测定值主要取决于采用不同的检测方联合检测能使术后肿瘤复发的诊断灵敏度从78% 法，因此两种方法测出的含量不能相互直接比较，提高到87%。
以免引起出现错误的医学解释。
有经验显示中成药如冬虫夏草，茯苓，豆角等
2.标本采集及送检 可能会导致结果假性升高。
建议停用一周后再检 每个工作日（周一至周六），空腹或随机静脉
查。
血清CA72-4升高可见于以下良性疾病：胰腺 血3-5毫升（红帽管），立即送检。
炎、肝硬化、肺病、风湿病、妇科病、卵巢良性疾
3.报告时间 病、卵巢囊肿、乳腺病和胃肠道良性功能紊乱。
与 标本送检后的当天下午16:00后。
其它标志物相比，CA72-4对良性疾病的诊断特异 （六）糖类抗原72-4（CA72-4） 性较高。
1.项目介绍
2.标本采集及送检 CA724主要用于胃癌、卵巢癌和结直肠癌的 每个工作日（周一至周六），空腹或随机静脉 疗效监测。
血3-5毫升（红帽管），立即送检。
胃癌：诊断灵敏度为28-80%，通常为40‑
3.报告时间 46%。
而对良性胃肠疾病的诊断特异性>95%。
标本送检后的当天下午16:00后。
CA72-4升高的程度与疾病的分期有关系。
外科手（七）前列腺特异性抗原（tPSA/fPSA） 术后，CA72-4水平可迅速下降至正常值，而如果
1.项目介绍 肿瘤组织被完全切除，CA72-4可持续维持在正常 前列腺特异性抗原具有丝氨酸蛋白酶的活性。
水平。
在70%的复发病例中，CA72-4浓度升高先血液中的PSA与蛋白酶抑制剂，如α-1-抗胰蛋白 于临床诊断或与其同步。
有研究结果提示，术前的酶，α-2-巨球蛋白和其他一些急性期蛋白，结合
4 形成不可逆的复合物，导致其蛋白水解活性受到抑 每个工作日（周一至周六），空腹或随机静脉 制。
除这些复合物外，PSA还以游离形式存在于血3-5毫升（红帽管），立即送检。
血液中，但是没有蛋白水解活性。
由于PSA不是
3.报告时间 前列腺癌特有的，故PSA测定不是前列腺癌筛查 标本送检后的当天下午16:00后。
或早期诊断的理想指标，缺乏足够的敏感度和特异（八）胃泌素释放肽前体（ProGRP） 度。
PSA虽具有组织特异性，主要由前列腺分泌
1.项目介绍 性上皮细胞产生，但在非恶性病变状态下如良性前 血清ProGRP（31-98）水平是小细胞肺癌 列腺增生（BPH），其PSA分泌也增加。
许多研究（SCLC）患者的一种可靠的生物标记物。
ProGRP 发现游离PSA%在前列腺癌患者中较其他良性病和神经原-特异性烯醇化酶（NSE）是两种与神经 变或正常对照低。
已证实fPSA/tPSA可提高tPSA内分泌来源的组织和肿瘤有关的分子。
小细胞肺 值在4-10ng/mL的“灰区”内的患者的检测灵敏癌、类癌、具有神经内分泌特征的未分化性大细胞 度和特异性。
等摩尔tPSA测定是获得可靠比值的肺癌、甲状腺髓样癌、其他神经内分泌恶性肿瘤以 先决条件。
及具有神经内分泌特征的非雄激素依赖性前列腺 采血应在对前列腺进行任何操作之前或待操癌亚组可能会引起ProGRP的升高。
作引起的PSA升高消除之后，以及前列腺的炎症 在文献中，ProGRP血清浓度在2-50pg/mL间 消退之后进行。
血标本采集后需在3h内离心分离被认为正常。
然而，一项针对良性疾病患者（包括 血清或血浆。
拟放置24h内检测的标本应保存在肝病患者，排除肾衰患者）的研究中，发现2.5% 冷藏温度中以防PSA降解。
尤其对于游离PSA，的患者的血清ProGRP水平>50pg/mL。
所有水平 它较总PSA更加不稳定。
超过24h的标本需冷冻均<80pg/mL。
肾衰竭是这种生物标记物水平升高 保存。
唯一重要来源。
ProGRP的升高对于SCLC有很高 患者接受治疗时，特别是激素中断治疗，其的特异性，而且与肺脏的良性疾病相比，ProGRP tPSA比值不能用于区分前列腺增生和前列腺癌。
是SCLC最灵敏的生物标记物。
证实它在鉴别诊断 不同生产商的tPSA和fPSA联合应用可能导致错中对于SCLC的高特异性。
误的结果，总前列腺特异性抗原（totalPSA）：健 ProGRP一直报告为SCLC的一种特异性生物 康男性>10ng/mL前列腺癌风险高；4-10ng/mL可标记物，但是少部分的非小细胞肺癌（NSCLC） 联合检测fPSA并计算fPSA/tPSA比值(%free患者也出现了水平异常。
这些浓度显著低于SCLC PSA），此比值适用于tPSA浓度在4-10ng/mL的样患者中出现的ProGRP血清水平。
ProGRP血清水 本。
游离前列腺特异性抗原百分比（%fPSA）：平与肿瘤分期有关。
<25%前列腺癌风险高；>25%前列腺增生(BPH) ProGRP用于肺癌的鉴别诊断：肺癌患者（不 风险高。
伴有肾衰竭）出现高水平的ProGRP（>120pg/mL）
2.标本采集及送检 表示罹患SCLC的可能性很高。
5 ProGRP对于肺癌以外的恶性肿瘤：ProGRP种类型组织中，而β-亚基则主要见于心脏和横纹 血清水平升高主要见于SCLC或神经内分泌肿瘤肌组织。
αγ和γγ酶异构体称为神经元特异烯醇 患者。
分化良好的神经内分泌肿瘤患者中ProGRP化酶（NSE）或γ-烯醇酶，高浓度存在于神经细 水平升高表示肺内原发肿瘤并且是预后不良的因胞和神经内分泌细胞以及这些细胞所引发的肿瘤 素。
血清ProGRP水平轻度升高见于不伴有肾衰竭细胞中。
的其他恶性肿瘤患者，但99.7%的血清水平<100 在支气管癌中，NSE被认为是监测小细胞支 pg/mL。
使用150pg/mL的cutoff值作为一项标准，气管癌的首选标志物，虽然CYFRA21-1在非小细 ProGRP预测SCLC诊断的灵敏度为72.5%。
胞支气管癌检测中优于NSE。
60-81%小细胞支气 ProGRP用于监测SCLC患者：几位研究者曾报告管癌病例NSE浓度升高。
尽管NSE浓度与转移部 ProGRP有助于SCLC患者的治疗监测以及用于检位或脑部转移没有相关性，但是与临床分期即疾病 测疾病复发。
进展有很好的相关性。
首个化疗周期开始后24-72 NSE可以是SCLC中一种补充性的生物标记小时NSE浓度有短暂的升高，原因是肿瘤细胞溶 物，而NSE与ProGRP结合可加强组织学诊断、解。
这种NSE浓度升高可持续1周或首个化疗周 预后和随访的决策力。
ProGRP在SCLC早期升高。
期结束时血清浓度迅速下降（治疗前浓度增加）。
血液标本使用的抗凝剂不同可导致结果的正相反，对化疗无反应的患者NSE浓度持续升高或 常参考区间发生变化：血清<68.3；肝素锂血浆没有下降到参考范围。
病情缓解期间，80-96%患 <68.0；EDTA血浆<59.5pg/mL(95%)。
因此报告结者NSE浓度正常。
而病情复发时NSE浓度升高。
果时应注意样本类型。
此外，中国人群不区分样本一些病例其1-4月潜伏期中NSE浓度升高，常为 类型的参考区间为<65.7pg/mL(95%)。
指数式升高（10-94天浓度翻倍），这与生存期有
2.标本采集及送检 关。
NSE可用于评估小细胞支气管癌患者的预后 每个工作日（周一至周六），空腹或随机静脉情况和疗效监测：诊断灵敏度93%，阳性预测值 血3-5毫升（红帽管），立即送检。
92%。
3.报告时间 在神经母细胞瘤中，62%患儿NSE血清浓度 标本送检后的当天下午16:00后。
高于30ng/mL。
升高值的中位数与疾病进展有关。
（九）神经元特异性烯醇化酶（NSE） 异常NSE值大小或频率与疾病严重程度有明显的
1.项目介绍 相关性；与无病生存期呈负相关性。
NSE检测用于监测肿瘤患者的治疗及进展， 在Apudoma神经内分泌肿瘤中，34%患者血 尤其是小细胞支气管癌和神经母细胞瘤患者。
糖酵清NSE浓度升高（>12.5ng/mL）。
解烯醇酶（2-磷酸-D-甘油酸水解酶，EC4.2.1.11， 在精原细胞瘤中，临床上68-73%患者有明显 分子量约为80kD有多种二聚异构体，由三种亚基的NSE浓度增加。
与临床疾病过程具有实际的相 α、β和γ组成。
烯醇酶α-亚基见于哺乳动物多关性。
6 其他肿瘤：22%非肺部恶性疾病患者（任何此特别适合用作肿瘤病理诊断中的分化标记物。
完 肿瘤分期）NSE浓度高于25ng/mL。
脑部肿瘤如整的细胞角蛋白多肽链可溶性很差，但是能够检测 神经胶质瘤、脑脊膜瘤、纤维神经瘤和神经瘤仅偶出血清中可溶的蛋白片段。
在两种特异性单克隆抗 尔有血清NSE值升高。
在原发脑瘤或脑转移性瘤体的帮助下（KS19.1和BM19.21），CYFRA21-
1 9和恶性黑色素瘤及肾上腺嗜铬细胞瘤患者中，可可用于测量细胞角蛋白19的一种分子量约为 发现CSF（脑脊髓液）的NSE值升高。
114%的器30000Da的片段。
CYFRA21-1的主要适应症是监 官局限性和46%的转移性肾癌患者NSE浓度升测非小细胞型肺癌NSCLC）的病程。
CYFRA21-
1 高，与肿瘤分期有关，可作为一个独立的预后因子。
还适合用于监测肌侵袭性膀胱癌的病程。
相对于良 良性疾病：良性肺部和脑部疾病患者的血清性肺脏疾病（肺炎、结节病、肺结核、慢性支气管 NSE浓度升高（>12ng/mL）。
检测值升高主要见炎、支气管性哮喘、肺气肿）CYFRA21-1具有良 于下列疾病患者的CSF中：脑血管性脑脊膜炎、好的特异性。
在严重良性肝脏疾病和肾衰中很少见 弥漫性脑炎、脊髓与小脑退化、脑缺血、脑梗死、到检测值轻度升高（≤10ng/mL）。
检测结果与性别、 颅内血肿、蛛网膜下出血、脑外伤、炎性脑病、器年龄或是否吸烟没有相关性，这些检测值也不受妊 质性癫痫、精神分裂症和Jakob‑Creutzfeld病。
娠影响。
应当根据临床症状学、影像或内窥镜检测 采集血清样本后，应在1小时内离心检测或分以及手术中的发现作出肺癌的初步诊断。
肺内模糊 离血清(不可使用血浆)；发生溶血或不正确的离心的圆形病灶结合CYFRA21-1检测值>30ng/mL表 时，红细胞和血小板中的NSE会导致检测结果增示有高度的可能性存在原发性支气管癌。
高 高。
样本5-25℃可稳定保存6小时，2-8℃可保存CYFRA21-1血清浓度意味着肿瘤晚期以及预后不 24小时.需要保存的血清样本应先在-70度冰箱速良。
检测值正常或仅轻度升高也不能排除肿瘤的存 冻后转入-20度冰箱保存，不恰当的冷冻过程可能在。
而CYFRA21-1血清水平迅速降低到正常范围 导致结果偏高。
则表示成功治疗。
固定的CYFRA21-1检测值或
2.标本采集及送检 CYFRA21-1检测值的轻度或仅缓慢降低表示肿瘤 每个工作日（周一至周六），空腹或随机静脉切除不完整或存在多发性肿瘤以及相对应的治疗 血3-5毫升（红帽管），立即送检。
和预后结果。
疾病进展常常表现出CYFRA21-1检
3.报告时间 测值增加，且常常早于临床症状和影像学结果。
标本送检后的当天下午16:00后。
2.标本采集及送检 （十）细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1） 每个工作日（周一至周六），空腹或随机静脉
1.项目介绍 血3-5毫升（红帽管），立即送检。
细胞角蛋白是形成上皮细胞中间纤维的结构
3.报告时间 性蛋白。
目前为止已经鉴定出了20种不同的细胞 标本送检后的当天下午16:00后。
角蛋白多肽链。
由于它们具有特异性的分布模式因（十一）人附睾蛋白4（HE4）
7 1.项目介绍 ROMA指数≥11.4%，定义为上皮性卵巢癌的 人附睾蛋白4（HE4，也称为WFDC2）属于高风险组 乳清酸性四-二硫化物核心（WFDC）蛋白家族， ROMA指数<11.4%，定义为上皮性卵巢癌的 疑似带有酪氨酸抑制剂特性。
相应基因编码一种低风险组 13KD蛋白质。
这种蛋白在其成熟的糖基化形式下 绝经后女性患者： 的分子量约为20-25KD，由一条单肽链构成，其 ROMA指数≥29.9%，定义为上皮性卵巢癌 中含有两个WFDC结构域。
HE4最初是在远端附的高风险组 睾上皮细胞中检定。
它在包括卵巢在内的呼吸和生 ROMA指数<29.9%，定义为上皮性卵巢癌的 殖系统组织上皮中呈低水平表达，但在卵巢癌细胞低风险组 中高水平表达。
高分泌水平还见于卵巢癌患者的血
2.标本采集及送检 清中。
HE4还有助于上皮卵巢癌的风险评估。
作 每个工作日（周一至周六），空腹或随机静脉 为肿瘤标记物，HE4对于卵巢癌的检测具有最高血3-5毫升（红帽管），立即送检。
的灵敏度，尤其是对于I期疾病（无症状性早期）。
3.报告时间 联合CA-125，HE4在95%特异性上具有最高76.4% 标本送检后的当天下午16:00后。
的灵敏度。
另外，在子宫内膜癌早，HE4要比（十二）铁蛋白（FERR） CA-125更敏感。
CA-125正常情况下，HE4的升高
1.项目介绍 可能意味着存在卵巢癌或其他类型的癌症，例如子 铁蛋白是分量至少为440kDa的一种大分子 宫内膜癌。
结合其它标记物，例如CA125，HE4（根据铁含量），它由一个24个亚基构成的蛋白外 可帮助确定绝经期前和绝经期后妇女的盆腔肿瘤壳（去铁蛋白）和平均含有大约2500个Fe3+离子 是良性或是恶性。
CA-125和HE4双重标记物联合的铁核心构成（肝脏和脾脏内的铁蛋白）。
铁蛋白 是比其中任何一种单用更为精确的癌性疾病预测可形成寡聚体，而当它在储存器官细胞内过量存在 因素。
HE4水平与CT成像检查确诊患有卵巢癌的时，就会在溶酶体内凝聚形成半晶体的含铁血黄 妇女的临床治疗响应性或复发状况有关。
因此，素。
借助于等电聚焦，至少可以区别出20种异铁 HE4可能是疾病复发的一种重要的早期指标。
蛋白。
这种微不均一性是由于酸性H亚基和弱碱 目前HE4已经有国内参考区间： 性L亚基含量上的差别造成。
碱性异铁蛋白主要 <40岁女性：<68； 负责长期铁贮存功能，主要见于肝脏、脾脏和骨髓。
40－60岁女性：<68； 酸性异铁蛋白主要见于心肌、胎盘和肿瘤组织中。
>60岁女性:<105 它们有着较低的铁含量，并认为其功能是各种合成 ROMA指数仅适用于盆腔肿块的良恶性评过程中铁转运的中间环节。
估： 铁蛋白的测定是一种适当的铁代谢状况确认 绝经前女性患者： 方法。
治疗开始时铁蛋白测定可作为机体铁储量的
8 代表性测量值。
可在极早期检测出网状内皮系统
病毒（HPV，尤其是HPV-16）与头颈部、肺部、 (RES)内储量不足。
已证实临床上可采用20μg/L和肛门生殖区域的SCC相关。
正常鳞状上皮中可 （ng/mL）的阈值来检测隐性缺铁前状况。
该数值存在SCC，每个人的血液中也存在低浓度的SCC。
能够可靠地反映出血红蛋白合成中可供动员的铁它不是一个肿瘤特异性蛋白。
因此，SCC水平升 储量已耗尽。
隐性缺铁是指铁蛋白低于12μg/L高可能与鳞状细胞癌以及良性疾病相关。
在良性疾 （ng/mL）的阈值。
这两项数值不再需要进一步实病患者的研究中，SCC水平异常可见于慢性肾脏 验室证明，即便血象在形态上仍表现正常。
如果铁病患者、血液透析患者和皮肤病患者（如银屑病和 蛋白水平降低伴随有低血色素性贫血，小红细胞性湿疹）。
肾功能衰竭和皮肤病是该生物标志物假阳 贫血，那么便说明存在铁缺乏症。
当铁蛋白水平升性结果的最主要原因。
高，而且可以排除掉分布障碍的可能性时，便说明 肺癌与SCC： 体内铁负荷过高这项阈值采用的400μg/L SCC可作为非小细胞肺癌（NSCLC）的生物 （ng/mL）的铁蛋白。
标志物，主要用于鳞癌。
与其他肺部癌症相比， 铁蛋白升高还见于下列肿瘤：急性白血病，霍SCC与吸烟史关系密切。
若排除肾功能衰竭和皮 奇金病和肺癌，结肠癌，肝癌和前列腺癌。
已证实肤病，SCC血清水平升高可提示NSCLC的出现。
铁蛋白测定在肝转移确认中具有价值。
研究显示SCC用于肺癌，可提示疾病复发、治疗后残余和 76%的肝转移患者中铁蛋白值在400μg/L治疗反应。
（ng/mL）以上。
该参数值升高的原因可能是因为 宫颈癌与SCC： 细胞坏死，红细胞生成受阻或者肿瘤组织合成增 宫颈癌最常见的组织类型是鳞状细胞癌，而 加。
SCC是该组织类型的生物标志物。
在鳞状细胞宫
2.标本采集及送检 颈癌患者中，SCC的血清水平与肿瘤分期、大小、 每个工作日（周一至周六），空腹或随机静脉治疗后残余、复发或进展、生存率相关。
在欧洲肿 血3-5毫升（红帽管），立即送检。
瘤标志物组织的指南中，承认SCC是宫颈癌随访
3.报告时间 的标志物选择之
一。
尤其在预测预后、监测以及治 标本送检后的当天下午16:00后。
疗前识别患者是否具有鳞状细胞宫颈癌淋巴结转 （十三）鳞状上皮细胞癌抗原（SCC） 移的高危风险方面，SCC具有很大价值。
据显示，
1.项目介绍 在宫颈癌随访中联合检测SCC和hsCRP，能提高 目前有大量文献进行了肺、子宫宫颈、食管、疾病复发的检出率。
头颈、肛管和皮肤的SCC研究。
在肺癌和宫颈癌 头颈癌与SCC： 中，癌症越晚期，SCC水平越高，且对该抗原进 头颈癌是指一组生物学上相似的肿瘤，它们可 行连续监测有助于评估疾病的复发、治疗残余和治出现在唇、口腔和鼻腔、咽部和喉部。
90%的头 疗反应。
已发现饮酒、抽烟、年龄和感染人乳头瘤颈癌是SCC，它们来自该区域的粘膜（上皮）。
在
9 原发性肿瘤的患者中，SCC血清水平与淋巴结受 1.1肺癌早期筛查现状及存在的问题 累相关，淋巴结阳性的患者水平显著较高。
多变量 影像学检查，例如低剂量螺旋CT（low-dose 分析显示，SCC是无病生存率的显著独立预测因putedtomography，LDCT）、多排CT 子，治疗前水平是头颈部恶性肿瘤患者的独立预后（multi-detectputedtomograph，MDCT） 指示因子。
已被视为肺癌筛查的常规手段，但因具有较高的假 某个特定样本采用不同制造商测定鳞状上皮阳性率（假阳性率可达到50%以上），对于可疑的 细胞癌抗原（SCCA），其检测值可能会由于测定病灶常需随访复查，导致了过多的辐射暴露及侵入 方法的差异和试剂特性而发生变化。
不同分析方法性操作，同时使患者的心理负担及经济负担不同程 测得的样本值不可交换使用。
在更改分析方法前，度的增加。
实验室必须确定连续监测患者的基值。
因此，实验 常规肿瘤标志物在肺癌早期敏感性较低，且特 室检查结果必须包含对鳞状细胞癌（SCC）测定方异性有限，故对于肺癌的筛选预测价值有限。
法的说明。
SCC反应性决定簇能从皮肤微粒、唾 1.2肺癌自身抗体谱检测技术及应用 液和其他体液中自然脱落，极易通过打喷嚏等行 免疫系统在恶性肿瘤的发生发展过程中发挥 为，分布到灰尘或气溶胶中。
样本、一次性用具或着不可或缺的作用。
实体肿瘤自身免疫假说已存在 装有SCC的仪器污染可导致SCC检测值的假性升数年，该学说认为肿瘤发生后，针对肿瘤细胞的抗 高。
原特异性的免疫反应，会被人体自身的免疫系统所
2.标本采集及送检 引发。
既往很多研究显示在肿瘤早期，即使只有低 每个工作日（周一至周六），空腹或随机静脉
水平的肿瘤抗原被释放入血清中，也可因免疫生物 血3-5毫升（红帽管），立即送检。
信号发大作用产生大量抗体，抗体即可被检测出，
3.报告时间 该种抗体称之为肿瘤相关自身抗体 标本送检后的当天下午16:00后。
（tumor-associatedautoantibodies，TAAs）。
国内外 （十四）肺癌七种自身抗体 学者已有多例报道，TAAs可在肺癌及其他实体
1.项目介绍 瘤，例如乳腺癌、肝癌、卵巢癌中被检测出。
目前 肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之
一，其发病单个抗体诊断敏感性有限，近年来的研究常联合多 率及死亡率均已成为恶性肿瘤首位。
尽管近年来肺个抗体对恶性肿瘤进行诊断。
癌治疗手段有较快发展，然而总体预后并无明显改 目前肺癌自身抗体谱在北美已经临床应用，英 善，目前5年总生存率仅为16%-18%。
究其原因国国家医疗服务体系（NationalHealthService, 是缺乏有效的早期诊断方法，70%-80%肺癌患者确NHS）在2012年已开始全球第一个基于以7种肺 诊时为中晚期。
I期肺癌5年存活率达60%-70%，癌自身抗体大型肺癌筛查项目，是一项血液肺癌筛 而IV期肺癌存活率不到5%。
因此肺癌的早期筛查的里程碑式研究。
随访超过6年结果显示，肺癌 查诊断是减少其死亡率及延长生存率的关键因素。
自身抗体特异性、敏感性分别高达91%和81%。
10 我国也于2015年11月由中国国家食品药品监督
2.CTC检测的临床意义 管理局(ChinaFoodandDrugAdministration， CTC检测有助于评估肿瘤异质性，动态监测 CFDA)批准上市了7种肺癌自身抗体（P53、肿瘤细胞的变化，实现精准医疗（见表1）。
PGP9.5、SOX2、GAGE7、GBU4-
5、MAGEA1和 表1CTC的应用及临床意义 CAGE）检测试剂盒。
与其他血液分子标志物相比，序号 分类 应用说明 其优势在于：①早期灵敏度高：在癌症发生早期，1高危人群筛查早于临床表现发现组织病变 由于抗原-抗体反应的高特异性和高敏感性，即使在血清中有大量白蛋白和其他蛋白的干扰，也可以
2 临床辅助诊断与消除病理检测局部非即时评价，全 分期 面即时整体评价肿瘤状况，可重复 在极低的浓度下被准确检测到；②高特异性：健康 检测，解决组织取样困难 人与肺部良性病变者的血清中没有或含量很低，而
肿瘤患者体内表达量提高，易于肿瘤早期鉴别诊断。
2.标本采集及送检每个工作日，空腹或随机静脉血3-5毫升（红帽管），立即送检。
3.报告时间因检测需至少9个患者方可进行，具体报告时间请联系检验科免疫室，电话：85323662。
（十五）循环肿瘤细胞（CTC）
1.项目介绍液体活检的目标之一是作为组织活检的替代物，作为一种微创方法用于癌症诊断，在患者的实时随访中具有临床应用价值。
为了实现这一目标，仍然需要更好地理解癌症的机制和控制其行为的生物学原理，特别是关于循环肿瘤细胞(CTCs)。
CTC的分离、计数、检测和鉴定已被证明可以提供有关患者预后和治疗预测的相关临床信息。
此
3 疗效评估与监测通过患者血样中的CTC计数分析， 反映肿瘤负荷，判断进展与预后情 况；动态监测CTC数量变化，反映 治疗效果，判断是否耐药及转移复 发
4 个体化精准医疗提取活细胞DNA、RNA以及细胞蛋 白，实现基因水平和蛋白水平肿瘤 靶向用药伴随诊断，通过单细胞测 序鉴定原发灶和转移灶，通过细胞 药敏实验实现精准用药
3.CTC捕获技术CTC捕获技术经过发展，如今已发展到第三代，每一代的原理及特点见表
2。
表2CTC捕获技术分级 技术分级 捕获/鉴定原理 方法 技术特点 第一代 a.EPCAM磁珠法 b.ISET过滤膜法 a.抗体抗原结合 b.聚酯网格筛选 a.阳性磁珠/局限上皮来源CTC/只能计数b.漏检小粒径CTC/容易堵孔/冲洗后得到死细胞 外，CTC可以在基因组、蛋白质组、转录组和分 泌组水平进行分析，也可以用于体外和体内模型的 功能研究。
这些特点使CTC成为一个非常有价值 的生物资源。
11 第二代第三代 a.阳性磁珠+微流控 b.阴性富集法 a.阳性抗体抗原结合+微流控 b.阴性磁珠+去除白细胞 a.提高了捕获效率，但只能捕获单一来源的CTC/假阳性、假阴性b.存在假阴性/无法检出微量CTC/细胞活性低c.大量手工操作导致检测误差 纳米微流控 利用细胞的生物特性，不加抗体物理捕获 不局限单一来源/自动化捕获活细胞/满足后续RNA、单细胞测序，细胞培养 鼻咽癌（Nasopharyngealcarcinoma，NPC）是发生在鼻腔与咽之间鼻咽部粘膜的恶性肿瘤，高发于东南亚和我国南方诸省，与食道癌、肝癌并称中国三大肿瘤。
鼻咽癌15年来发病率及死亡率一直居高不下，为10-13/10万。
由于鼻咽位置深，在临床常规体检不易发现其中的早期病变，同时因鼻咽癌早期缺乏特异性的症状，待癌症显露确诊时已届晚期，治疗效果极差，死亡率很高。
因此鼻咽癌的早期获得诊断以便得到及时治疗显得尤为重要。
鼻咽癌的病因复杂，其中遗传因素、环境因素、微 本室采用的纳奥生物Nextctc捕获仪主要通过纳米微流控系统技术进行非抗体依赖的循环肿 量元素等都参与其中，而EB病毒（Epstein-BarrVirus，EBV）感染和反复感染与鼻咽癌密切相关 瘤活细胞捕获，具有以下特点：
（1）快速，1小时内完成8个肿瘤全血样本循环肿瘤细胞富集；
（2）无创，国际创新，是目前国内唯一可再生培养的循 是学界公认的主要因素之
一。
检测病人体内的抗EBV抗体的血清学诊断方法已经成为鼻咽癌早期诊断的主要工具，该类方法无创伤，成本低，检测 环肿瘤细胞检测系统；
（3）广谱，可适用多种转移性肿瘤
（4）灵敏度高，可检出癌前病例以及肿瘤一期病例；
（5）应用广泛，CTC-PCR伴随诊断指导用药、CTC单细胞测序鉴定新标记物及原发灶、CTC单细胞药敏。
多重检测，可同时分离检测CTC，ctDNA以及淋巴细胞。
2.标本采集及送检每周三12点前，空腹EDTA抗凝静脉血5毫升（5ml紫帽管），立即送检。
3.报告时间因项目特殊，请采血前与血液组工作人员提前 速度快，适用于常规体检、高危人群大规模筛查、门诊辅助诊断和对治疗效果进行监测。
鼻咽癌血清学项目组合：Rta-IgG、VCA-IgA、EA-IgA。
EB病毒Rta蛋白抗体IgG检测试剂盒采用间接ELISA方法检测人血清中EB病毒Rta蛋白抗体IgG，操作简便，结果稳定。
Rta蛋白为EB病毒BRLFl基因表达，该基因是EB病毒裂解期（诱导癌变时期）立即早期基因，Rta是EB病毒进入裂解期，诱导癌变最早表达的蛋白质。
经1026例临床试验证明，EB病毒Rta蛋白抗体IgG检测试剂盒检测鼻咽癌的灵敏度为81%，特异性为 联系。
电话：85324014。
送检次周报告，具体报告时间请与血液组工作 92%，截至目前是唯一由CFDA批准可用于鼻咽癌的辅助诊断及相应临床管理。
与传统EB病毒检测 人员联系。
方法，其靶标更加准确，适于鼻咽癌早期辅助诊断。
（十六）鼻咽癌血清学诊断新组合 因此由于EBVRTA蛋白产生早于EA和VCA
1.项目介绍 抗原，用于鼻咽癌早期血清学诊断更有临床意义， 12 所以单独采用Rta/IgG抗体较适合于健康人群的鼻死亡率，准确诊断对晚期结直肠癌的有效治疗及各 咽癌体检筛查工作。
Rta/IgG抗体、VCA/IgA抗体、期肿瘤死亡率的下降也是非常重要的。
EA/IgA抗体联合检测可更大范围的反应EB病毒 使用血浆处理试剂盒提取血浆中的游离 溶解感染期及潜伏感染期的抗原表达，具有很好的DNA，然后用亚硫酸盐转化未发生甲基化的胞嘧 互补作用，可提高阳性检出率。
是鼻咽癌血清学诊啶，通过脱氨基反应产生尿嘧啶磺酸盐，发生甲基 断的合适组合。
化的胞嘧啶则不会被亚硫酸盐转化；将亚硫酸盐转
2.标本采集要求：空腹血3-5毫升（红帽管）化的DNA（BisDNA）进行双重PCR扩增，PCR
3.送检时间：周一至周
五 反应中的阻断剂和探针能区分甲基化和非甲基化
4.报告时间：每周四下午4点 序列，甲基化序列优先得到扩增，与甲基化 （十七）Septin9基因甲基化 Septin9基因序列特异性结合的荧光素探针可以在
1.项目简介 PCR反应中专一地检测出甲基化序列。
反应与内 ①为临床提供全新有效的大肠癌早期检测。
早对照ACTB（ß-actin）基因同时进行，用于评估检 期结直肠癌5年生存率可高达92％，晚期仅为7％，测中DNA量是否足够，保证实验结果的可靠性。
而近88%的癌症发现时已到晚期。
现有医学研究
2.标本采集及送检 证实，有效的早期筛查和干预治疗可使癌的发生率 周一至周五上午空腹采集EDTA-K2抗凝血 下降60%，病死率下降80%。
采用Septin9基因甲10ml。
基化大肠癌检测可以在早期发现大肠癌，对患者进
3.报告时间 行早期治疗，不仅能降低诊疗费用，减少病人痛苦， 每周四下午16:00发报告。
电话：85324075。
同时还可提高患者生存率。
（十八）补体因子
H ②对无法进行常规检查的结肠癌病人可用
1.项目介绍 Septin9基因甲基化检测进行筛查。
Septin9基因甲 膀胱癌是起源于膀胱尿路上皮的恶性肿瘤，是 基化检测是针对结直肠癌病人的血浆检测项目,其泌尿系统最常见的恶性肿瘤之
一。
全球范围内膀胱 敏感性和特异性高于粪便免疫化学检测。
对于拒绝癌发病情况：发病率位居所有恶性肿瘤第11位， 接受常规结肠镜检查的病人来讲，此项检查可使病其中男性发病率为9.0/10万，位列男性恶性肿瘤的 人得到受益。
然而，此项检测并不能作为结肠癌病第7位；女性为2.2/10万，位列女性十位之后；死 人标准诊断程序的替代方法。
亡率位居所有肿瘤的第十三位，男性及女性死亡率 ③无创检测提高患者的依从性。
基于外周血检分别为3.2/10万0.9/10万，死亡率位列男性恶性肿 查的Septin9基因甲基化检测使患者多了一种无创瘤第9位。
膀胱癌已成为严重威胁人群健康的恶性 性诊断方法的选择，从而提高患者依从性，实现大肿瘤之
一，规范和提高膀胱癌的早期筛查，诊断及 肠癌的早诊早治，符合卫生经济学利益，为我国的治疗水平具有重要意义。
医保减负。
结直肠癌的早期诊断可以显著的降低其 13
2.补体因子H检测技术及应用 补体因子H检测试剂盒使用的单克隆抗体主要基于病理确诊的膀胱癌患者尿样中的抗原成份所制备。
经鉴别为人补体因子H相关蛋白，其蛋白质结构与功能与人补体因子H相似，人补体因子
H，也可被单克隆抗体识别，它在血浆中浓度大约为480μg/mL。
多种体外培养膀胱癌细胞系可分泌补体因子H相关蛋白，而正常的上皮细胞系不能分泌。
多种肿瘤样本原位杂交显示肿瘤细胞和巨噬细胞可产生补体因子H相关蛋白，而正常上皮组织则无。
与其他检测方式相比，其优势在于
（1）补体因子H检测有较高的灵敏度和特异性，用于膀胱肿瘤早中期筛查，特别与尿脱落细胞学检测结合，可减少早中期漏诊，改善五年生存率。
（2）因膀胱肿瘤术后复发率高，可用于膀胱肿瘤术后动态检测，及时提示膀胱癌复发可能性。
（3）补体因子H检测在健康人群筛查，特异性高达90%以上，应用于体检中心作为早期筛查，可在患者症状出现前期测得，起到早期筛查的作用，帮助患者早期发现泌尿系统肿瘤疾病，起到提前预防的作用，实现体检中心帮助体检人群做一个可行的健康管理的目标。
3.标本采集及送检即时尿液10毫升左右，与做尿常规为同一样本，可尿常规绑定检测。
4.报告时间1个小时内出结果，电话：85323703。
二、2019年第四季度不合格标本统计分析 报告
1.检验科2019年第四季度总接收标本总数为845863份标本，不合格标本数为1611份标本，占总标本比率为0.19%，其中10月接收标本数为259396份标本，不合格标本数为508份标，占标本的比率为0.19%；11月接收标本数为283459份标本，不合格标本数为554份标，占标本的比率为0.19%、12月接收标本数为303008份标本，不合格标本数为549份标，占标本的比率为0.18%。
2.不合格标本原因分析：在所有不合格标本中,血凝标本374份占23%、标本量不足于检验需要量的标本342份占21%、容器错误的标本247份占15%、检验项目、检测时间与检验科规定范围内不相符的标本151份占9%、未标明正确原因的标本100份占6%、溶血标本75份占5%、标本类型错误的标本53份占3%、空管标本39份占3%和其他不同原因的标本245份占15%。
14 三、2019年度不合格标本统计分析报告
1.检验科2019年总接收标本总数为3245767份标本，不合格标本数为6761份标本，占总标本比率为0.20%。
退回不合格标本前五位科室为门诊、感染科、呼吸内科2病区、中心ICU和儿科。
2.不合格标本原因分析：在所有不合格标本中：标本量不足于检验需要量的标本1619份占24%、血凝的标本1548份占23%、容器错误的标本1031份占13%、检验项目、检测时间与检验科规定范围内不相符的标本520份占6%、未标明正确原因的标本397份占6%、溶血的标本268份占4%、标本类型错误的标本211份占3%、空管的标本172份占3%、需要特殊处理而没有做到的标本44份占1%和其他不同原因的标本906份占13%. 15 四、2019年第4季度细菌耐药监测 （一）细菌分布 3.2019年不合格标本总数前五位科室为门诊、感染性疾病科、呼吸内科2病房、中心ICU和心血管内科1病房. 2019年第4季度我院共送检19165份标本，分离出病原菌3313株，非重复性病原菌1952株，分离率10.19%，其中肠杆菌科细670株，占34.32%，非发酵菌267株，占13.68%，葡萄球菌306株，占15.68%，肠球菌285株，占14.60%，链球菌92株，占4.71%，念珠菌177株，占9.07%，其他155株，占7.94%，其中分离数量位于前十位的细菌为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、屎肠球菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、白色假丝酵母、 粪肠球菌、表皮葡萄球菌、鲍曼不动杆菌、嗜麦芽 窄食单胞菌。
细菌分布与上季度相比，大肠埃希菌 依然位于首位，其余细菌分布变化不大，具体分布 见下表。
16 2019
年第4季度分离菌分布（前20位） 2019年第4季度引流液标本分离菌构成比 2019年第4季度分离菌标本类型构成比 2019年第4季度痰液标本分离菌构成比 2019年第4季度尿液标本分离菌构成比 2019年第4季度全血标本分离菌构成比 17 2019年第4季度分泌物标本分离菌构成比 2019年第4季度胆汁标本分离菌构成比 2019年第4季度胸腹水分离菌构成比2019年第4季度脓液标本分离菌构成比 2019年第4季度灌洗液标本分离菌构成比 2019年第4季度脑脊液标本分离菌构成比 （二）耐药性分析1.2019年第4季度主要分离菌的耐药性分析肠杆菌科细菌中主要以大肠埃希菌和肺炎克 雷伯菌为主，敏感性较好的抗生素是碳青霉烯类，哌拉西林/他唑巴坦、头孢替坦和阿米卡星；非发酵菌中主要以鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌为主，鲍曼不动杆菌对替加环素耐药率最低（0%），其次是米诺环素（15.9%），对其他常用抗生素耐药率大多在30-70%；铜绿假单胞菌对替卡西林/克拉维酸耐药率最高（81.8%），对其他抗生素耐药率均小于40%；葡萄球菌中以金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌为主，未发现耐万古霉素及利奈唑胺分离株；肠球菌中以屎肠球菌和粪肠球菌为主，屎肠球菌耐药率远远高于粪肠球菌，耐利奈唑胺粪肠球菌检出率由上季度1.9%上升到5.4%；各分离菌耐药率见下图。
18 2019年第4季度大肠埃希菌耐药率 2019年第4季度金黄色葡萄球菌耐药率 2019年第4季度肺炎克雷伯菌耐药率 2019年第4季度铜绿假单胞菌耐药率2019年第4季度白色假丝酵母菌耐药率 2019年第4季度屎肠球菌耐药率 19 2019年第4季度粪肠球菌耐药率2019年第4季度表皮葡萄球菌耐药率 比上季度上升0.3%，第3季度检出CRE57株，以肺炎克雷伯菌为主，肝胆ICU、中心ICU、感染科、肾移植检出CRE例数分别为8株、6株、4株、4株；耐碳青霉烯类CR-AB和CR-PA检出率分别为68.3%和19.6%，CR-AB检出率比上季度有所上升，CR-PA检出率比上季度有明显下降，CR-AB主要集中在中心ICU、肝胆ICU、呼吸RCU，CR-PA主要集中在肝胆科、干
3、肝胆ICU；金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌MRS检出率分别27.3%和82.9%，金葡MRS检出率比上季度有所下降，表葡MRS检出率比上季度有所上升。
多重耐药菌检出见下表。
五、2019全年耐药监测数据分析 （一）细菌分布 2019年第4季度鲍曼不动杆菌菌耐药率 2019年全年我院共送检74270份标本，分离出病原菌13934株，非重复性病原菌7797株，分离率10.49%，其中肠杆菌科细2691株，占34.51%，非发酵菌1044株，占13.38%，葡萄球菌1094株，占14.03%，肠球菌1113株，占14.27%，链球菌406株，占5.20%，念珠菌727株，占9.32%，其他722株，占9.25%，其中分离数量位于前十位的细菌为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、屎肠球菌、白 2019年第4季度嗜麦芽窄食单胞菌耐药率
2.多重耐药分析根据监测数据：大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌ESBLs的检出率分别为58.4%和30.8%，大肠ESBLs检出率比上季度有所上升，肺克ESBLs检出率比上季度有所下降；CRE检出率分别1.8%和14.5%，CRE大肠比上季度下降0.2%，CRE肺克 色假丝酵母、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、粪肠球菌、表皮葡萄球菌、鲍曼不动杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌。
细菌分布与去年相比，大肠埃希菌依然位于首位，白色假丝酵母有所上升，其余细菌分布变化不大，具体分布见下表。
20 时间 耐药类型CRE（大肠杆菌）CRE（肺炎克雷伯菌） 2019年第4季度检出率%（本季度） 1.8 14.5 CR-PA 19.6 CR-AB 68.3 MRSA 27.3 2019年第3季度检出率%（上季度） 2018年第4季度检出率%（去年同季度）
2 1.1 14.2 11.6 34.1 28.4 66.7 55.9 40.8 30.5 VRE 0.6（屎肠）0（粪肠） 0.7（屎肠）0（粪肠） 0.6（屎肠）0（粪肠） 2019全年尿液标本分离菌构成比（前10） 2019年分离菌分布（前20） 2019全年痰液标本分离菌构成比（前10） 2019全年分离菌标本类型构成比 2019全年引流液标本分离菌构成比（前10） 21 2019全年血标本分离菌构成比（前10） 2019全年胆汁标本分离菌构成比（前10） 2019全年分泌物标本分离菌构成比（前10） 2019全年灌洗液标本分离菌构成比（前10） 2019全年胸腹水标本分离菌构成比（前10）2019全年脓液标本分离菌构成比（前10） 2019全年脑脊液标本分离菌构成比（前10） （二）耐药性分析1.2019年全年主要分离菌的耐药性分析肠杆菌科细菌中主要以大肠埃希菌和肺炎克 雷伯菌为主，敏感性较好的抗生素是碳青霉烯类，哌拉西林/他唑巴坦、头孢替坦和阿米卡星；非发酵菌中主要以鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌为主，鲍曼不动杆菌对替卡西林/克拉维酸耐药率最低（0%），其次是替加环素（5.2%），米诺环素（11.9%），对其他常用抗生素耐药率大多在20-80%；铜绿假单胞菌对替卡西林/克拉维酸耐药 22 率最高（52.6%），对其他抗生素耐药率均小于35%；葡萄球菌中以金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌为主，未发现耐万古霉素及利奈唑胺分离株；肠球菌中以屎肠球菌和粪肠球菌为主，屎肠球菌耐药率远远高于粪肠球菌，耐利奈唑胺粪肠球菌检出率由去年1.7%上升到3%；各分离菌耐药率见下图。
2019全年屎肠球菌耐药率 2019全年大肠埃希菌耐药率 2019全年白色假丝酵母菌耐药率2019全年铜绿假单胞菌耐药率 2019全年肺炎克雷伯菌耐药率 2019全年金黄色葡萄球菌耐药率 23 2019全年粪肠球菌耐药率2019全年表皮葡萄球菌耐药率 有所下降；CRE检出率分别1.5%和17.2%，CRE 大肠比去年上升0.3%，CRE肺克比去年上升8.3%， 2019年全年检出CRE212株，以肺炎克雷伯菌为 主，中心ICU、肝胆ICU、感染科、呼吸RCU、 肾移植检出CRE例数分别为29株、22株、14株、 9株、9株；耐碳青霉烯类CR-AB和CR-PA检出 率分别为74.3%和25.1%，CR-AB检出率比去年有 明显上升，CR-PA检出率比去年有所上升，CR-AB 主要集中在中心ICU、肝胆ICU、呼吸RCU，CR-PA 主要集中在中心ICU、肝胆外科、肝胆ICU；金黄 色葡萄球菌和表皮葡萄球菌MRS检出率分别 32.9%和77.6%，均比去年有所上升。
多重耐药 菌检出率见下表。
时间耐药类型 2019年检出率%（本年） CRE（大肠杆菌） 1.5 CRE（肺炎克雷 17.2 伯菌） CR-PA 25.1 CR-AB 74.3 MRSA 32.9 VRE 0.8（屎肠） 0（粪肠） 2018
年检出率%（去年） 1.28.9 21.664.730.30.9（屎肠）0（粪肠） 2017年检出率%（前年） 0.53.6 20.556.840.00.2（屎肠）0.3（粪肠） 2019全年鲍曼不动杆菌耐药率 2019全年嗜麦芽窄食单胞菌耐药率 （三）多重耐药分析根据监测数据：大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌 ESBLs的检出率分别为58.2%和32.8%，均比去年 24 责任编辑：曾晓艳不合格标本分析：何卫娟细菌耐药监测统计分析：李雯细菌耐药监测审核：雷金娥
声明：
该资讯来自于互联网网友发布，如有侵犯您的权益请联系我们。