1 药物........................................................................................................

8 BRIVARACETAM（布瓦西坦）..........................................................................................................................

81.布瓦西坦治疗小儿癫痫的疗效

................................................................................................................

82.布瓦西坦在癫痫治疗中的长期疗效、耐受性和保留率：一项长达5年随访的纵向多中心研究....83.布瓦西坦添加治疗西班牙癫痫患者的成本效用模型............................................................................

9 吡仑帕奈......................................................................................................................................................

91.在发育大鼠癫痫发作的6,7-二甲氧基-4-乙基-Β-咔啉-3-羧酸甲酯(DMCM)模型中吡仑帕奈和布瓦

西坦的年龄依赖性抗惊厥作用.......................................................................................................................

92.

吡仑帕奈与妊娠......................................................................................................................................

103.吡仑帕奈治疗难治性和超难治性癫痫持续状态的疗效和安全性：81例患者队列研究并文献复习114.吡仑帕奈治疗肌萎缩侧索硬化的安全性和耐受性的开放标签试点研究..........................................

11 拉考沙胺....................................................................................................................................................

121.静脉注射拉考沙胺治疗成簇发作：剂量和疗效..................................................................................122.

妊娠期拉考沙胺血清浓度......................................................................................................................

123.拉考沙胺在癫痫患者中的安全性和耐受性：系统评价和荟萃分析..................................................134.拉考沙胺改善小鼠PTZ点燃模型后的生化、基因毒性和线粒体参数...............................................135.拉考沙胺对C57BL/6小鼠神经炎症介导的癫痫合并抑郁症的影响——犬尿氨酸通路的作用........146.拉考沙胺对局灶性癫痫病患者的疗效和耐受性：来自麦加癫痫诊所的研究..................................14 CANNABIDIOL

（大麻二酚）..........................................................................................................................

151.测试大麻二酚对人类焦虑影响的实践思考..........................................................................................152.大麻二酚(CBD)与癫痫的认知

...............................................................................................................

153.大麻二酚对难治性癫痫患者EEG测量的纵向影响..............................................................................164.接受大麻二酚治疗的癫痫合并眼睑肌阵挛患者的眼睑肌阵挛加重..................................................165.健康成人中大麻二酚和肝脏化验指标异常：I期临床试验的结果....................................................176.对大麻二酚系统给药后大鼠大脑皮层、下丘脑和脑桥中H3K4ME3、H3K9AC、H3K9ME2、H3K27ME3和H3K36ME2水平的翻译后修饰的影响：一项初步研究.......................................................177.海马D1样多巴胺受体参与大麻二酚对甲基苯丙胺诱导的条件性位置偏好的获取和表达的抑制作用188.大麻二酚(CBD)产品使用和癫痫患者健康的横断面和纵向评估.......................................................189.富含大麻二酚的医用大麻作为治疗耐药WEST综合征儿童的添加疗法:对8名患者的研究...........19
2 10.综述：大麻二酚对线粒体功能的调控作用..........................................................................................2011.一种经过验证的用于同时量化人血浆中的大麻二酚、Δ9-四氢大麻酚及其代谢物，并应用于口服

大麻二酚开放标签试验的血浆样品的方法.................................................................................................

20森巴考特

XCOPRI(CENOBAMATE).....................................................................................................................

211.森巴考特治疗控制不佳的局灶性癫痫发作的3期、多中心、开放标签研究的事后分析：伴随抗

癫痫药物剂量调整的影响.............................................................................................................................

212.森巴考特对控制不佳的局灶性癫痫的疗效：3期、多中心、开放标签研究的事后分析...............21

唑尼沙胺....................................................................................................................................................

221.唑尼沙胺治疗帕金森病：最新进展

......................................................................................................

222.唑尼沙胺在妊娠中的安全性:来自英国和爱尔兰癫痫和妊娠登记的数据.........................................23艾司利卡西平

............................................................................................................................................

231.现实临床实践中艾司利卡西平的药代动力学变异性..........................................................................23 临床研究

..............................................................................................

25
1.婴儿痉挛症患者使用氨己烯酸单药治疗的最佳持续时间是多少：6个月或更长时间？...............252.加巴喷丁和普瑞巴林在三级儿科医疗中心的处方现状......................................................................253.美国一般人群样本中加巴喷丁的误用、滥用和非处方获取..............................................................264.突破性发作的2-12岁儿童的抗癫痫药物水平：单中心横断面研究.................................................265.抗发作药物治疗LENNOX-GASTAUT综合征的疗效和安全性：系统评价和网络荟萃分析...................276.卡马西平群体药代动力学的临床和遗传因素评价..............................................................................277.左旋肉碱补充剂对服用丙戊酸的儿童期起病的癫痫患者的影响......................................................288.钠通道阻滞剂对良性婴儿癫痫有效

......................................................................................................

299.基于图论的度中心性结合机器学习算法可以预测癫痫患儿对抗癫痫药物治疗的反应..................2910.样品处理对游离丙戊酸水平的影响

......................................................................................................

3011.左乙拉西坦对伴和不伴癫痫样活动的阿尔茨海默病患者认知能力的影响：一项随机临床试验...3012.不同抗癫痫药物对癫痫患儿血氨和同型半胱氨酸水平的影响..........................................................3113.芬氟拉明通过增加DRAVET综合征患者的癫痫无发作天数和癫痫发作间隔时间显著降低了日常癫

痫发作负担：事件时间分析.........................................................................................................................

3214.苯巴比妥VS丙戊酸治疗成人全面性惊厥性癫痫持续状态
(2)：中国的一项多中心前瞻性随机对照试验(CHINA2-PVS.V)

......................................................................................................................................

3215.依维莫司治疗成人结节性硬化症合并癫痫：为时已晚?
一个回顾性研究.........................................3316.2014年至2018年瑞士孕妇和育龄妇女使用丙戊酸：瑞士医疗健康保险数据的回顾性分析........34
3 17.新诊断癫痫患者对抗癫痫药物的长期反应和反应模式......................................................................3418.丙戊酸盐联合拉莫三嗪/左乙拉西坦在癫痫合并心力衰竭患者中的使用与预后的关系：一项基于

丹麦注册的研究.............................................................................................................................................

3519.普瑞巴林药物治疗酒精使用障碍的开放标签试点研究......................................................................3620.印度年轻成人癫痫患者使用苯妥英钠治疗的致动脉粥样硬化危险因素:需要新的治疗策略..........3621.确诊的癫痫持续状态治疗试验中苯二氮卓类药物剂量不足的模式..................................................3722.ERICH研究中抗发作药物一级预防性使用对脑出血后癫痫发作的效果............................................3723.抗发作药物与婴儿预后的关系

..............................................................................................................

3824.左乙拉西坦在外伤性脑损伤和蛛网膜下腔出血患者肾功能亢进的群体药代动力学.......................3825.癫痫和智力障碍患者：超过两种情况的总和......................................................................................3926.硫噻嗪单药治疗癫痫

..............................................................................................................................

4027.儿童癫痫持续状态的流行病学和结果：苏格兰人群队列研究..........................................................4128.氟西汀作为儿科难治性癫痫患者的添加治疗：回顾性分析..............................................................4129.卢非酰胺在儿童和成人LENNOX-GASTAUT综合征中的安全性和有效性:来自022研究的事后分析..4230.评估高剂量丙戊酸与临床低剂量丙戊酸的细胞保护作用..................................................................4331.左乙拉西坦在肾功能正常或增强的危重患者中的群体药代动力学和剂量评估...............................4332.单节段腰椎间盘突出症手术后疼痛管理:倍他米松、布洛芬和普瑞巴林的比较.............................4433.基于苯巴比妥的重度酒精戒断途径的实施:混合方法研究.................................................................4434.成人癫痫患者群体药代动力学模型的建立及其与奥卡西平不良事件的关系..................................4535.丙戊酸和左乙拉西坦添加治疗对癫痫患儿炎症生物标志物的影响..................................................46 新药研发

..............................................................................................

47
1.克服地西泮鼻内给药用于成簇发作急救治疗的挑战..........................................................................472.RUTACHALEPENSISL.对小鼠实验性发作和脑电图谱功率的药理和毒理作用........................................473.马拉维药用植物对戊四唑致斑马鱼幼鱼发作的抗癫痫作用..............................................................484.一些新型2-（5-代-1,3,4-噁二唑-2-基）-1,3-苯并噻唑衍生物作为抗惊厥药的合成、分子对接和生

物学评价.........................................................................................................................................................

49 其他药物

..............................................................................................

50
1.美罗培南治疗丙戊酸过量的癫痫患者一例并文献复习......................................................................502.双相情感障碍中的拉莫三嗪：预防抑郁症治疗疾病..........................................................................50
4 3.硫胺素和褪黑组合对小鼠的抗惊厥作用：氧化应激的参与..............................................................514.治疗癫痫持续状态：苯妥英钠与左乙拉西坦......................................................................................515.抗癫痫药物对轴突髓鞘再生的影响：苯妥英、左乙拉西坦、卡马西平和丙戊酸，用于创伤性脑

损伤后.............................................................................................................................................................

516.6岁及以下儿童无意接触普瑞巴林：法国全国毒物控制中心的一项研究.......................................527.普瑞巴林和加巴喷丁的滥用和误用：系统评价更新..........................................................................538.左乙拉西坦与（磷）苯妥英钠二线治疗癫痫持续的疗效和安全性：最新随机对照试验的荟萃分析549.接受抗癫痫药物治疗的伴中央颞区棘波儿童良性癫痫患者无发作率的系统评价..........................5410.氨己烯酸-

关于小儿癫痫适应症和安全性的新数据............................................................................

5511.用加巴喷丁治疗卒中康复中的呃逆：病例系列和重点临床回顾......................................................5512.NKCC1抑制剂布美他尼、阿佐塞米和托拉塞米单独或与苯巴比妥联用对癫痫和非癫痫小鼠发作阈

值的影响.........................................................................................................................................................

5613.卢非酰胺(RUF)在红藻氨酸诱导的脑损伤期间抑制炎症并保持血脑屏障的完整性........................5614.左乙拉西坦早期干预可防止两种大鼠神经创伤模型中皮质过度兴奋和自发性癫痫样活动的发展 5715.对新生儿苯巴比妥七种群体药代动力学模型预测性能的外部评价..................................................5716.丙戊酸相关运动障碍：文献综述

..........................................................................................................

5817.褪黑激素的抗惊厥活性及其成功改善斑马鱼癫痫共病样症状..........................................................5818.普瑞巴林、尼莫地平及其联合用药抑制小鼠癫痫持续状态和预防死亡的作用...............................5919.抗癫痫发生的选定分子靶点

..................................................................................................................

5920.拉莫三嗪用于治疗患有创伤后应激障碍的退伍军人的愤怒..............................................................6021.阿片拮抗剂纳曲酮降低遗传和化学诱导癫痫模型中的癫痫样活动..................................................6022.重新规划药物利用策略研究小檗碱、左乙拉西坦及其组合在治疗阿尔茨海默症中的神经保护潜力6123.左乙拉西坦对成人偏头痛的预防作用

..................................................................................................

6224.耐药性青少年肌阵挛癫痫的治疗结果：丙戊酸耐药可能并非穷途末路..........................................6225.英国儿童癫痫治疗中使用丙戊酸钠替代制剂的医疗资源和成本影响的确定：一项回顾性数据库

综述.................................................................................................................................................................

6326.不同生化指标显示依达拉奉对丙戊酸所致肺损伤的清除作用..........................................................6327.苯巴比妥、咪达唑仑、布美他尼和新生儿癫痫发作：细节决定成败..............................................6428.苯巴比妥和布美他尼衍生物布美帕明的组合在出生窒息大鼠模型中预防新生儿癫痫发作和随后

的海马神经变性.............................................................................................................................................

64
5 29.苯巴比妥和咪达唑仑在非侵入性出生窒息大鼠模型中抑制新生儿癫痫发作，而布美他尼无效...65 机制研究

..............................................................................................

67
1.MICRORNA-221-3P通过抑制HIF-1Α降低丙戊酸耐药癫痫的小胶质细胞活性和发作........................672.FOSL1是左乙拉西坦抑制小胶质细胞炎症反应的新靶点....................................................................673.ERK1/2激酶和多巴胺D2受体参与苯甲酰吡啶肟和丙戊酸新衍生物的抗惊厥作用........................684.ACE2和NRP1病毒受体的表观遗传靶向限制了SARS-COV-2的传染性..............................................685.SH-SY5Y细胞急性丙戊酸暴露通过FOXO3A调节诱导线粒体生物发生和自噬.................................696.单羧酸转运蛋白8而非P-糖蛋白参与载体介导的苯妥英跨越血脑屏障的脑消除..........................

69 副作用..................................................................................................

71
1.产前丙戊酸暴露和先天性畸形的风险——我们能更早预知吗？——一项基于人群的队列研究....712.妊娠期间的丙戊酸减少小鼠后代的生精细胞数量和睾丸体积：体视学量化..................................713.非芳香族抗惊厥药(双丙戊酸钠)诱导的嗜酸性粒细胞增多和全身症状综合征(DRESS)药物反应...724.丙戊酸和奥卡西平对癫痫男性性功能、精子质量和性激素影响的比较研究..................................725.拉莫三嗪和左乙拉西坦血清/血浆水平升高与毒性的相关性：学术医疗中心的长期回顾性研究.736.锂剂治疗卡马西平诱发的抗利尿激素分泌不当综合征......................................................................747.补充叶酸可挽救丙戊酸诱导的斑马鱼胚胎发育神经毒性和行为改变..............................................748.妊娠期间使用的抗发作药物和先天性畸形：沙特阿拉伯的一项回顾性研究..................................759.“苯妥英:乔装的牧羊人还是狼?
”苯妥英钠引起的神经毒性:一个病例系列.......................................7510.癫痫患者丙戊酸治疗剂量与血浆甘氨酸水平的关系..........................................................................7511.丙戊酸及其九种类似物对斑马鱼胚胎的神经毒性作用:鱼-鼠关系?
..................................................7612.加巴喷丁诱导肌肉颤搐：病例报告

......................................................................................................

77 环境毒理

..............................................................................................

78
1.普瑞巴林在地表水基质中的生物转化和水生环境中转化产物的发生——与结构相关的加巴喷丁的

比较.................................................................................................................................................................

782.盐度依赖性对菲律宾蛤蜊中抗癫痫药和抗组胺药的影响..................................................................78 药物基因相关研究..............................................................................80
6 1.NR1I2变异体与墨西哥混血儿癫痫患者在三级医疗医院卡马西平治疗的相关性............................802.ABCB1C.3435C>T和EPHX1C.416A>G多态性影响癫痫患者的血浆卡马西平浓度、代谢和耐药性 803.PRRT2变异体及各种抗癫痫药物在自限性家族性婴儿癫痫中的疗效...............................................814.GABRG2RS211037基因多态性与中国南方癫痫儿童丙戊酸药物反应和药物不良反应的相关性...815.HLA-B*1502基因与中国西北地区抗癫痫药物所致轻度斑丘疹的相关性.........................................82
7 药物 Brivaracetam（布瓦西坦）
1.布瓦西坦治疗小儿癫痫的疗效 EfficacyofBrivaracetaminchildrenwithepilepsyEpilepsyRes.2021Nov;177:106757.FernandoFerragutFerretjans1,VíctorSotoInsuga2,BeatrizBernardinoCuesta3,背景和目的：确定布瓦西坦（BRV）对癫痫患儿的疗效、耐受性和安全性。
方法：一项对16岁前接受BRV治疗并接受至少3个月随访的癫痫患者的回顾性研究。
方法和结果：本研究共纳入66名患者，接受BRV的平均年龄为8.8岁（范围1-16岁）。
大多数(93.4%)患有难治性癫痫，27人患有癫痫性脑病。
使用的中位最大剂量为4.3mg/kg/d。
在30.3%的病例中，癫痫发作频率降低了50%以上，9%的病例保持癫痫无发作。
在直接从左乙拉西坦(LEV)转换为BRV且接受较高剂量的患者中观察到更好的疗效。
LEV的无效与BRV治疗失败无关。
在24.2%的病例中发现了副作用，最常见的是易怒和嗜睡。
结论：BRV可能是儿童难治性癫痫的有效、安全和耐受性良好的AED。

2.布瓦西坦在癫痫治疗中的长期疗效、耐受性和保留率：一项长达5年随访的纵向多中心研究 Long-termefficacy,tolerability,andretentionofbrivaracetaminepilepsytreatment:Alongitudinalmulticenterstudywithupto5yearsoffollow-upEpilepsia.2021Oct4.AdamStrzelczyk12,ClaraZaveta12,FelixvonPodewils3目的：本研究旨在评估布瓦西坦(BRV)添加治疗在临床实践中的长期疗效、保留率和耐受性。
方法：一项多中心、回顾性队列研究招募了所有在2016年2月至11月期间开始使用BRV的患者，观察至2021年2月。
结果：分析了262名患者（平均年龄40岁，范围5-81岁，129名男性）的长期数据，其中诊断为局灶性癫痫的227例（87%），遗传性全面性癫痫的19例（7%），16例(6%)患有其他或未分类的癫痫综合征。
只有26(10%)名患者从未接受过左乙拉西坦(LEV)，133(50.8%)名患者从LEV转用。
BRV治疗时间从1天到5年不等，中位保留时间为1.6年，因此BRV治疗总时间为6829个月（569年）。
12个月时的保留率为61.1%，报
8 告的有效性为33.1%（79/239；50%应答率，23例失访），其中10.9%报告为癫痫无发作。
整个研究期间的保留率为50.8%，在最后一次随访时，133名患者接受了平均剂量为222±104mg（中位数=200，范围=25400）的BRV，其中52例（39.1%）超过了推荐剂量的上限200mg。
较少的联用抗癫痫药物和从LEV转换为BRV与更好的短期反应相关，但尚无研究参数与积极的长期结果相关。
63名(24%)患者因疗效不佳而停用BRV，29例(11%)因心理行为不良事件停用BRV，25例(10%)因其他不良事件停药，24例(9%)因其他原因停药。
意义：尽管90%的纳入患者先前使用过LEV，BRV在12个月时的50%应答率为33%，总体保留率＞50%，显示出临床疗效。
BRV耐受性良好，然而十分之一的患者发生了心理行为不良事件。
尽管我们确定了短期反应率及保留率的预测因素，但尚未确定长期结果的重要预测因素。

3.布瓦西坦添加治疗西班牙癫痫患者的成本效用模型 Cost-utilitymodelofbrivaracetamintheadjunctivetreatmentofpatientswithepilepsyinSpainExpertRevPharmacoeconesRes.2021Oct;21
(5):1081-1090IsabelBarrachina-Martinez1,DavidVivas-Consuelo1,FranciscoReyes-Santias2目的：本研究旨在评估布瓦西坦与用作标准治疗的第三代抗癫痫药物相比的成本效用。
方法：与其他第三代抗癫痫药物比较以分析布瓦西坦的成本效用。
使用马尔可夫模型模拟假设队列在2年内的治疗途径。
通过研究回顾分析药物的有效性和每种癫痫状况QALY数据，以及治疗不良事件产生的负面影响。
考虑抗癫痫药物的费用和与不同健康状况相关的医疗资源的使用。
通过蒙特卡罗模型进行概率敏感性分析。
结果：布瓦西坦被证明是主要的替代药物，增量成本效用比(ICUR)值从拉考沙胺的-11,318到唑尼沙胺的128,482。
概率敏感性分析验证了这些结果。
布瓦西坦价格上涨的ICUR敏感性大于价格下跌的ICUR敏感性，在分析中，艾斯利卡西平优于其他辅助性药物。
结论：使用布瓦西坦治疗具有成本效益，并以可接受的成本增加质量调整生命年。
吡仑帕奈
1.在发育大鼠癫痫发作的6,7-二甲氧基-4-乙基-β-咔啉-3-羧酸甲酯(DMCM)模型中吡仑帕奈和布瓦西坦的年龄依赖性抗惊厥作用 Age-dependentanticonvulsantactionsofperampanelandbrivaracetaminthemethyl-6,7-dimethoxy-4-ethyl-betacarboline-3-carboxylate(DMCM)modelofseizuresindevelopingratsPharmacolRep.2021Feb;73
(1):296-302.
9 MarkoCuljat12,MeganNHuizenga2,PatrickAForcelli345背景：通常用作新生儿惊厥一线和二线治疗的抗发作药物疗效不佳。
因而与这些经典药物不同的作用机制可能会提供更好的控制发作效果。
吡仑帕奈（一种AMPA受体拮抗剂）和布瓦西坦（一种SV2A配体）可能会充当这个角色。
方法：我们使用6,7-二甲氧基-4-乙基-β-咔啉-3-羧酸甲酯(DMCM)诱发大鼠癫痫发作，以评估临床相关剂量的吡仑帕奈和布瓦西坦治疗的疗效。
结果：在出生后第10天(P10)的大鼠中，吡仑帕奈和布瓦西坦均未抑制癫痫发作。
相比之下，在P21大鼠中，两种药物都降低了癫痫发作的严重程度。
在20和40mg/kg剂量的布瓦西坦以及0.9和2.7mg/kg剂量的吡仑帕奈中，这种效果很明显。
结论：这些数据表明，虽然这些药物对新生儿癫痫发作的疗效可能有限，但它们的疗效随着出生后早期发育而增加。

2.吡仑帕奈与妊娠 PerampanelandpregnancyEpilepsia.2021Mar;62
(3):698-708.BlancaVazquez1,TorbjörnTomson2,CindyDobrinsky3,EdgarSchuck3目的：使用临床前和临床数据总结母亲暴露于吡仑帕奈后的妊娠和胎儿/分娩结局，并使用基于生理的药代动力学(PBPK)模型进一步研究妊娠期间吡仑帕奈的药代动力学(PK)。
方法：在怀孕的大鼠和家兔中进行吡仑帕奈的临床前发育研究。
临床数据来自卫材全球吡仑帕奈安全数据库，包括来自常规临床环境、干预性研究和非干预性上市后研究的妊娠期间吡仑帕奈暴露报告，通过对国际医学用语词典(MedDRA)编码的高位组词条：妊娠、分娩、分娩和产后状况和/或标准化词条：先天性、家族性和遗传性疾病的检索，查询上述相关事件。
PBPK模型用于预测整个妊娠期间的吡仑帕奈临床药代动力学。
结果：临床前研究表明，吡仑帕奈可能与着床后失败和/或某些特定的身体发育延迟有关，但与生育能力和早期胚胎发育无关。
截至2018年8月31日，据报道在接受吡仑帕奈治疗的90名女性中有96次妊娠。
26名（28.9%）服用吡仑帕奈的女性未报告伴随用药。
总体而言，43例足月妊娠（均为正常活产），28例未足月（人工流产，n=18；自然流产，n=6；不完全自然流产，n=2；早产，n=1；死产[法洛四联症]，n=1)，18例失访，7例在数据截止时仍在进行中。
5个足月新生儿报告了不良事件（低Apgar评分，n=2；致命新生儿误吸，n=1；囊性纤维化和先天性耳聋，n=1；吸吮反射差和呼吸浅，n=1）。
PK模拟预测吡仑帕奈暴露在整个怀孕期间减少，并且在怀孕结束时与未怀孕妇女相比，吡仑帕奈总量和未结合吡仑帕奈的暴露量分别降低了四倍和三倍。
10 意义：这些数据提供了妊娠期间吡仑帕奈使用的初步信息，应谨慎解读。
需要进一步的结果数据评估使用吡仑帕
奈所致不良妊娠结果的发生率。

3.吡仑帕奈治疗难治性和超难治性癫痫持续状态的疗效和安全性：81例患者队列研究并文献复习 Efficacyandsafetyofperampanelinrefractoryandsuper-refractorystatusepilepticus:cohortstudyof81patientsandliteraturereviewJNeurol.2021Oct;268(10):3744-3757.Siew-NaLim1,TonyWu23,Wei-EnJohnnyTseng24背景：吡仑帕奈在人类癫痫持续状态(SE)、难治性SE(RSE)和超难治性SE(SRSE)中的有效剂量尚不清楚，并且尚未在大型队列中评估吡仑帕奈治疗SE的潜力。
方法：回顾性分析接受吡仑帕奈治疗的RSE和SRSE重症监护患者的资料。
结果：81名患者接受了吡仑帕奈，包括39名女性，中位年龄为64[17-91]岁，分别为吡仑帕奈应答者(n=27)及无应答者(n=54)。
初始吡仑帕奈剂量与RSE或SRSE患者的治疗反应呈正相关（OR=1.27，95%CI1.03-1.57，p=0.025），而最大剂量与治疗反应呈负相关（OR=0.74，95%CI0.58-0.96，p=0.022）。
低氧血症导致6名患者癫痫发作；5人在医院死亡，1人严重残疾。
在具有特定SE发作类型和病因的患者中具有更好的治疗反应但未达到统计学差异，特别是在无昏迷的非惊厥癫痫持续状态(NCSE)中（无昏迷NCSE与全面强直阵挛发作：OR=4.14,95%CI0.98-17.47，p=0.053）。
在高剂量（≥16mg/d）组中，虽然在出院时吡仑帕奈应答者和无应答者相比，改良Rankin(mRS)评分的分布相近，但更大比例的吡仑帕奈应答者比无应答者的mRS分数相对于基线的变化较小（中位mRS：0VS4，p=0.064）。
吡仑帕奈治疗未发现心肺不良事件或化验异常。
结论：吡仑帕奈在已确诊的RSE和SRSE的急救治疗中有效并且具有令人满意的安全性。

4.吡仑帕奈治疗肌萎缩侧索硬化的安全性和耐受性的开放标签试点研究 AnopenlabelpilotstudyofthesafetyandtolerabilityofperampanelinamyotrophiclateralsclerosisMuscleNerve.2021OctMostafaHotait1,HelenHIsmail2,esESaab2,JohnnySSalameh2介绍/目的：Perampanel是一种选择性非竞争性α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体(AMPA)拮抗剂，能够减缓肌萎缩侧索硬化(ALS)表型的进展并增加转基因小鼠的前角细胞数量。
吡仑帕奈治疗癫痫的试验显示出良好的耐受性。
在这项研究中，我们旨在确定吡仑帕奈对ALS患者的耐受性和安全性。
11 方法：入组受试者开始服用perampanel2mg/d，剂量每周增加2mg/d，最大剂量为8mg/d。
我们的主要结局指标是耐受性，通过监测不良事件进行评估。
次要结果指标是临床进展，使用肌萎缩侧索硬化功能评定量表修订版(ALSFRS-R)和肺活量测定法进行评估。
结果：招募了六名参与者。
所有人都有不良事件，主要是行为性的。
其中两人完成了试验，另外四人因不良事件退出。
所有参与者都报告了停药后上述事件消失。
试验因大量不良事件而停止。
讨论：吡仑帕奈在这项ALS研究中的使用受到其耐受性差的限制。
拉考沙胺
1.静脉注射拉考沙胺治疗成簇发作：剂量和疗效 IntravenousLacosamideinSeizureClusters:DoseandEfficacyClinNeuropharmacol.2021May-Jun01;44
(3):85-88.AndaEilam,NadejdaKhmeliov1,DelitPenker1,RonitGilad目的：我们研究的目的是评估拉考沙胺(LCM)用于成簇发作(SC)时的负荷剂量与疗效之间的关系。
方法：回顾性研究了2017年9月至2019年9月期间接受静脉(IV)-LCM治疗的SC患者队列。
回顾了人口统计学数据、癫痫发作类型、病因、应答率、既往口服抗癫痫药物、总LCM负荷剂量和副作用。
结果：收集到39例经IVLCM治疗的癫痫急症。
平均年龄为59.25岁（18-88岁），中位负荷剂量为136.5mg（100-300mg），整个人群的应答率为29.2%。
9名患者接受了200至300mg的负荷剂量，其应答率为89%。
常见的副作用（嗜睡和头晕）是轻微的。
没有看到心电图变化或其他心血管副作用，无预料之外的副作用。
结论：在SC的成人中，200mg或更多的IVLCM负荷剂量在该队列中实现了89%的应答率。
低于300mg的负荷剂量仅引起轻微的副作用。

2.妊娠期拉考沙胺血清浓度 LacosamideserumconcentrationsduringpregnancyEpilepsyBehav.2021Oct;123:108253.DeeptiZutshi1,ScottRMillis2,MaysaaMBasha3 拉考沙胺(LCM)被认为是一种新型ASD，故妊娠期间暴露的致畸性尚不清楚。
通过几种细胞色素P450酶的LCM代谢和肝脏中的少量葡萄糖醛酸化代谢可能会在妊娠期间增加，理论上会导致妊娠期间LCM水平降低和癫痫发作风险增加。
我们的目标是确定妊娠对一组癫痫妇女(WWE)的血清LCM水平的影响。
我们确定了7例暴露于LCM的患者，在妊娠期间至少维持一种药物水平。
患者年龄范围为18至38岁（平均26.4岁），LCM的每日总剂 12 量范围为200至600mg/d。
两名患者针对突然增多的发作进行了剂量调整。
与孕前水平相比，正常化浓度(DNC)在每个孕期随着时间的推移总体下降(p=0.002)，并且在孕期第2和第3期显著降低（分别为p=0.001和p=0.004）。
癫痫发作频率没有显著变化，并且未发现新生儿在出生时有致畸性。
我们首次报道妊娠期间LCM水平变化的病例系列，与孕前值相比，妊娠中期和晚期LCMDNC水平显著降低。

3.拉考沙胺在癫痫患者中的安全性和耐受性：系统评价和荟萃分析 SafetyandTolerabilityofLacosamideinPatientsWithEpilepsy:ASystematicReviewandMeta-AnalysisFrontPharmacol.2021Sep20;12:694381.ChunsongYang12,YuxuanPeng3,LingliZhang12,LiZhao4背景：拉考沙胺(LCM)作为第三代抗发作药(ASM)，在全球范围内被推荐用于癫痫患者。
我们旨在为LCM在癫痫患者中的安全性和耐受性提供更多确凿的证据。
方法：系统检索MEDLINE、Embase、CochraneLibrary、CBM、CNKI、IDB、VIP数据库、万方数据库自启动至2021年3月，纳入所有评价LCM安全性的研究。
对LCM的安全性数据进行了荟萃分析。
结果：我们的研究包括83项涉及12268例患者的研究（11个随机临床试验(RCT)、16个队列研究、53个病例系列和3个病例报告）。
LCM不良事件（AE）总发生率的Meta分析为38.7%[95%CI(35.1%,45.8%);75项研究]。
由于AE导致停药的发生率为10.8%[95%CI(9.1%,12.6%);56项研究]，严重不良事件(SAE)的发生率为6.5%[95%CI(4.0%,8.9%)；13项研究]。
AE最常见于神经系统和消化系统。
最常见的AE是镇静(15.8%)、头晕(15.7%)、疲劳(9.4%)和恶心/呕吐(9.3%)。
对于儿童，LCMAEs的总发生率为32.8%[95%CI(21.6%,44.0%);16项研究]，最常见的AE是头晕(8.6%)、恶心/呕吐(8.6%)和嗜睡(6.8%)。
结论：拉考沙胺在癫痫患者中通常是安全且耐受性良好的。
常见的AE是镇静、头晕和疲劳。
需要更加重视这些AEs的预防和管理，开展更多大规模、高质量的研究，更新安全性数据。

4.拉考沙胺改善小鼠PTZ点燃模型后的生化、基因毒性和线粒体参数 Lacosamideimprovesbiochemical,genotoxic,andmitochondrialparametersafterPTZ-kindlingmodelinmiceFundamClinPharmacol.2021Apr;35
(2):351-363.LetíciaLazzarotto1,PricilaPflüger1,GabrielaGregoryRegner1,FernandaMarcéliaSantos1,DéboraGonçalvesAguirre1 本研究评估了拉考沙胺(LCM)对PTZ点燃后小鼠的生化和线粒体参数的影响。
在PTZ给药(50mg/kg)之前，雄性小鼠每隔一天用LCM（20、30或40mg/kg）、盐水或地西泮（2mg/kg）治疗11天。
收集海马以评估自由基、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和线粒体复合物I-III、II和II-III以及Bcl-2和环氧化酶-2(COX-2)的表达活性。
收集海马、血液和骨髓用于遗传毒性和诱变评估。
LCM40mg/kg的剂量仅在观察的第3天延长潜伏期并降低癫痫发作的百分比。
30mg/kg的剂量仅在观察的第2天对癫痫发作的百分比显示出积极影响。
LCM降低自由基和SOD 13 活性，40mg/kg的剂量能够增加CAT活性。
LCM30和40mg/kg提高了复合物I-III的酶促线粒体活性，LCM30mg/kg提高了复合物II的活性。
在彗星试验（单细胞凝胶电泳）中，LCM20和30mg/kg减少了由PTZ给药引起的损伤。
与LCM20mg/kg治疗组相比，20mg/kg的剂量增加了COX-2表达，而使用40mg/kg的最高剂量能够降低这种表达。
虽然LCM在体内没有产生抑制癫痫发生的作用，但它显示出对PTZ反复给药引起的氧化应激、生物能功能障碍和DNA损伤的神经保护作用。

5.拉考沙胺对C57BL/6小鼠神经炎症介导的癫痫合并抑郁症的影响——犬尿氨酸通路的作用 Effectoflacosamideonneuroinflammation-mediatedorbidwithdepressioninC57BL/6mice-RoleofkynureninepathwayEpilepsyBehav.2021Aug20;123ShivaniAgarwal1，PreetiVyas1，NikitaNirwan1，DivyaVohora1， 癫痫(PWE)患者的共病非常普遍，抑郁症也非常普遍。
拉考沙胺(LCM)用于治疗癫痫，但癫痫与抑郁症共病的潜在途径尚不清楚。
犬尿氨酸通路(KP)在癫痫发作、炎症和抑郁中发挥重要作用，考虑到这一点，我们评估了LCM对神经炎症介导的癫痫发作小鼠模型中犬尿氨酸水平的影响。
然后我们评估了癫痫发作对抑郁症状的影响。
脂多糖(LPS)联合毛果芸香碱(PILO)是神经炎症介导的癫痫发作的既定模型。
在此模型中研究了LCM给药21天的抗癫痫和抗抑郁作用。
终止发作24h后，采用强制游泳试验、糖水偏好试验等行为参数研究其抗抑郁作用。
同时还对犬尿氨酸、炎症因子和氧化标志物的水平进行了生化评估。
LCM显著降低LPS组和LPS+PILO组海马犬尿氨酸水平，但单独PILO组无显著降低。
炎症因子和氧化应激标志物水平也显著降低。
LCM通过降低海马犬尿氨酸水平，对神经炎症介导的癫痫伴抑郁模型显示出积极的作用。
在该模型中，通过KP,PILO组没有减少，这表明其抗炎和抗氧化活性的主要贡献是其抗癫痫潜能。

6.拉考沙胺对局灶性癫痫病患者的疗效和耐受性：来自麦加癫痫诊所的研究 EfficacyandTolerabilityofLacosamideforFocalEpilepticPatients:StudyfromEpilepsyClinicinMakkahCNSNeurolDisordDrugTargets2021;20
(1)：87-97AmalAlkhotani1,HanadiAbualula1,YasserAlmatrafi1背景：拉考沙胺的特点是其结构成分具有新型的双重作用模式；它的分子含有一种功能性氨基酸，可以选择性地缓慢促进电压门控钠通道的失活。
目的：本研究旨在评估拉考沙胺在治疗局灶性癫痫患者的有效性和耐受性。
方法：这项回顾性队列研究使用从2014年至2019年期间在阿卜杜拉国王医疗城接受治疗的所有癫痫患者的临床记录或日记收集的数据。
多元广义估计方程(GEE)重复测量logistic回归分析用于评估突发癫痫发作的几率。
14 结果：大多数局灶性癫痫患者(57.9%)被诊断为颞叶癫痫，而26.3%的患者诊断为额叶癫痫。
大多数患者(54.4%)接受了新旧联合治疗。
在报告副作用的7名患者中，57.14%出现头晕和头痛、震颤(n=1)、失去平衡(n=1)和癫痫发作增加，伴有视力异常和精神错乱(n=1)。
84.2%的患者在12个月内经历了发作中位频率的降低。
然而，根据临床特征，在癫痫控制率方面没有观察到显著差异。
就四个时间点的平均改善率而言，男性和女性患者之间无显著统计学差异。
结论：拉考沙胺是治疗局灶性癫痫有效且耐受良好的药物。
Cannabidiol（大麻二酚）
1.测试大麻二酚对人类焦虑影响的实践思考 PracticalconsiderationsfortestingtheeffectsofcannabidiolonhumananxietyJAnxietyDisord.2021Aug;82:102429.EllenWLeen-Feldner1,Teah-MarieBynion1,RileyGournay1 越来越多的经验证据表明大麻二酚(CBD)可能具有抗焦虑的潜力。
然而，该领域的研究不足以强有力地支持推论。
因此，需要进行额外的实证调查。
对CBD和焦虑的影响的研究需要两者的工作知识。
了解目前CBD和焦虑的研究方法对于安全可靠地评估潜在抗焦虑效应至关重要。
本文概述了与CBD治疗及焦虑结局评估相关的主要设计、方法和安全考虑因素，以促进该领域所需的研究。

2.大麻二酚(CBD)与癫痫的认知 Cannabidiol(CBD)andcognitioninepilepsyEpilepsyBehav.2021Sep23;124:108316.TylerEGaston1,RoyCMartin2,JerzyPSzaflarski3 几千年来，关于大麻及其成分在治疗癫痫方面的益处的传闻已被报道。
然而，最近才获得支持大麻二酚(CBD)的随机对照试验数据，导致FDA批准其用于治疗癫痫发作和癫痫。
癫痫最常见和使人衰弱的合并症之一是认知障碍。
这种损伤的病因是多方面的，包括癫痫引起的网络功能障碍、抗发作药物(ASM)的负面认知副作用和情绪障碍。
了解特定ASM的影响（正面或负面）对于提供者就预期副作用向患者提供咨询至关重要，并且如果患者已经患有严重的认知缺陷，则可能会导致选择特定方案而不是其他方案。
与大多数其他ASM和其他经过充分研究的大麻素（如Δ9-四氢大麻酚）不同，CBD已被证明具有额外的机制作用(MOA)，导致神经保护、抗炎、抗氧化和神经发生作用。
这些额外的MOA表明，使用CBD可能会导致包括对可能独立于癫痫控制的认知产生积极影响的作用。
15 这篇有针对性的综述讨论了目前关于CBD对癫痫认知影响的可用数据。
首先，我们回顾了CBD对认知产生影响的可能机制。
然后，我们介绍了研究CBD在癫痫发作/癫痫模型中的认知影响的临床前/动物数据。
最后，我们讨论了可用的人类数据，包括对癫痫患者的研究，其中包括在CBD之前和之后的认知评估，以及调查CBD是否对与记忆和认知功能相关的区域的大脑结构或功能有任何影响的研究。

3.大麻二酚对难治性癫痫患者EEG测量的纵向影响 LongitudinalimpactofcannabidiolonEEGmeasuresinsubjectswithtreatment-resistantepilepsyEpilepsyBehav.2021Sep;122:108190.LeslieGrayson1,SteveAmpah2,KathleenHernando3目的：评估高纯度大麻二酚（CBD）对儿童和成人脑电图（EEG）的纵向影响。
方法：参与者在开始CBD之前、CBD大约12周后（FU1）和CBD治疗大约一年后（FU2）接受EEG检查。
在接受CBD治疗后评估了五种EEG测量指标（背景频率、局灶性减慢、反应性、发作间期和发作期放电频率）的纵向变化。
在两个随访时间点和组内随着时间的推移比较儿科和成人组之间的数据。
在适当的情况下，使用具有广义估计方程或线性混合效应模型的人口平均模型来分析数据。
相关性分析用于评估癫痫发作频率变化与EEG发作间期放电(IED)频率变化之间的任何关联。
使用5%的alpha水平来评估统计显著性。
结果：在FU1，成人组表现出显著的IED/分钟减少（IDR0.07,95%CI[0.04,0.14],P<0.001）；在儿童中观察到非显著下降（IDR0.87，95%CI[0.47,0.64]，P=0.67）。
在调整最后一次CBD剂量后，参与者组间随时间变化的差异显著（IDR11.8，95%CI[4.86,28.65]，P<0.0001）。
在FU2控制了最后一次CBD剂量后，两组都显示出比基线显著降低。
这种下降在儿童中更为明显（IDR15.38，95%CI[4.93,47.99]，P<0.001）。
每个时间点的发作频率和EEGIED频率的变化之间没有显著相关性（从基线到FU1、FU1到FU2和基线到FU2分别P=0.542、0.917和0.989）。
意义：这项纵向脑电图研究表明，高度纯化的植物来源的CBD对发作间期癫痫样放电频率有积极影响，但对其他脑电图指标没有影响。
CBD的作用似乎与剂量或治疗持续时间无关。

4.接受大麻二酚治疗的癫痫合并眼睑肌阵挛患者的眼睑肌阵挛加重 ExacerbationofeyelidmyocloniainpatientswithepilepsyandeyelidmyocloniareceivingcannabidiolEpilepticDisord.2021Oct7.IfrahZawar1,LinfaFranic1,PrakashKotagal1,EliaPestanaKnight1 伴有眼睑肌阵挛或Jeavons综合征(JS)的癫痫是一种儿童遗传性全面性癫痫。
其临床特征包括眼睑肌阵挛（标志性）伴或不伴短暂失神、合眼诱发的癫痫发作和/或脑电图(EEG)发作（由眼睑闭合引起的3-6Hz的广义多重棘波和/或广义棘波活动）和光敏性。
广谱抗癫痫药物通常用于治疗JS患者。
可以使用多种药物，尤其是在难治性病 16 例中。
尚未研究大麻二酚(CBD)对JS的疗效或安全性。
我们描述了两例JS眼睑肌阵挛恶化的病例，这与CBD的使用相关，并在CBD停药后得到解决。
这些案例强调了在将CBD用于JS时应谨慎，因为它可能会加重眼睑肌阵挛。

5.健康成人中大麻二酚和肝脏化验指标异常：I期临床试验的结果 CannabidiolandAbnormalLiverChemistriesinHealthyAdults:ResultsofaPhaseIClinicalTrialClinPharmacolTher.2021May;109
(5):1224-1231.PaulBWatkins1,RachelJChurch1,JieLi2,VolkerKnappertz2 在Lennox-Gastaut和Dravet综合征患者中进行的大麻二酚(CBD)随机对照试验提出了肝脏安全问题，但这些问题与使用CBD的健康成年人的相关性尚不清楚。
本文旨在报告接受每日治疗剂量CBD约3.5周的健康成人的肝脏安全性发现，并评估转氨酶升高与基线特征、药物遗传学和药代动力学数据之间的任何相关性。
16名健康成年人参加了I期、开放标签、固定单序列药物相互作用试验，以研究重复给药CBD（1,500mg/d）对细胞色素P450（CYP）1A2活性的影响。
七名(44%)参与者的血清丙氨酸转氨酶(ALT)峰值高于正常上限(ULN)。
五名(31%)参与者的值超过ULN5倍，符合药物性肝损伤的国际共识标准。
转氨酶升高与基线特征、CYP2C19基因型或CBD血浆浓度之间没有相关性。
所有超过ULN的ALT升高都始于最初接触CBD的2-4周内。
在终止用药的6名ALT升高的参与者中，有些人的症状与肝炎或超敏反应一致。
我们得出的结论是，使用CBD的健康成年人可能会出现血清ALT升高，这与药物引起的肝损伤一致。
鉴于已证明的个体易感性差异，且CBD越来越多地以各种非处方形式和剂量提供给患者，临床医生应该警惕CBD的这种潜在影响。

6.对大麻二酚系统给药后大鼠大脑皮层、下丘脑和脑桥中H3K4Me3、H3K9ac、H3K9Me2、H3K27Me3和H3K36Me2水平的翻译后修饰的影响：一项初步研究 EffectsonthePost-translationalModificationofH3K4Me3,H3K9ac,H3K9Me2,H3K27Me3,andH3K36Me2LevelsinCerebralCortex,HypothalamusandPonsofRatsafteraSystemicAdministrationofCannabidiol:APreliminaryStudyCentNervSystAgentsMedChem.2021;21
(2):142-147.JoséCarlosPastrana-Trejo1,FátimaDuarte-Aké
2,RosaUs-Camas2,CleliaDe-la-Peña2,LindaParker3,RogerGPertwee4,EricMurillo-Rodríguez1背景：大麻二酚(CBD)是大麻的一种非精神药物成分，通过调节多种病理状况，包括疼痛、癫痫、自闭症等显示出治疗前景。
然而，CBD的分子作用机制仍然未知，最近的数据表明，CBD参与了细胞核元素的影响，如组蛋白活性。
目标：本研究评估了CBD(20mg/Kg/i.p.)给药后大鼠几个脑区中组蛋白H3K4Me3、H3K9ac、H3K9Me2、H3K27Me3和H3K36Me2的翻译后修饰(PTM)的变化。
17 目的：评估CBD治疗对大鼠大脑皮层、下丘脑和脑桥中组蛋白H3K4Me3、H3K9ac、H3K9Me2、H3K27Me3和H3K36Me2翻译后修饰水平的影响。
方法：10只成年大鼠随机分为2组：对照组或CBD组（20mg/Kg/i.p）。
治疗后处死动物，收集大脑用于解剖大脑皮层，下丘脑和脑桥。
通过蛋白免疫印迹分析样品在组蛋白H3K4Me3、H3K9ac、H3K9Me2、H3K27Me3和H3K36Me2翻译后修饰水平。
结果：CBD增加了大脑皮层中组蛋白H3K4Me3、H3K9ac和H3K27Me3的PTM水平，而在H3K9Me2和H3K36Me2中没有发现显著差异。
此外，在下丘脑CBD降低了H3K9ac的含量，而在H3K4Me3、H3K9Me2、H3K27Me3和H3K36Me2中没有观察到显著影响。
最后，CBD治疗的大鼠脑桥中H3K4Me3的PTM水平显著下降，而在H3K9ac、H3K9Me2、H3K27Me3和H3K36Me2中没有发现统计学差异。
结论：研究表明，CBD对几个大脑区域的组蛋白H3K4Me3、H3K9ac、H3K9Me2、H3K27Me3和H3K36Me2的PTM水平产生不同的影响。

7.海马D1样多巴胺受体参与大麻二酚对甲基苯丙胺诱导的条件性位置偏好的获取和表达的抑制作用 InvolvementofHippocampalD1-LikeDopamineReceptorsintheInhibitoryEffectofCannabidiolonAcquisitionandExpressionofMethamphetamine-InducedConditionedPlacePreferenceNeurochemRes.2021Aug;46
(8):2008-2018.KianaNouri1,MahsaAnooshe1,SaeidehKarimi-Haghighi2,ZahraMousavi1,AbbasHaghparast3 大麻二酚(CBD)是一种非致幻性化合物，具有降低精神兴奋剂对不明受体激动作用的强大潜力。
此外，作为奖赏回路的一部分，海马体在调节由条件位置偏好(CPP)决定的药物奖赏特性方面起着至关重要的作用。
在目前的研究中，CPP用于评估D1样多巴胺受体拮抗剂的CA1内显微注射在CBD对甲基苯丙胺（METH）的获得和表达阶段的抑制作用的功能。
在为期五天的计划中，用METH(1mg/kg;sc)诱导动物出现CPP。
为了探讨CA1区多巴胺D1样受体拮抗剂SCH23390对CBD抑制METH获得的影响，大鼠在ICV处理CBD区(10μg/5μl)后，分别给予SCH23390(0.25,1,4μg/0.5μl)和METH(0.25,1,4μg/0.5μl)。
此外，动物在CA1中被给予SCH23390确保在METH表达阶段ICV显微注射CBD(50µg/5µl)，以排除SCH23390对CBD对METHCPP表达的抑制作用的影响。
SCH23390的CA1内显微注射消除了CBD对METH诱导的CPP阶段的抑制作用，而对运动没有任何副作用。
目前的研究表明，CBD通过海马CA1区的D1样多巴胺受体抑制METH的奖励特征。

8.大麻二酚(CBD)产品使用和癫痫患者健康的横断面和纵向评估 Cross-sectionalandlongitudinalevaluationofcannabidiol(CBD)productuseandhealthamongpeoplewithepilepsyEpilepsyBehav.2021Sep;122:108205. 18 JustinCStrickland1,HeatherJackson2,NicolasJSchlienz3,JayASalpekar4,ErinLMartin5,JoelMunson2,MarcelOBonnMiller6,RyanVandrey7 Epidiolex®（药用大麻二酚/CBD）最近获批用于治疗LennoxGastaut综合征（LGS）和Dravet综合征，突出了CBD在治疗癫痫方面的疗效。
然而，由于成本或购药限制，大量癫痫患者选择使用替代的手工CBD产品。
尽管这些手工CBD产品广泛可用且种类繁多，但评估其安全性或有效性的研究很少，因此无法确定有关临床效用的结论。
本研究旨在一个大型的癫痫患者观察队列中评估手工CBD产品使用与生活质量、心理健康、医疗保健利用和癫痫特异性结果的横断面和纵向关联。
报告在基线时使用手工CBD产品的受试者（手工CBD使用者；n=280）和未使用基于大麻产品的受试者（对照组；n=138）完成了基于网络的评估，评估精神症状、医疗保健利用和癫痫特异性因素。
在进行纵向比较的基线评估之后，在一部分受试者(n=190)中收集了后续调查。
从横截面来看，与对照组相比，在基线时，手工CBD使用者的生活质量更高，精神症状严重程度更低，睡眠得到改善。
开始使用手工CBD产品也与纵向改善健康结果有关。
没有观察到癫痫控制的组间差异，但两组都包括大量的过去一个月没有癫痫发作的个体。
与对照组相比，手工CBD使用者报告的癫痫药物耐受性明显更好，总体处方药使用更少，医疗保健利用率降低。
这些发现与研究一致，表明医务人员在癫痫临床护理中推荐CBD报告将CBD的使用整合为提高患者生活质量和控制癫痫发作的一种手段。

9.富含大麻二酚的医用大麻作为治疗耐药West综合征儿童的添加疗法:对8名患者的研究 Cannabidiol-enrichedmedicalcannabisasadd-ontherapyinchildrenwithtreatment-resistantWestsyndrome:AstudyofeightpatientsSeizure.2021Nov;92:238-243RobertoCaraballo1,GabrielaReyesValenzuela2目标：在这里，我们介绍了一系列WS患者，这些患者对抗癫痫药物和生酮饮食无效，并接受了富含大麻二酚的大麻油(CBD)作为添加疗法，分析疗效、安全性和耐受性。
材料和方法：回顾性分析2020年5月至2021年3月期间以25：1的大麻二酚：Δ-9-四氢大麻酚（CBD：THC）比例接受CBD治疗的8名WS患者的医疗记录。
在所有患者中CBD作为起始添加治疗。
结果：对接受CBD治疗的WS的8名患者（6名女性和2名男性）进行了评估。
年龄从16个月到22个月不等。
5例病因不明，3例为结构性病因。
CBD的初始剂量为2mg/kg/d，随后增加至12mg/kg/d的中位剂量（范围，2-25）。
在CBD开始之前，患者每天平均有63次癫痫发作（范围31-79）。
在6至13个月的随访后，观察到2名患者的发作频率降低了75-99%，2名患者的发作频率降低了50-74%，3名患者的发作频率降低了不到50%，其余患者发作频率没有变化。
在癫痫发作减少的同时，7名患者的脑电图异常指数改善了20%至80%。
副作用是轻微且短暂的。
在一名患者中观察到恶心和呕吐，另一名患者观察到行为异常和易怒。
19 结论：这项研究评估了富含大麻二酚的大麻油在WS患儿中的使用情况，结果显示，8例患儿中有4例(50%)癫痫发作减少超过50%，且耐受性良好。
10.综述：大麻二酚对线粒体功能的调控作用 RegulatoryEffectsofCannabidiolonMitochondrialFunctions:AReviewCells.2021May19;10
(5):1251JohnZewenChan1,RobinElaineDuncan1 大麻二酚(CBD)是源自大麻的一组植物大麻素的一部分。
最初对CBD的研究假定该化合物是无活性的，但后来发现它具有抗精神病、抗抑郁、抗焦虑和抗癫痫作用。
近几十年来，有证据表明CBD在线粒体功能的调节中发挥作用，包括呼吸和生物能量、线粒体DNA表观遗传学、内在细胞凋亡、线粒体和细胞内钙浓度调节、线粒体裂变、融合和生物发生以及线粒体铁蛋白浓度和线粒体单胺氧化酶活性调节。
尽管取得了这些进展，但目前的数据不仅在CBD介导的影响程度方面甚至在作用方向层面存在矛盾争议。
例如有数据表明，CBD治疗可以增加、减少、或对内在细胞凋亡无显著影响。
细胞类型、细胞对CBD的特异性反应以及在某些情况下，CBD剂量的研究之间的差异可能有助于解释结果的差异。
大多数关于CBD和线粒体的研究都使用了超过人类记录的最高血浆浓度的治疗浓度，这表明未来的研究应该集中在药代动力学研究中观察到的范围内的CBD治疗。
本综述的重点是了解CBD介导的线粒体功能调节机制，重点介绍了在神经细胞和组织中的研究成果以及基于人类药代动力学的治疗相关性。
11.一种经过验证的用于同时量化人血浆中的大麻二酚、Δ9-四氢大麻酚及其代谢物，并应用于口服大麻二酚开放标签试验的血浆样品的方法 Avalidatedmethodforthesimultaneousquantificationofcannabidiol,Δ9-tetrahydrocannabinol,andtheirmetabolitesinhumanplasmaandapplicationtoplasmasamplesfromanoralcannabidiolopen-labeltrialDrugTestAnal.2021MarRichardCKevin12,aVogel23,PeterDoohan2,MaximusBerger45,GPaulAmminger45,IainSMcGregor12 大麻二酚(CBD)和Δ9-四氢大麻酚(THC)是大麻中两种最著名、研究最广泛的植物大麻素。
越来越多的临床前研究和临床试验已经使用一种或两种化合物进行，通常探索它们在小儿癫痫、焦虑症或慢性疼痛等疾病中的治疗效果。
准确监测THC和CBD及其代谢物对于跟踪治疗依从性和药代动力学至关重要。
然而，由于历史上缺乏市售参考材料，尚未开发出对主要I期CBD代谢物进行全面分析的经过充分验证的方法。
在本研究中，我们根据FDA生物分析方法验证指南，开发、优化和验证了一种同时定量CBD、THC及其主要I期代谢物6-羟基-CBD(6-OH-CBD)、7-羟基-CBD(7-OH-CBD)、7-羧基-CBD(7-COOH-CBD)、11-羟基-四氢大麻酚(11-OH-THC)和11-羧基-四氢大麻酚(11COOH-THC))的方法。
该方法准确、可重复、灵敏，可以在高通量96孔板中进行，非常适合大规模临床试验。
每个分析物的氘代标记对于解释血浆批次之间的可变基质效应至关重要。
将该方法应用于血浆样本，这些样本取自口 20 服CBD的患者，作为CBD对焦虑症影响的开放标签试验的一部分，证明其在正在进行和即将进行的临床试验中的直接效用。
森巴考特Xcopri(cenobamate)
1.森巴考特治疗控制不佳的局灶性癫痫发作的3期、多中心、开放标签研究的事后分析：伴随抗癫痫药物剂量调整的影响 Posthocanalysisofaphase3,multicenter,open-labelstudyofcenobamatefortreatmentofuncontrolledfocalseizures:EffectsofdoseadjustmentsofitantantiseizuremedicationsEpilepsia.2021Dec;62(12):3016-3028.WilliamERosenfeld1,BasselAbou-Khalil2,SamiAboumatar3,PerminderBhatia4,VictorBiton5,GregoryLKrauss6,MichaelRSperling7,DavidGVossler8,PavelKlein9,RobertWechsler1011目标：报告关于在森巴考特添加治疗的长期、开放标签3期研究的一部分研究中心（10个美国中心）中调整基线抗发作药物(ASM)如何影响耐受性、疗效和保留率的事后结果。
方法：对服用1-3种稳定剂量ASM仍控制不佳的局灶性癫痫患者，在12周内每隔2周(目标剂量=200mg/d)增加森巴考特剂量(12.5、25、50、100、150、200mg/d)。
在维持阶段允许进一步增加至400mg/d，每两周增加50mg。
允许对森巴考特和伴随的ASM进行剂量调整。
数据评估截止于2019年9月1日或之后的最后一次随访。
结果：共有240名符合纳入标准的患者接受了评估（中位[最大]暴露时间为30.2[43.0]个月），其中177名患者在数据截止时继续使用森巴考特。
最常见的基线伴随ASM是拉考沙胺，左乙拉西坦、拉莫三嗪、唑尼沙胺和氯巴占。
对于大多数基线伴随ASM，约70%的服用该ASM的患者在数据截止时继续使用森巴考特。
与停药的患者相比，继续使用森巴考特的患者平均ASM剂量减少和从基线的剂量变化百分比更大。
在继续使用森巴考特的患者中，24.6%的患者完全停止了一种或多种伴随的ASM。
所有伴随的ASM的剂量减少通常发生在滴定期或维持阶段早期，主要是由于中枢神经系统(CNS)相关的不良事件，如嗜睡、头晕、步态不稳和疲劳。
无论是否同时使用ASM（最常服用的药物），继续使用森巴考特的患者从≥50%到100%的应答率大致相似，其中约81%为应答率≥50%以及约12%在维持阶段实现了癫痫发作减少100%，持续时间长达40.2（中位数=29.5）个月。
意义：伴随ASM剂量下调与更多的患者继续使用森巴考特相关。
这可能是由于疗效和耐受性的提高，尽管服用1到3种基线伴随ASM，但癫痫发作控制不佳患者的伴随药物负担总体降低。

2.森巴考特对控制不佳的局灶性癫痫的疗效：3期、多中心、开放标签研究的事后分析 Efficacyofcenobamateforuncontrolledfocalseizures:PosthocanalysisofaPhase3,multicenter,open-labelstudyEpilepsia.2021Dec;62(12):3005-3015. 21 MichaelRSperling1,BasselAbou-Khalil2,SamiAboumatar3,PerminderBhatia4,VictorBiton5,PavelKlein6,GregoryLKrauss7,DavidGVossler8,RobertWechsler9,LouisFerrari10,MindyGrall10,WilliamERosenfeld11目标：报告来自10个美国研究中心的长期事后有效性和安全性数据，这些数据来自一项关于森巴考特的开放标签3期研究。
方法：服用稳定剂量的1-3种抗发作药(ASM)的控制不佳的局灶性癫痫患者在12周内以2周的时间间隔逐渐增加每日森巴考特剂量（12.5、25、50、100、150、200mg/d）（目标剂量=200mg/d）。
在维持阶段允许每两周以50mg/d的增量进一步增加至400mg/d。
允许对森巴考特和同时服用的ASM进行剂量调整。
在2019年9月1日或之后的最后一次随访前对数据进行评估。
结果：在255名患者中，240名在治疗期间出现意识保留的局灶性发作、伴意识障碍的局灶性发作或局灶性至双侧强直阵挛发作，对上述数据进行评估（整个研究的中位[最大]暴露时间=30.2[43.0]个月）。
中位基线28天发作频率为2.8（平均值=18.1）。
在240名患者中，177人（73.8%）在数据截止时继续治疗。
总治疗时间内应答率≥50%的患者为71.7%(172/240)。
在滴定过程中，第1-4周（12.5-25mg/d森巴考特）期间应答率≥50%的患者为48.1%，第5-8周（50-100mg/d森巴考特）期间为61.7%。
在维持阶段接受一种剂量森巴考特治疗的所有患者中（n=214），13.1%(28/214)和40.2%(86/214)在整个维持治疗期间发作减少100%和≥90%（中位数=29.5个月）。
在所有患者中，87名(36.3%)在至少持续12个月的时间内保持发作减少100%。
所有240名患者中常见的治疗相关不良事件包括疲劳(34.6%)、头晕(32.1%)和嗜睡(29.6%)。
意义：这项对长期开放标签研究中部分患者的事后分析显示，连续保持发作减少100%和≥90%的比例很高，许多人在滴定早期就达到了应答。
这些发现表明森巴考特可降低控制不佳的成人局灶性癫痫的持续发作频率。
唑尼沙胺
1.唑尼沙胺治疗帕金森病：最新进展 ZonisamideinParkinson'sdisease:acurrentupdateNeurolSci.2021Oct;42(10):4123-4129.AtulGoel1,RamkumarSugumaran2,SunilKNarayan1 帕金森病(PD)是一种由于基底神经节中神经递质多巴胺消耗导致进行性神经退行性疾病。
对于PD的运动和非运动症状缺乏可用的疗法。
唑尼沙胺(ZNS)可能是缓解PD症状的潜在候选药物之
一。
偶然发现它对同时患有癫痫和PD的患者的帕金森症状有效。
从那时起，发表了许多支持ZNS在PD中的疗效的临床试验、病例系列、观察性研究和病例报告。
本综述侧重于ZNS在PD的各种运动和非运动症状中的疗效和有用性。
预定义的纳入和排除标准用于检索策略，检索数据库包括PubMed、Cochrane、Ovid和Clinicaltrials。
大多数随机临床试验使用UPDRSIII作 22 为主要评估指标，并显示出有利于ZNS的阳性结果。
本综述表明，有证据支持ZNS作为左旋多巴添加治疗运动症状，但对于非运动症状证据不足，需要进一步研究。

2.唑尼沙胺在妊娠中的安全性:来自英国和爱尔兰癫痫和妊娠登记的数据 Zonisamidesafetyinpregnancy:DatafromtheUKandIrelandepilepsyandpregnancyregisterSeizure.2021Oct;91:311-315.GMcCluskey1,MOKinney1,ARussell2,WHSmithson3,LParsons4,PJMorrison5,RBromley6,LMacKillop7,CHeath8,BLiggan9,SMurphy9,NDelanty10,BIrwin1,ECampbell1,JMorrow1,SJHunt1,JJCraig11背景：动物数据表明使用唑尼沙胺有致畸作用和流产风险。
人体暴露于唑尼沙胺后的数据目前有限，但表明畸形风险低，低出生体重风险升高。
目的：计算人类妊娠期唑尼沙胺的重大先天畸形率(MCM)，并评估任何特定畸形模式以及与出生体重的关联。
方法和材料：数据来自英国和爱尔兰癫痫和妊娠登记处(UKIEPR)，这是一项从1996年12月至2020年7月的观察性、登记和随访研究。
纳入标准是使用唑尼沙胺并且在知道怀孕结果之前已被提交给UKIEPR。
主要结果是MCM的证据。
结果：1996年12月至2020年7月，孕早期暴露于唑尼沙胺112例，其中单药治疗26例。
单药治疗病例有3个MCM（MCM率13.0%（95%置信区间4.5-32.1）），多药治疗病例有5个MCM（MCM率6.9%（95%置信区间3.015.2））。
虽然单药治疗和多药治疗病例的出生体重中位数分别位于第71和第44个百分位，但出生时小于胎龄的婴儿比例很高（两者均为21%）。
结论：这些数据引起了人们对唑尼沙胺在人类妊娠中潜在致畸作用的关注。
鉴于报告的数量较少，需要进一步的数据来为妊娠期间使用唑尼沙胺的妇女提供充分的建议。
艾司利卡西平
1.现实临床实践中艾司利卡西平的药代动力学变异性 icvariabilityofeslicarbazepineinrealclinicalpracticeEpilepsyBehav.2021Sep11;124:108284.MariadeToledo1,LauraValladares-Salado2,JoseCebrian-Escudero2,CarolinaDiaz-Perez2,ElisadelaFuente2,RaquelFerreiros3,ElenaSanz-Sanz3,LorenaVega-Piris4,AlfonsoLagares5,MariaCOvejero-Benito6,MonicaSobrado2简介：醋酸艾司利卡西平(ESL)是一种钠通道阻滞剂，每日一次给药适用于伴或不伴继发全面性发作的局灶起源的癫痫。
关于现实临床实践中ESL代谢物水平的文献很少。
23 目的：在实际临床实践中描述难治性癫痫患者血清利卡西平（ESL的主要代谢产物）水平。
评估年龄、性别和多药治疗对水平和不良反应的影响。
方法：本研究涉及对经ESL治疗的诊断为癫痫的患者进行回顾性分析，这些患者的血浆利卡西平水平可用分光光度法测量。
结果：共纳入64名患者。
一名利卡西平水平为0的患者未纳入分析（承认未服用药物）。
7.66µg/mL（400mg/d剂量）、16.56µg/mL（800mg剂量）和20.80µg/mL（1200mg）的平均利卡西平浓度存在统计学差异。
日剂量和血清水平之间存在显著相关性(p<0.05)，并且浓度/剂量比与较低至较高剂量之间存在显著相关性(p<0.05)。
药代动力学变异性（浓度/剂量比的变异系数）为33.2%。
我们发现与较低剂量相比，1200mg/d剂量的浓度/剂量比有所降低。
我们没有发现性别或是否摄入其他酶诱导剂或抑制剂抗癫痫药物间的差异。
15名患者(23.8%)出现轻度无症状低钠血症。
结论：这些结果表明没有必要定期确定利卡西平血药浓度。
在特定情况下，利卡西平浓度可用于评估治疗依从性和个体化剂量调整。
24 临床研究
1.婴儿痉挛症患者使用氨己烯酸单药治疗的最佳持续时间是多少：6个月或更长时间？ Whatistheoptimaldurationforvigabatrinmonotherapyinpatientswithinfantilespasms:6monthsorlonger?
Seizure.2021Oct;91:503-506.BéatriceDesnous1,MarienLenoir2,JonathanYBitton2,MélinaArbour2,NathalieVilleneuve3,SharonWhiting4,IsmailMohammed5,ElaineCWirrell6,LuisBello-Espinosa7,GabrielMRonen8,AnneLortie2,AlaBirca2 氨己烯酸(VGB)被批准作为婴儿痉挛症(IS)儿科患者的单药治疗。
由于存在视网膜和神经毒性的风险，VGB的使用时间应受到限制，但最佳治疗时间尚不清楚。
我们的研究旨在确定6个月VGB作为一线治疗被评估为VGB良好应答者的患者的痉挛复发风险。
受试者是44名患有IS的婴儿，他们在开始VGB4周后没有表现出临床痉挛和高度失律，他们来自两个队列：29名患者来自多中心前瞻性队列，15名患者来自回顾性单中心队列。
我们根据VGB治疗的持续时间将他们事后分为两组：6个月组(n=34)和>6个月组(n=10)并比较两组之间的结果。
两组中均无患者出现痉挛复发。
对于6个月治疗组中病因不明(NIE)的患者，未观察到其他癫痫发作类型。
在VGB启动后的6-9个月内仅5/37名患者出现局灶发作形式的晚期癫痫（6个月治疗组3/30；延长治疗组2/7）。
我们的研究提供了大量证据，证明短期6个月的VGB疗程可能足以治疗和预防IS，尤其是NIE患儿的痉挛复发。

2.加巴喷丁和普瑞巴林在三级儿科医疗中心的处方现状 TrendsinGabapentinandPregabalinPrescribinginaTertiaryPediatricMedicalCenterHospPediatr.2021Aug;11
(8):909-914.CarolinaDonado12,KristinaNedeljkovic3,SuratsawadeeWangnamthip34,JeanCSolodiuk32,FlorenceTBourgeois56,CharlesBBerde32目的：镇痛药物通常在儿科中开处方，处方实践经常从成人试验中推断出来。
加巴喷丁类（加巴喷丁和普瑞巴林）被广泛用作镇痛药，但在儿科中仅有癫痫的适应征。
我们的目标是
(1)了解过去7年儿科加巴喷丁类药物处方（适应征和超说明书使用）的趋势，以及
(2)评估2018年在慢性疼痛诊所(CPC)患者中的使用情况。
方法：收集2013年至2019年间一家三级保健儿科医院的回顾性数据。
按开药者专业对加巴喷丁类药物处方的年度数量进行分层。
CPC中有关加巴喷丁类药物处方的其他信息是从2018年的初始临床记录中手动收集的。
结果：7年内5172例患者中，门诊处方加巴喷丁类药物15808次。
其中93%是加巴喷丁，7%是普瑞巴林。
2013年至2019年间接受加巴喷丁和普瑞巴林处方的患者人数分别增加了1.4倍和1.3倍。
为既往诊断为癫痫的患者开出的处方很少（2019年，加巴喷丁为16%，普瑞巴林为13%）。
650名CPC新患者中约有28%在转诊前服用了加巴喷丁或普瑞巴林。
其中44%的人因不良事件(35%)、无效(46%)或两者均有(5%)而停药。
报告的大多数副作用为轻 25 度至中度。
首次就诊时的诊断多种多样，不仅限于神经性疼痛疾病，而且在接受或未接受加巴喷丁类药物处方的患者之间没有差异。
结论：在我们医院，加巴喷丁类药物通常在适应征外用于多种病症，包括慢性疼痛。
未来的研究需要评估加巴喷丁在这些适应征中的疗效。

3.美国一般人群样本中加巴喷丁的误用、滥用和非处方获取 Gabapentinoidmisuse,abuseandnon-prescribedobtainmentinaUnitedStatesgeneralpopulationsampleIntJClinPharm.2021Aug;43
(4):1055-1064.KirkEEvoy123,JordanRCovvey4,AlyssaMPeckham56,KellyRReveles78背景：关于加巴喷丁类药物（加巴喷丁和普瑞巴林）滥用的报告正在增加，但很少有研究在美国普通人群中对此进行评估。
目的：描述在美国一般人群样本中终生误用/滥用/非处方获得加巴喷丁以及与此类行为相关的描述特征。
设置：此横断面问卷为基于抽样的追踪调查于Qualtrics®在线平台实施并信息汇总。
。
方法：根据最新的人口普查数据，从受访者样本中收集数据，这些样本在年龄、地理区域、种族、收入和教育水平方面反映了18-59岁的美国一般人群。
误用/滥用/非处方获取被统称为加巴喷丁类药物，用于诊断的医疗状况以外的原因，使用目的是改变一个人的意识状态，或在没有处方的情况下获取。
创建了多变量logistic回归模型来预测加巴喷丁类药物的误用/滥用/非处方获取，并结合相关协变量。
主要观察结局为终生误用/滥用/非处方获得加巴喷丁的样本比例。
结果：在1843名受访者中，121名(6.6%)报告加巴喷丁类药物误用/滥用/非处方获得。
具体而言，分别有2.1%(n=39)和1.5%(n=27)的受访者符合滥用加巴喷丁和普瑞巴林的研究标准。
阿片类药物是最常见的与加巴喷丁类药物（在50-70%的受访者中）在误用/滥用情况下共同使用的药物。
先前的成瘾治疗（OR：2.61，95%CI：1.32-5.14，p=0.005）和总体态度风险评分（OR：1.14，95%CI：1.09-1.19，p<0.001）与加巴喷丁类药物滥用相关/滥用/非规定的获取相关。
结论：在接受调查的人中，6.6%的人报告既往加巴喷丁误用/滥用/非处方获得，这是在全国分布的美国一般人群样本中的初步估计之
一。

4.突破性发作的2-12岁儿童的抗癫痫药物水平：单中心横断面研究 AntiseizureDrugLevelsinChildrenAged2-12YearsPresentingWithBreakthroughSeizures:ASingleCenterCrosssectionalStudyIndianPediatr.2021Sep15;58
(9):850-852.Epub2021Jun28.RajanGarg1,AnjuAggarwal2,SangeetaSharma3,ManishNarang2,RajeevMalhotra4 26 目的：研究突发性癫痫患儿的抗癫痫药水平及相关因素。
方法：这项横断面研究于2017年11月至2019年4月在一家公立医院进行，包括145名2至12岁以突发性发作就诊的癫痫儿童。
测量抗癫痫药物血药浓度并将结果分为高于、低于及位于参考范围。
结果：接受丙戊酸钠、苯妥英钠和卡马西平治疗的癫痫患儿分别为111（73%）、31（20.4%）和10例（6.6%），其中7人同时接受多种抗癫痫药物治疗。
低于参考范围的有64名（44.1%），在参考范围内的有70名（48.3%），高于参考范围的11名（7.6%）。
结论：近一半的突发性癫痫儿童处于亚治疗水平，尤其是那些接受苯妥英钠治疗的儿童。
低于治疗范围的药物水平与突发性发作的发生无关。

5.抗发作药物治疗Lennox-Gastaut综合征的疗效和安全性：系统评价和网络荟萃分析 EfficacyandsafetyofantiseizuremedicationforLennox-Gastautsyndrome:asystematicreviewworkmetaanalysisDevMedChildNeurol.2021Sep30.LanlanZhang1,JuanWang1,ChengzhongWang1目的：比较抗发作药物（ASM）对Lennox-Gastaut综合征（LGS）患者的疗效和安全性。
方法：我们纳入了随机对照试验(RCT)，这些试验评估了ASM与安慰剂或彼此之间对LGS的疗效。
根据每月发作频率降低至少50%的癫痫、退出和严重不良事件报告了有效性和安全性。
结果根据累积排名曲线（SUCRA）下面积进行排序。
结果：共纳入8个RCT，共1171名患者，涉及6种ASM：拉莫三嗪、卢非酰胺、大麻二酚、托吡酯、氯巴占和非氨酯。
计算得出的SUCRA表明，卢非酰胺、大麻二酚和托吡酯最有可能达到反应；然而，这些治疗之间没有发现显著差异。
大麻二酚、托吡酯和卢非酰胺更有可能导致退出；此外，与安慰剂、氯巴占和拉莫三嗪相比，接受大麻二酚治疗的患者过早停药的的比例明显更高。
解释：所有ASM均显示出明显高于安慰剂的反应率。
SUCRA排序表明，卢非酰胺和大麻二酚在减少癫痫发作方面比其他治疗更有效。
然而，这些处理之间没有显著差异。

6.卡马西平群体药代动力学的临床和遗传因素评价 EvaluationofclinicalandicfactorsinthepopulationicsofcarbamazepineBrJClinPharmacol.2021Jun;87
(6):2572-2588.VincentLMYip12,HenryPertinez3,XiaoliMeng1,JamesLMaggs1,DanielFCarr12,BKevinPark1,AnthonyGMarson3,MunirPirmohamed12 27 目的：卡马西平可在约10%的患者中引起超敏反应。
亲电子10,11-环氧化物代谢物可以产生免疫原性作用，而卡马西平自身不会产生。
假设某些单核苷酸多态性可能会增加免疫原性代谢物的形成，最终导致超敏反应。
本研究探讨了临床和遗传因素在卡马西平和3种已知具有化学反应性或通过反应性中间体形成的代谢物的药代动力学(PK)中的作用。
方法：从健康志愿者和癫痫患者中收集了丰富和稀疏PK样本的组合。
对所有受试者的11个已知参与卡马西平和卡马西平10,11-环氧化物代谢或转运的基因中的20个单核苷酸多态性进行基因分型。
非线性混合效应模型用于构建群体PK模型。
结果：总共从80名受试者中收集了248条观察结果。
具有一级吸收和消除的一室模型最好地描述了母体卡马西平数据，总清除率为1.96L/h，中心分布容积为164L，吸收速率常数为0.45h-
1。
每日总剂量和苯妥英的共同给药是卡马西平总清除率的显著协变量。
EPHX1-416G/G基因型是清除卡马西平10,11-环氧化物的重要协变量。
结论：我们的数据表明卡马西平清除率受总剂量和苯妥英钠共同给药的影响，但不受遗传因素的影响，而卡马西平10,11-环氧化物清除率受微粒体环氧化物水解酶基因变异的影响。
需要更大的样本量来全面评估遗传变异在卡马西平药代动力学中的作用，从而导致卡马西平超敏反应易感性。

7.左旋肉碱补充剂对服用丙戊酸的儿童期起病的癫痫患者的影响 Effectsofl-carnitinesupplementationinpatientswithchildhood-onsetepilepsyprescribedvalproateEpilepsyBehav.2021Sep;122:108220.AkihisaOkumura1,MizukiTakagi2,ShingoNumoto2,HideyukiIwayama2,YoshiteruAzuma2,HirokazuKurahashi2背景：服用丙戊酸盐(VPA)的患者补充肉碱的益处尚不清楚。
因此，我们通过分析实验室数据回顾性地探讨了补充肉碱的好处。
方法：我们测量了69名接受VPA治疗的儿童期起病的癫痫患者的游离肉碱(FC)、VPA、天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、淀粉酶、血氨水平以及血小板计数。
8名患者接受了肉碱补充剂。
使用酶循环法测量血清FC和酰基肉碱水平。
我们比较了补充和未补充肉碱的患者的化验值，并分析了血清FC水平与化验值之间的相关性。
结果：所有8名补充肉碱患者的血清FC水平均正常（中位数，48.8μmol/L；范围：41.9-68.3μmol/L），但在未补充肉碱的61名患者中，有32名低于正常水平。
补充肉碱的患者的中位血清淀粉酶水平（中位数，48U/L；范围：27-149U/L）低于未补充的患者（中位数，7U/L；范围：14-234U/L）。
血小板计数和血氨水平在补充和不补充的患者之间没有显著差异。
血清FC水平与血小板计数、血清淀粉酶水平或氨水平之间没有显著相关性。
结论：补充肉碱有助于维持接受VPA治疗的患者的血清FC水平。
补充肉碱的患者血清淀粉酶水平较低可能反映了肉碱对潜在胰腺损伤的保护作用。
28
8.钠通道阻滞剂对良性婴儿癫痫有效 SodiumchannelblockersareeffectiveforbenigninfantileepilepsySeizure.2021Nov;92:207-210.ShingoNumoto1,HirokazuKurahashi2,MizukiTakagi2,YoshiteruAzuma2,HideyukiIwayama2,AkihisaOkumura2目的：评估抗发作药物拉考沙胺（LCM）和左乙拉西坦（LEV）对良性婴儿癫痫（BIE）患者的疗效和耐受性。
方法：回顾性收集2014-2020年24例BIE患儿的临床资料，分析治疗、疗效及不良反应。
使用Sanger测序进行PRRT2基因分析。
结果：在24名BIE儿童中，14名接受了抗癫痫药物治疗。
对14名儿童进行了PRRT2基因分析，在4名儿童中发现了突变，其中包括一对表(堂)亲。
接受LCM治疗的所有5名儿童均无癫痫发作，与接受卡马西平治疗的儿童相似。
在所有情况下，LCM的剂量为2mg/kg/d。
任何接受LCM治疗的患者均无不良反应。
相比之下，接受LEV治疗的两名患者均出现癫痫复发。
在一名患者中，LEV被CBZ取代达到癫痫无发作。
结论：低剂量LCM有效且BIE患者耐受性良好，而LEV效果欠佳。

9.基于图论的度中心性结合机器学习算法可以预测癫痫患儿对抗癫痫药物治疗的反应 Graph-theorybaseddegreebinedwithmachinelearningalgorithmscanpredictresponsetotreatmentwithantiepilepticmedicationsinchildrenwithepilepsyJClinNeurosci.2021Sep;91:276-282.XueyuWang1,TianHu2,QiYang3,DongmeiJiao4,YibingYan5,LiboLiu6背景与目的：本研究的目的是使用静息状态功能磁共振成像(RS-fMRI)，讨论基于图论的度中心性（DC）的变化及其与抗癫痫药物（AED）对儿童失神癫痫（CAE）患者临床治疗效果的关系。
方法：收集35名CAE患者的RS-fMRI数据，并将其与35名年龄和性别匹配的健康对照(HC)的结果进行比较。
在进行第二次RS-fMRI扫描之前，这些患者接受了AED治疗46.03周。
结果：CAE儿童在基线时丘脑、中央后回和中央前回的DC增加，内侧额叶皮层、上额叶皮层、中颞叶皮层、角回和楔前叶的DC降低。
然而，这些异常在AED治疗后显示出明显的再正常化。
随后我们探索了基于图论的度中心性对AED有效性进行准确分类的可行性。
使用留一法交叉验证的支持向量机分析实现了84.22%的正确分类率[敏感性78.76%，特异性89.65%，受试者工作特征曲线下面积(AUC)0.96]，用于区分有效受试者和无效受试者。
对分类模型贡献最大的大脑区域主要位于右侧丘脑、双侧颞中回、右侧额内侧回、右侧额下回、左侧楔前叶、双侧右中央前回和左中央后回。
此外，双侧角回的DC变化与AEDs治疗后的症状改善呈正相关。
结论：这些发现表明，基于图论的措施，如DC，结合机器学习算法，可以提供对病理生理机制和AED有效性的重要见解。
29 10.样品处理对游离丙戊酸水平的影响 TheEffectofSampleHandlingonFreeValproicAcidLevelsJApplLabMed.2021Apr29;6
(3):645-653.DanWang1,ElizabethChampion-Lyons2,RonNeyens3,NicoleBohm3,BrittanyCaddell2,NikolinaBabic2背景：丙戊酸（VPA）是一种广谱抗惊厥药。
在正常情况下，这种药物是与蛋白质高度结合的。
然而，在低白蛋白血症患者中，游离部分可以显著增加，而总VPA水平保持在治疗范围内。
药物的神经活性和毒性与游离药物水平直接相关。
方法：我们使用从参考实验室(RL1)获得的20个患者样本验证内部检测的游离VPA检测。
通过使用从患者收集的样本与RL1进行平行测试进一步评估。
随后，通过将在我们实验室测量的游离VPA水平与具有不同样品运输条件的3种选定RL进行比较来研究样品处理效果。
结果：在游离VPA测量中，内部检测(y)和RL1(x)检测之间未观察到显著偏差（y=1.12x+0.072，r=0.994）。
然而，在我们机构收集并发送到RL1的患者样本显示出显著的负偏差（y=0.776x-3.861，r=0.954）。
从在不同条件下运输到3个RL的相同样品的相同等分试样中进一步观察到游离VPA水平的巨大差异。
结论：我们的研究表明，样品处理对游离VPA水平有显著影响。
观察到的变异幅度超过了临床可接受的限度，可能会改变临床决策。
11.左乙拉西坦对伴和不伴癫痫样活动的阿尔茨海默病患者认知能力的影响：一项随机临床试验 EffectofLevetiracetamonCognitioninPatientsWithAlzheimerDiseaseWithandWithoutEpileptiformActivity:ARandomizedClinicalTrialJAMANeurol.2021Nov1;78(11):1345-1354.KeithVossel12345,KamaliniGRanasinghe1,AlexanderJBeagle1,AliceLa1,KaseyAhPook2,MadelynCastro2,DanielleMizuiri6,SusanneMHonma6,NishaVenkateswaran24,MaryKoestler1,WenboZhang78,LennartMucke15,MichaelJHowell8,KatherineLPossin1,JoelHKramer1,AdamLBoxer1,BruceLMiller1,SrikantanSNagarajan6,HeidiEKirsch69重要性：网络过度兴奋可能导致阿尔茨海默症(AD)患者的认知功能障碍。
目的：确定抗癫痫药左乙拉西坦改善AD患者认知的能力。
设计、设置和受试者：左乙拉西坦治疗阿尔茨海默症相关网络过度兴奋(LEV-AD)研究是一项2a期随机双盲安慰剂对照交叉临床试验，在加利福尼亚大学旧金山分校和明尼苏达大学双城分校进行，涉及34名AD成人，在2014年10月16日至2020年7月21日期间。
受试者是80岁及以下的成年人，他们的简易精神状态检查分数为18分或更高和/或临床痴呆评分低于2分。
筛查包括夜间视频脑电图和1小时静息脑磁图检查。
30 干预措施：A组接受安慰剂，每天两次，持续4周，然后4周的清除期，然后口服左乙拉西坦，125mg，每天两次，共4周。
B组接受相反顺序的治疗。
主要结果和测量：主要结果是左乙拉西坦治疗改善执行功能的能力（由美国国立卫生研究院执行能力测量：神经行为评估和研究的测量和仪器[NIH-EXAMINER]综合评分）。
次要结果是认知（通过Stroop颜色和单词测试[Stroop]干扰命名分量表和阿尔茨海默症评估量表-认知分量表测量）和残疾。
探索性结果包括虚拟路线学习测试的表现以及癫痫样活动受试者的认知和功能测试分数。
结果：在评估合格的54名成人中，11人不符合研究标准，9人拒绝参与。
共有34名成人（21名女性[61.8%]；平均[SD]年龄，62.3[7.7]岁）患有AD入组并随机化（A组17名和B组17名）。
13名受试者(38.2%)被归类为癫痫样活动。
总共有28名受试者(82.4%)完成了研究，其中10名(35.7%)有癫痫样活动。
总体而言，左乙拉西坦治疗并未改变NIH-EXAMINER综合评分（与安慰剂的平均差异，0.07分；95%CI，-0.18至0.32分；P=0.55）及次要指标。
然而，在癫痫样活动的受试者中，左乙拉西坦治疗改善了Stroop干扰命名分量表的表现（净改善与安慰剂相比，7.4分；95%CI，0.2-14.7分；P=0.046）和虚拟路线学习测试（t=2.36；Cohenf2=0.11；P=0.02）。
没有因为不良事件而中断治疗。
结论和相关性：在这项随机临床试验中，左乙拉西坦的耐受性良好，虽然它没有改善主要结果，但在预先指定的分析中，左乙拉西坦改善了AD和癫痫样活动患者的空间记忆和执行功能任务的表现。
这些探索性发现需要进一步评估AD中的抗癫痫方法。
12.不同抗癫痫药物对癫痫患儿血氨和同型半胱氨酸水平的影响 InfluenceofDifferentAntiepilepticDrugsonBloodAmmoniaandHomocysteineLevelsinChildrenwithEpilepsyEvidBasedComplementAlternatMed.2021Oct4;2021:5698765.MengSun1,RanZhou1,XinWang1,YayingCheng1 在本研究中，我们对106名接受丙戊酸钠（VPA组，n=37）、奥卡西平（OXC组，n=34）或左乙拉西坦（LEV组，n=35）治疗的癫痫儿童进行了研究。
此外，同期初诊未接受抗癫痫药（AED）治疗的癫痫患儿（未治疗组，n=35）和在我院接受体检的正常儿童（健康组，n=35)被选为对照。
我们分析了不同AEDs的疗效和安全性，以血氨和同型半胱氨酸水平作为观察指标，计算了不同AEDs治疗的高氨血症（VAH）和高同型半胱氨酸血症（HHcy）的发生率。
并且，基于癫痫状态对患者认知功能的影响，我们还分析了不同AED治疗对儿童认知功能的影响。
我们的结果表明丙戊酸钠、奥卡西平和左乙拉西坦均有效治疗小儿癫痫，可作为小儿癫痫抗痫治疗的一线选择。
但与丙戊酸钠相比，左乙拉西坦和奥卡西平的药物不良反应发生率较低，且不会引起血氨和Hcy水平升高，因此药物治疗的安全性更高。
此外，与丙戊酸钠相比，左乙拉西坦和奥卡西平对癫痫患儿的认知功能恢复更好，具有更好的应用价值。
31 13.芬氟拉明通过增加Dravet综合征患者的癫痫无发作天数和癫痫发作间隔时间显著降低了日常癫痫发作负担：事件时间分析 Fenfluraminesignificantlyreducesday-to-dayseizureburdenbyincreasingnumberofseizure-freedaysandtimebetweenseizuresinpatientswithDravetsyndrome:Atime-to-eventanalysisEpilepsia.2021Oct22.JosephSullivan1,Nicolahio2,OrrinDevinsky3,StéphaneAuvin45,MScottPerry6,AdamStrzelczyk7,AntonioGilNagel8,DavidDai9,BradleySGaler10,ArnoldRGammaitoni10目的：Dravet综合征(DS)患者癫痫发作的次数、不可预测性和严重程度会对患者、照护者和家庭的生活质量(QOL)产生负面影响。
需要衡量标准来评估仍有发作的患者在使用新的抗癫痫药物治疗后是否明显地达到癫痫无发作。
方法：我们收集两个3期安慰剂对照、芬氟拉明添加治疗DS的试验数据进行事后事件时间(TTE)分析（研究
1，N=119；研究
2，N=87），评估