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自体外周造血干细胞移植治疗２１例多发性骨髓瘤的临床疗效及预后因素评价
刘辉１常乃柏１李江涛１宁尚勇１裴蕾１程玮１田园
［摘要］目的：评价自体外周造血干细胞移植（ＡＰＢＳＣＴ）治疗２１例多发性骨髓瘤（ＭＭ）患者的临床疗效以及影响预后的相天因素。
方法：２１例ＭＭ患者中有２例患者复发后行２次ＡＰＢＳＣＴ。
因此共行ＡＰＢＳＣＴ２３例次。
５例患者在诱导治疗时采用硼替佐米（万坷）联合方案。
其他患者多数采用长春新碱、阿霉素加地塞米松（ＶＡＤ）方案诱导治疗。
在诱导治疗后给予环磷酰胺（Ｃｙ）联合依托泊苷（ＶＰ一１６）化疗加粒细胞集落刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）动员造ｍ干细胞。
预处理方案采用马法兰（Ｍ）２００ｍｇ／ｍ２或Ｍ１４０ｍｇ／ｍ２联合ＶＰ一１６１０００ｍｇ及司萸司汀（ＢＣＮＵ）２００ｍｇ。
结果：动员后患者采集的单个核细胞（ＭＮＣ）中位数为７．０１×１０８／ｋｇ；ＣＤ３４’细胞为６．２６×１０６／ｋｇ。
ＡＰＢＳＣＴ后中性粒细胞恢复至＞Ｏ．５×１０９／Ｉ．的中位时间９（７～１３）ｄ。
２３例次移植后，８例（３４．８％）获得完全缓解（ＣＲ），９例（３９．１％）获得非常好的部分缓解（ＶＧＰＲ）。
本组患者的中位生存期（ＯＳ）３５个月，中位无进展生存期（ＰＦＳ）２２个月。
Ⅲ期和Ⅱ期患者的ＯＳ及ＰＦＳ均差异无统计学意义（均Ｐ＞０．０５）。
取得ＣＲ加ＶＧ—ＰＲ组患者的中佗生存期尚未达到，中位ＰＦＳ３７个月；部分缓解（ＰＲ）组患者中位ＯＳ３７个月，中位ＰＦＳ１８个月。
结论：ＡＰＢＣＳＴ作为ＭＭ诱导后的强化治疗缓解率高，无病存活期长。
硼替佐米诱导治疗续贯造血干细胞移植ＣＲ率有可能进一步提高。
［关键词］多发性骨髓瘤；自体外周造血干细胞移植；硼替佐米［中图分类号］Ｒ７３３．３［文献标志码］Ａ［文章编号］１００４—２８０６（２０１１）０３—０１４５—０３ Ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆａｕｔｏｌｏｇｏｕｓｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎａｔｉｏｎｆｏｒ２１ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａＬＩＵＨｕｉＣＨＡＮＧＮａｉｂａｉＬＩＪｉａｎｇｔａｏＮＩＮＧＳｈａｎｇｙｏｎｇＰＥｌＬｅｉＣＨＥＮＧｗｅｉＴＩＡＮＹｔｔａｎ （ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ，ＢｅｉｊｉｎｇＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ，１００７３０，Ｃｈｉｎａ）ＡｂｓｔｒａｃｔＯｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｆａｃｔｏｒｓ‘ｏｆａｕｔｏｌｏｇｏｕｓｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｓｔｅｍ ｃｅｌｌｔｒａｎｓＤｌａｎｔａｔｉｏｎ（ＡＰＢＳＣＴ）ｆｏｒ２１ｃａｓｅｓｏｆｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ（ＭＭ）．Ｍｅｔｈｏｄ：Ｔｗｏｏｆ２１ｐａｔｉｅｎｔｓｒｅｌａｐｓｅｄａｆｔｅｒＡＰＢＳＣＴ．ａｆｔｅｒｔｈａｔｔｈｅｓｅｔｗｏｐａｔｉｅｎｔｓｒｅｃｅｉｖｅｄｔｈｅｓｅｃｏｎｄＡＰｌｊＳＣＴ。
ｔｈｕｓｔｈｅｒｅｗｅｒｅ２３ｅａｓｅ－ｔｉｍｅｓＡＰＢＳＣＴａｌｔｏ－ｇｅｔｈｅｒ．５ｐａｔｉｅｎｔｓｕｓｅｄｂｏｒｔｅｚｏｍｉｂａｓｉｎｄｕｃｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙ．ＯｔｈｅｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｉｎｄｕｃｔｅｄｗｉｔｈＶＡＤｒｅｇｉｍｅｎ（ｖｉｎｃｒｉｓ—ｔｉｎｅ，ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎａｎｄｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ）．２１ｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｍｏｂｉｌｉｚｅｄｂｙｃｏｍｂｉｎｅｄｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ（Ｃｙ＋ＶＰ－１６）ａｎｄＧ－ＣＳＦｒｅｇｉｍｅｎ．Ｔｈｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇｒｅｇｉｍｅｎｗａｓｍｅｌｐｈａｌａｎ（Ｍ）２００ｍｇ／ｍ２ｏｒＭ１４０ｍｇ／ｍ２ｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈＶＰ－１６ｌ０００ｍｇａｎｄｃａｒｍｕｓｔｉｎｅ（ＢＣＮＵ）２００ｍｇ．Ｒｅｓｕｌｔ：Ｔｈｅａｍｏｕｎｔｏｆｍｏｎｏｎｕｃｌｅａｒｃｅｌｌｓ（ＭＮＣ）ｉｎｈａｒｖｅｓｔｗｅｒｅ７．０１×１０８／ｋｇ．ＣＤ３４＋ｃｅｌｌｓｉｎｈａｒｖｅｓｔｗｅｒｅ６．２６×１０６／ｋｇ．Ｔｈｅｍｅａｎｔｉｍｅｏｆｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｒｅｃｏｖｅｒｉｎｇｔｏ０．５×１０９／Ｉ。
ａｆ—ｔｅｒＡＰｋｋＳＣＴｗａｓ９ｄａｙｓ（７～１３ｄａｙｓ）．Ａｆｔｅｒ２３ｔｉｍｅｓｏｆＡＰＢＳＣＴ。
８ｏｆｔｈｅｍ（３４．８％）ａｃｈｉｅｖｅｄｃｏｍｐｌｅｔｅｒｅｍｉｓ－ｓｉｏｎ（ＣＲ）ａｎｄ９（３９．１％）ｒｅｃｅｉｖｅｄａｖｅｒｙｇｏｏｄｐａｒｔｉａｌｒｅｍｉｓｓｉｏｎ（ＶＧＰＲ）．Ｔｈｅｍｅｄｉａｎｏｖｅｒａｌｌｓｕｒｖｉｖａｌｔｉｍｅ（０Ｓ＞ｏｆａｌｌｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅ３５ｍｏｎｔｈｓ．Ｔｈｅｍｅｄｉａｎｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ—ｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌ（ＰＦＳ）ｐｅｒｉｏｄｗａｓ２２ｍｏｎｔｈｓ．ＴｈｅＯＳａｎｄＰＦＳｈａｄｎｏｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｓｔａｇｅｍａｎｄｓｔａｇｅＩＩｐａｔｉｅｎｔｓ（Ｐ＞０．０５）．ＴｈｅｍｅｄｉａｎＯＳｄｉｄｎｏｔｒｅａｃｈｅｄｉｎｔｈｏｓｅｐａｔｉｅｎｔｓａｃｈｉｅｖｅｄＣＲｏｒＶＧＰＲ．ＴｈｅｍｅｄｉａｎＰＦＳｗａｓ３７ｍｏｎｔｈｓ．ＴｈｅｍｅｄｉａｎＯＳａｎｄｍｅｄｉａｎＰＦＳｗｅｒｅ３７ｍｏｎｔｈｓａｎｄ１８ｍｏｎｔｈｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙｉｎｔｈｏｓｅｐａｔｉｅｎｔｓａｃｈｉｅｖｅｄＰＲ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＡＰＢＳＣＴｃａｎｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｒｅｓｐｏｎｓｅａｎｄｓｕｒｖｉｖａｌｏｆＭＭｐａｔｉｅｎｔｓ．ＢｏｒｔｅｚｏｍｉｂｉｎｄｕｃｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙｆｏｌｌｏｗｅｄｂｙＡＰＢＳＣＴｃａｎｆｕｔｈｅｒｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅＣＲｒａｔｅ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ；ａｕｔｏｌｏｇｏｕｓｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ；ｂｏｒｔｅｚｏｍｉｂ 多发性骨髓瘤（ＭＭ）是一种发生于骨髓浆细胞的恶性肿瘤。
诱导治疗后行自体造血干细胞移植作为巩同治疗能够提高治疗反应率、延长疾病无进展生存和总生存，是年轻患者（６５岁以下）的一线治疗选择＝１ｑ：。
近年，随着沙利度胺、雷那度胺、硼替佐米等药物的使用，ＭＭ患者的疗效明显提高，将这些治疗与自体造血干细胞移植（ＡＰＢＳＣＴ）联 卫生部北京医院血液科（北京。
１００７３０）通信作者：常乃柏，Ｅ—ｍａｉｌ：ｃｈａｎｇｎａｉｂａｉ＠ｓｏｈｕ．ｃｏｍ 万方数据 合会进一步提高疗效∞３。
现将我科２１例ＭＭ患者进行ＡＰＢＳＣＴ治疗的结果报告如下。
１资料与方法１．１临床资料 ２１例ＭＭ患者均系我院住院患者。
无严重心、肺、肝、肾等脏器并发症，能耐受超大剂量化疗。
其中男１３例，女８例，中位年龄５６（３６～６５）岁。
临床分型为ＩｇＧ１６例，ＩｇＡ３例，ＩｇＤ２例。
临床分期按Ｄｕｒｉｅ－Ｓａｌｍｏｎ分期标准：本组病例ⅡＡ４例，Ⅲ ·１４６· Ａ１４例，ⅢＢ３例。
２１例患者中有２例患者复发后行２次ＡＰＢＳＣＴ，因此共行ＡＰＢＳＣＴ２３例次。
１．２ＡＰＢＳＣＴ前治疗ＡＰＢＳＣＴ前所有患者均接受过化疗，５例患者 采用硼替佐米（万坷）联合方案治疗；１４例患者采用ＶＡＤ（长春新碱加阿霉素加地塞米松）联合沙利度胺方案化疗，２例患者移植前曾在外院采用过ＭＰ（马法兰加泼尼松）和Ｍ：（马法兰加卡氮芥加环磷酰胺加泼尼松）方案治疗。
１．３ＰＢＳＣＴ动员采集、保存及回输均采用化疗联合Ｇ—ＣＳＦ动员ＡＰＢＳＣ。
方案： Ｃｙ１．Ｏ～１．２ｇ·ｍ一２·ｄ１×２ｄ。
ＶＰ一１６５００ｍｇ×２ｄ，化疗后当外周血ＷＢＣ降至ｌ×１０９／Ｌ后开始 用ｒｈＧ—ＣＳＦ３００ｔＩｇ／ｄ。
白细胞＞４．０×１０９／Ｉ。
，血小板＞５０×１０９／Ｌ时开始采集ＡＰＢＳＣ，用ＣＯＢＥ血细胞分离机持续采集２ｄ，每次采集循环血量８０００～１２０００ｍｌ。
ＡＰＢＳＣ悬液加入等量的保护液（由血浆和二甲基亚砜组成），二甲基亚砜终浓度ｌＯ％，程序降温。
一１９６℃液氮保存，回输时，４０℃水浴中 迅速解冻，回输ＡＰＢＳＣＴ。
１．４预处理方案及移植后治疗 在２３例次移植中，１６例次患者采用马法兰（Ｍ）２００ｍｇ／ｍ２，４例次采用屿法兰１４０ｍｇ／ｍ２加 ＶＰ一１６１０００ｍｇ加ＢＣＮＵ２００ｍｇ，另外３例次患者采用马法兰１４０ｍｇ／ｍ２，２例年龄较大（分别为６３岁和６５岁），ｌ例为２次移植患者。
０ｄ回输ＡＰＢＳＣ。
移植后１７例服用反应停维持治疗，剂量１００～２００ｍｇ／ｄ，１例患者由于末梢神经炎较重，采用Ｔ：扰素维持治疗，另３例（２０００年以前移植的患者）间断用ＭＰ化疗。
１．５疗效评价 本组ＭＭ患者对ＡＰＢＳＣＴ治疗的疗效评价采 用ＥＢＭＴ／ＩＢＭＴＲ／ＡＢＭＴＲ疗效标准判断。
所有 患者随访至２０ｌｏ年３月。
采用Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ生存曲线进行生存分析，疾病分期及缓解情况对生存期的影响组间比较采用Ｌｏｇｒａｎｋ检验，应用ＳＰＳＳｌ６．０统计软件包分析。
Ｐ＜０．０５为差异有统 计学意义。
２结果 ． ２．１外周血干细胞采集 ２３例次动员后采集的中位单个核细胞（ＭＮＣ） 为７．０１×１０８／ｋｇ（３．３７×１０８～１２．７８×１０８／ｋｇ），采
集的中位ＣＤ３４＋细胞为６．２６×１０６／ｋｇ（１．６９×１０６ ～２３．１５×１０６／ｋｇ）。
中位采集次数为２次。
所有 患者均采集到足够的造血干细胞。
２．２造血功能重建２３例次ＡＰＢＳＣＴ后中性粒细胞恢复至＞Ｏ．５ ×１０９／Ｌ的中位时间９（７～１３）ｄ。
２３例次ＡＰＢ－ ＳＣＴ中有１０例次血小板未降至２０×１０９／Ｌ以下，有１３例次血小板降至２０×１０９／Ｉ。
以下，血小板恢复至＞２０×１０９／Ｌ的中位时间是１０（８～１５）ｄ，这些患者均需输注１～２Ｕ血小板作为支持治疗。
２．３疗效评价２．３．１治疗反应率２３例次ＡＰＢＳＣＴ后达到ＣＲ的８例（３４．８％），ＶＧＰＲ的９例（３９．１％），其余为ＰＲ。
应用硼替佐米诱导治疗的５例患者１例在移植前达到ＣＲ，其余４例患者移植前为ＶＧＰＲ，移植后达到ＣＲ的患者４例（８０ｏＡ），１例ＶＧＰＲ（２０％）；其余患者移植后达到ＣＲ的患者４例，ＣＲ率２２．２％，ＶＧＰＲ的患者８例，ＶＧＰＲ率４４．４％。
２．３．２生存评价２１例患者中有２例分别在存活１８个月和４１个月后出现疾病进展之后失访。
可评价总生存的１９例患者中位ＯＳ３５个月；２３例次移植后的中位ＰＦＳ２２个月。
Ⅲ期患者中位０Ｓ３３．５个月，中位ＰＦＳ２１个月；Ⅱ期患者中位ＯＳ８０个月，中位ＰＦＳ４４．５个月。
经统计学分析比较｜ＩＩ期和Ｉｌ期患者的０Ｓ及ＰＦＳ均差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。
取得ＣＲ或ＶＧＰＲ的１６例患者仅３例死亡，其余患者均存活，其中位生存期尚未达到；这些的患者中位ＰＦＳ３７个月；ＰＲ患者中位ＯＳ３７个月，中位ＰＦＳｌ８个月。
ＣＲ加ＶＧＰＲ组患者与ＰＲ组患者的０Ｓ比较Ｐ＞０．０５；ＣＲ加ＶＧＰＲ组患者与ＰＲ组患者的ＰＦＳ比较Ｐ＞０．０５，生存曲线见图１。
ＣＲ组患者的中位ＯＳ和ＰＦＳ均未达到，ＣＲ组与ＰＲ组ＯＳ和ＰＦＳ比较均Ｐ＞０．０５，生存曲线见图２、３。
３讨论 １９９６年法国骨髓瘤协作组随机多中心临床试验结果显示对６５岁以下的ＭＭ患者，自体造血干细胞移植（ＡＳＣＴ）较传统化疗相比能明显提高患者的ＣＲ或ＶＧＰＲ率以及ＯＳ和ＰＦＳ¨３。
２００３年英 图１ＣＲ加ＶＧＰＲ组与ＰＲ组ＰＦＳ比较 万方数据 葡２之 ： ∞Ｅ ３ ｏ 图２ＣＲ组与ＰＲ组ＯＳ比较 图３ＣＲ组与ＰＲ组ＰｉｅＳ比较 国随机研究结果也显示ＡｓＣＴ能够增加ＣＲ率延长总生存期。
３。
基于这尝研究结果ＡＳＣＴ被推荐为较年轻新诊断ＭＭ患者诱导治疗后的一线治疗方案。
影响ＡＰＢＳＣＴ造血重建的关键因素之一是造血干细胞采集的数量。
我们采用以中剂量Ｃｙ为主的联合化疗加Ｇ－ＣＳＦ作为动员方案，所有患者均采集到足够的造血千细胞。
本研究中５例患者在诱导治疗中应用含硼替佐米的方案，该５例患者均采集到足够的外周造血干细胞。
本研究２３例次ＡＰＢＳＣＴ后中性粒细胞恢复的中位时间９ｄ。
患者血小板恢复至２０×１０９／Ｌ以上的中位时间为１０ｄ，有ｌＯ例患者血小板未降至２０×１０９／ｉ。
以下，诱导治疗采朋硼替佐米的５例患者中性粒细胞和血小板恢复未受到影响。
Ｅｏｍ等“３比较了含硼替佐米方案与ＶＡＤ对ＡＳＣＴ的影响，结果显示含硼替佐米诱导治疗的患者粒细胞和血小板重建的时间分别为１０ｄ和１０ｄ，ＶＡＤ诱导治疗的患者粒细胞和血小板重建的时间分别为１０ｄ和ｌｌｄ，其结果与本 万方数据 ·１４７ｒ· 研究结果相符。
本研究中患者在ＡＰＢＳＣＴ后获得了很好的治 疗反应率，获得ＶＧＰＲ以上治疗反应（ＣＲ加ＶＧ— ＰＲ）的患者达７３．９％。
硼替佐米诱导治疗后仅１ 例获得ＣＲ，在进行ＡＰＢＳＣＴ后共４例（８０％）获得 ＣＲ。
ＩＦＭ
２００５／０２研究结果也显示㈤，有症状的 ＭＭ患者在ＡｓＣＴ前接受硼替佐米联合地塞米松 组的患者较ＶＡＤ组患者ＣＲ或接近ＣＲ率明娩升 高，分别为４０％，２２％（Ｐ＜Ｏ．０１）。
在本研究中Ｄｕ— ｒｉｅ－Ｓａｌｍｏｎ分期对患者ＯＳ及ＰＦＳ的影响差异无 统计学意义。
取得ＣＲ加ＶＧＰＲ组患者的中位生 存期尚未达到，中位ＰＦＳ
３７个月较ＰＲ组中佗ＰＦＳ １８个月延长，生存曲线分离，但尚未达到统计学差 异。
ＣＲ组患者的中位ＯＳ和ＰＦＳ均未达到，ＣＲ组 与ＰＲ组ＯＳ和ＰＦＳ比较差异虽也未达到统计学意 义（均Ｐ＞ｏ．０５），但趋势明显，而Ｈ生存曲线显示２ 组患者的ＯＳ和ＰＦＳ明显分离，差异无统计学意义 可能因ＣＲ组发生终点事件少所致，尚需长期随诊 以进一步判断ＣＲ对生存的影响。
Ｅｏｍ等‘４：的研 究结果也显示硼替佐米用于自体造血于细胞移植 前的诱导治疗与ＶＡＤ诱导治疗相比虽然高质量的 缓解率较高，但对患者的生存情况的影响尚未达到 统计学差异。
参考文献 ［Ｉ］ＡＴＴＡＩ。
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Ｂｌｏｏｄ，２００８，１１２：６５—６５．（收稿日期：２０１０—０６—０７） 自体外周造血干细胞移植治疗21例多发性骨髓瘤的临床疗效 及预后因素评价 作者： 刘辉，常乃柏，李江涛，宁尚勇，裴蕾，程玮，田园，LIUHui，CHANGNaibai， LIJiangtao，NINGShangyong，PEILei，CHENGWei，TIANYuan 作者单位： 卫生部北京医院血液科,北京,100730 刊名： 临床血液学杂志 英文刊名： JOURNALOFCLINICALHEMATOLOGY 年，卷(期)： 2011,24
(2) 本文链接：/Periodical_lcxyxzz201102006.aspx
方法：２１例ＭＭ患者中有２例患者复发后行２次ＡＰＢＳＣＴ。
因此共行ＡＰＢＳＣＴ２３例次。
５例患者在诱导治疗时采用硼替佐米（万坷）联合方案。
其他患者多数采用长春新碱、阿霉素加地塞米松（ＶＡＤ）方案诱导治疗。
在诱导治疗后给予环磷酰胺（Ｃｙ）联合依托泊苷（ＶＰ一１６）化疗加粒细胞集落刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）动员造ｍ干细胞。
预处理方案采用马法兰（Ｍ）２００ｍｇ／ｍ２或Ｍ１４０ｍｇ／ｍ２联合ＶＰ一１６１０００ｍｇ及司萸司汀（ＢＣＮＵ）２００ｍｇ。
结果：动员后患者采集的单个核细胞（ＭＮＣ）中位数为７．０１×１０８／ｋｇ；ＣＤ３４’细胞为６．２６×１０６／ｋｇ。
ＡＰＢＳＣＴ后中性粒细胞恢复至＞Ｏ．５×１０９／Ｉ．的中位时间９（７～１３）ｄ。
２３例次移植后，８例（３４．８％）获得完全缓解（ＣＲ），９例（３９．１％）获得非常好的部分缓解（ＶＧＰＲ）。
本组患者的中位生存期（ＯＳ）３５个月，中位无进展生存期（ＰＦＳ）２２个月。
Ⅲ期和Ⅱ期患者的ＯＳ及ＰＦＳ均差异无统计学意义（均Ｐ＞０．０５）。
取得ＣＲ加ＶＧ—ＰＲ组患者的中佗生存期尚未达到，中位ＰＦＳ３７个月；部分缓解（ＰＲ）组患者中位ＯＳ３７个月，中位ＰＦＳ１８个月。
结论：ＡＰＢＣＳＴ作为ＭＭ诱导后的强化治疗缓解率高，无病存活期长。
硼替佐米诱导治疗续贯造血干细胞移植ＣＲ率有可能进一步提高。
［关键词］多发性骨髓瘤；自体外周造血干细胞移植；硼替佐米［中图分类号］Ｒ７３３．３［文献标志码］Ａ［文章编号］１００４—２８０６（２０１１）０３—０１４５—０３ Ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆａｕｔｏｌｏｇｏｕｓｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎａｔｉｏｎｆｏｒ２１ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａＬＩＵＨｕｉＣＨＡＮＧＮａｉｂａｉＬＩＪｉａｎｇｔａｏＮＩＮＧＳｈａｎｇｙｏｎｇＰＥｌＬｅｉＣＨＥＮＧｗｅｉＴＩＡＮＹｔｔａｎ （ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ，ＢｅｉｊｉｎｇＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ，１００７３０，Ｃｈｉｎａ）ＡｂｓｔｒａｃｔＯｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｆａｃｔｏｒｓ‘ｏｆａｕｔｏｌｏｇｏｕｓｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｓｔｅｍ ｃｅｌｌｔｒａｎｓＤｌａｎｔａｔｉｏｎ（ＡＰＢＳＣＴ）ｆｏｒ２１ｃａｓｅｓｏｆｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ（ＭＭ）．Ｍｅｔｈｏｄ：Ｔｗｏｏｆ２１ｐａｔｉｅｎｔｓｒｅｌａｐｓｅｄａｆｔｅｒＡＰＢＳＣＴ．ａｆｔｅｒｔｈａｔｔｈｅｓｅｔｗｏｐａｔｉｅｎｔｓｒｅｃｅｉｖｅｄｔｈｅｓｅｃｏｎｄＡＰｌｊＳＣＴ。
ｔｈｕｓｔｈｅｒｅｗｅｒｅ２３ｅａｓｅ－ｔｉｍｅｓＡＰＢＳＣＴａｌｔｏ－ｇｅｔｈｅｒ．５ｐａｔｉｅｎｔｓｕｓｅｄｂｏｒｔｅｚｏｍｉｂａｓｉｎｄｕｃｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙ．ＯｔｈｅｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｉｎｄｕｃｔｅｄｗｉｔｈＶＡＤｒｅｇｉｍｅｎ（ｖｉｎｃｒｉｓ—ｔｉｎｅ，ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎａｎｄｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ）．２１ｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｍｏｂｉｌｉｚｅｄｂｙｃｏｍｂｉｎｅｄｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ（Ｃｙ＋ＶＰ－１６）ａｎｄＧ－ＣＳＦｒｅｇｉｍｅｎ．Ｔｈｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇｒｅｇｉｍｅｎｗａｓｍｅｌｐｈａｌａｎ（Ｍ）２００ｍｇ／ｍ２ｏｒＭ１４０ｍｇ／ｍ２ｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈＶＰ－１６ｌ０００ｍｇａｎｄｃａｒｍｕｓｔｉｎｅ（ＢＣＮＵ）２００ｍｇ．Ｒｅｓｕｌｔ：Ｔｈｅａｍｏｕｎｔｏｆｍｏｎｏｎｕｃｌｅａｒｃｅｌｌｓ（ＭＮＣ）ｉｎｈａｒｖｅｓｔｗｅｒｅ７．０１×１０８／ｋｇ．ＣＤ３４＋ｃｅｌｌｓｉｎｈａｒｖｅｓｔｗｅｒｅ６．２６×１０６／ｋｇ．Ｔｈｅｍｅａｎｔｉｍｅｏｆｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｒｅｃｏｖｅｒｉｎｇｔｏ０．５×１０９／Ｉ。
ａｆ—ｔｅｒＡＰｋｋＳＣＴｗａｓ９ｄａｙｓ（７～１３ｄａｙｓ）．Ａｆｔｅｒ２３ｔｉｍｅｓｏｆＡＰＢＳＣＴ。
８ｏｆｔｈｅｍ（３４．８％）ａｃｈｉｅｖｅｄｃｏｍｐｌｅｔｅｒｅｍｉｓ－ｓｉｏｎ（ＣＲ）ａｎｄ９（３９．１％）ｒｅｃｅｉｖｅｄａｖｅｒｙｇｏｏｄｐａｒｔｉａｌｒｅｍｉｓｓｉｏｎ（ＶＧＰＲ）．Ｔｈｅｍｅｄｉａｎｏｖｅｒａｌｌｓｕｒｖｉｖａｌｔｉｍｅ（０Ｓ＞ｏｆａｌｌｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅ３５ｍｏｎｔｈｓ．Ｔｈｅｍｅｄｉａｎｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ—ｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌ（ＰＦＳ）ｐｅｒｉｏｄｗａｓ２２ｍｏｎｔｈｓ．ＴｈｅＯＳａｎｄＰＦＳｈａｄｎｏｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｓｔａｇｅｍａｎｄｓｔａｇｅＩＩｐａｔｉｅｎｔｓ（Ｐ＞０．０５）．ＴｈｅｍｅｄｉａｎＯＳｄｉｄｎｏｔｒｅａｃｈｅｄｉｎｔｈｏｓｅｐａｔｉｅｎｔｓａｃｈｉｅｖｅｄＣＲｏｒＶＧＰＲ．ＴｈｅｍｅｄｉａｎＰＦＳｗａｓ３７ｍｏｎｔｈｓ．ＴｈｅｍｅｄｉａｎＯＳａｎｄｍｅｄｉａｎＰＦＳｗｅｒｅ３７ｍｏｎｔｈｓａｎｄ１８ｍｏｎｔｈｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙｉｎｔｈｏｓｅｐａｔｉｅｎｔｓａｃｈｉｅｖｅｄＰＲ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＡＰＢＳＣＴｃａｎｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｒｅｓｐｏｎｓｅａｎｄｓｕｒｖｉｖａｌｏｆＭＭｐａｔｉｅｎｔｓ．ＢｏｒｔｅｚｏｍｉｂｉｎｄｕｃｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙｆｏｌｌｏｗｅｄｂｙＡＰＢＳＣＴｃａｎｆｕｔｈｅｒｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅＣＲｒａｔｅ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ；ａｕｔｏｌｏｇｏｕｓｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ；ｂｏｒｔｅｚｏｍｉｂ 多发性骨髓瘤（ＭＭ）是一种发生于骨髓浆细胞的恶性肿瘤。
诱导治疗后行自体造血干细胞移植作为巩同治疗能够提高治疗反应率、延长疾病无进展生存和总生存，是年轻患者（６５岁以下）的一线治疗选择＝１ｑ：。
近年，随着沙利度胺、雷那度胺、硼替佐米等药物的使用，ＭＭ患者的疗效明显提高，将这些治疗与自体造血干细胞移植（ＡＰＢＳＣＴ）联 卫生部北京医院血液科（北京。
１００７３０）通信作者：常乃柏，Ｅ—ｍａｉｌ：ｃｈａｎｇｎａｉｂａｉ＠ｓｏｈｕ．ｃｏｍ 万方数据 合会进一步提高疗效∞３。
现将我科２１例ＭＭ患者进行ＡＰＢＳＣＴ治疗的结果报告如下。
１资料与方法１．１临床资料 ２１例ＭＭ患者均系我院住院患者。
无严重心、肺、肝、肾等脏器并发症，能耐受超大剂量化疗。
其中男１３例，女８例，中位年龄５６（３６～６５）岁。
临床分型为ＩｇＧ１６例，ＩｇＡ３例，ＩｇＤ２例。
临床分期按Ｄｕｒｉｅ－Ｓａｌｍｏｎ分期标准：本组病例ⅡＡ４例，Ⅲ ·１４６· Ａ１４例，ⅢＢ３例。
２１例患者中有２例患者复发后行２次ＡＰＢＳＣＴ，因此共行ＡＰＢＳＣＴ２３例次。
１．２ＡＰＢＳＣＴ前治疗ＡＰＢＳＣＴ前所有患者均接受过化疗，５例患者 采用硼替佐米（万坷）联合方案治疗；１４例患者采用ＶＡＤ（长春新碱加阿霉素加地塞米松）联合沙利度胺方案化疗，２例患者移植前曾在外院采用过ＭＰ（马法兰加泼尼松）和Ｍ：（马法兰加卡氮芥加环磷酰胺加泼尼松）方案治疗。
１．３ＰＢＳＣＴ动员采集、保存及回输均采用化疗联合Ｇ—ＣＳＦ动员ＡＰＢＳＣ。
方案： Ｃｙ１．Ｏ～１．２ｇ·ｍ一２·ｄ１×２ｄ。
ＶＰ一１６５００ｍｇ×２ｄ，化疗后当外周血ＷＢＣ降至ｌ×１０９／Ｌ后开始 用ｒｈＧ—ＣＳＦ３００ｔＩｇ／ｄ。
白细胞＞４．０×１０９／Ｉ。
，血小板＞５０×１０９／Ｌ时开始采集ＡＰＢＳＣ，用ＣＯＢＥ血细胞分离机持续采集２ｄ，每次采集循环血量８０００～１２０００ｍｌ。
ＡＰＢＳＣ悬液加入等量的保护液（由血浆和二甲基亚砜组成），二甲基亚砜终浓度ｌＯ％，程序降温。
一１９６℃液氮保存，回输时，４０℃水浴中 迅速解冻，回输ＡＰＢＳＣＴ。
１．４预处理方案及移植后治疗 在２３例次移植中，１６例次患者采用马法兰（Ｍ）２００ｍｇ／ｍ２，４例次采用屿法兰１４０ｍｇ／ｍ２加 ＶＰ一１６１０００ｍｇ加ＢＣＮＵ２００ｍｇ，另外３例次患者采用马法兰１４０ｍｇ／ｍ２，２例年龄较大（分别为６３岁和６５岁），ｌ例为２次移植患者。
０ｄ回输ＡＰＢＳＣ。
移植后１７例服用反应停维持治疗，剂量１００～２００ｍｇ／ｄ，１例患者由于末梢神经炎较重，采用Ｔ：扰素维持治疗，另３例（２０００年以前移植的患者）间断用ＭＰ化疗。
１．５疗效评价 本组ＭＭ患者对ＡＰＢＳＣＴ治疗的疗效评价采 用ＥＢＭＴ／ＩＢＭＴＲ／ＡＢＭＴＲ疗效标准判断。
所有 患者随访至２０ｌｏ年３月。
采用Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ生存曲线进行生存分析，疾病分期及缓解情况对生存期的影响组间比较采用Ｌｏｇｒａｎｋ检验，应用ＳＰＳＳｌ６．０统计软件包分析。
Ｐ＜０．０５为差异有统 计学意义。
２结果 ． ２．１外周血干细胞采集 ２３例次动员后采集的中位单个核细胞（ＭＮＣ） 为７．０１×１０８／ｋｇ（３．３７×１０８～１２．７８×１０８／ｋｇ），采
集的中位ＣＤ３４＋细胞为６．２６×１０６／ｋｇ（１．６９×１０６ ～２３．１５×１０６／ｋｇ）。
中位采集次数为２次。
所有 患者均采集到足够的造血干细胞。
２．２造血功能重建２３例次ＡＰＢＳＣＴ后中性粒细胞恢复至＞Ｏ．５ ×１０９／Ｌ的中位时间９（７～１３）ｄ。
２３例次ＡＰＢ－ ＳＣＴ中有１０例次血小板未降至２０×１０９／Ｌ以下，有１３例次血小板降至２０×１０９／Ｉ。
以下，血小板恢复至＞２０×１０９／Ｌ的中位时间是１０（８～１５）ｄ，这些患者均需输注１～２Ｕ血小板作为支持治疗。
２．３疗效评价２．３．１治疗反应率２３例次ＡＰＢＳＣＴ后达到ＣＲ的８例（３４．８％），ＶＧＰＲ的９例（３９．１％），其余为ＰＲ。
应用硼替佐米诱导治疗的５例患者１例在移植前达到ＣＲ，其余４例患者移植前为ＶＧＰＲ，移植后达到ＣＲ的患者４例（８０ｏＡ），１例ＶＧＰＲ（２０％）；其余患者移植后达到ＣＲ的患者４例，ＣＲ率２２．２％，ＶＧＰＲ的患者８例，ＶＧＰＲ率４４．４％。
２．３．２生存评价２１例患者中有２例分别在存活１８个月和４１个月后出现疾病进展之后失访。
可评价总生存的１９例患者中位ＯＳ３５个月；２３例次移植后的中位ＰＦＳ２２个月。
Ⅲ期患者中位０Ｓ３３．５个月，中位ＰＦＳ２１个月；Ⅱ期患者中位ＯＳ８０个月，中位ＰＦＳ４４．５个月。
经统计学分析比较｜ＩＩ期和Ｉｌ期患者的０Ｓ及ＰＦＳ均差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。
取得ＣＲ或ＶＧＰＲ的１６例患者仅３例死亡，其余患者均存活，其中位生存期尚未达到；这些的患者中位ＰＦＳ３７个月；ＰＲ患者中位ＯＳ３７个月，中位ＰＦＳｌ８个月。
ＣＲ加ＶＧＰＲ组患者与ＰＲ组患者的０Ｓ比较Ｐ＞０．０５；ＣＲ加ＶＧＰＲ组患者与ＰＲ组患者的ＰＦＳ比较Ｐ＞０．０５，生存曲线见图１。
ＣＲ组患者的中位ＯＳ和ＰＦＳ均未达到，ＣＲ组与ＰＲ组ＯＳ和ＰＦＳ比较均Ｐ＞０．０５，生存曲线见图２、３。
３讨论 １９９６年法国骨髓瘤协作组随机多中心临床试验结果显示对６５岁以下的ＭＭ患者，自体造血干细胞移植（ＡＳＣＴ）较传统化疗相比能明显提高患者的ＣＲ或ＶＧＰＲ率以及ＯＳ和ＰＦＳ¨３。
２００３年英 图１ＣＲ加ＶＧＰＲ组与ＰＲ组ＰＦＳ比较 万方数据 葡２之 ： ∞Ｅ ３ ｏ 图２ＣＲ组与ＰＲ组ＯＳ比较 图３ＣＲ组与ＰＲ组ＰｉｅＳ比较 国随机研究结果也显示ＡｓＣＴ能够增加ＣＲ率延长总生存期。
３。
基于这尝研究结果ＡＳＣＴ被推荐为较年轻新诊断ＭＭ患者诱导治疗后的一线治疗方案。
影响ＡＰＢＳＣＴ造血重建的关键因素之一是造血干细胞采集的数量。
我们采用以中剂量Ｃｙ为主的联合化疗加Ｇ－ＣＳＦ作为动员方案，所有患者均采集到足够的造血千细胞。
本研究中５例患者在诱导治疗中应用含硼替佐米的方案，该５例患者均采集到足够的外周造血干细胞。
本研究２３例次ＡＰＢＳＣＴ后中性粒细胞恢复的中位时间９ｄ。
患者血小板恢复至２０×１０９／Ｌ以上的中位时间为１０ｄ，有ｌＯ例患者血小板未降至２０×１０９／ｉ。
以下，诱导治疗采朋硼替佐米的５例患者中性粒细胞和血小板恢复未受到影响。
Ｅｏｍ等“３比较了含硼替佐米方案与ＶＡＤ对ＡＳＣＴ的影响，结果显示含硼替佐米诱导治疗的患者粒细胞和血小板重建的时间分别为１０ｄ和１０ｄ，ＶＡＤ诱导治疗的患者粒细胞和血小板重建的时间分别为１０ｄ和ｌｌｄ，其结果与本 万方数据 ·１４７ｒ· 研究结果相符。
本研究中患者在ＡＰＢＳＣＴ后获得了很好的治 疗反应率，获得ＶＧＰＲ以上治疗反应（ＣＲ加ＶＧ— ＰＲ）的患者达７３．９％。
硼替佐米诱导治疗后仅１ 例获得ＣＲ，在进行ＡＰＢＳＣＴ后共４例（８０％）获得 ＣＲ。
ＩＦＭ
２００５／０２研究结果也显示㈤，有症状的 ＭＭ患者在ＡｓＣＴ前接受硼替佐米联合地塞米松 组的患者较ＶＡＤ组患者ＣＲ或接近ＣＲ率明娩升 高，分别为４０％，２２％（Ｐ＜Ｏ．０１）。
在本研究中Ｄｕ— ｒｉｅ－Ｓａｌｍｏｎ分期对患者ＯＳ及ＰＦＳ的影响差异无 统计学意义。
取得ＣＲ加ＶＧＰＲ组患者的中位生 存期尚未达到，中位ＰＦＳ
３７个月较ＰＲ组中佗ＰＦＳ １８个月延长，生存曲线分离，但尚未达到统计学差 异。
ＣＲ组患者的中位ＯＳ和ＰＦＳ均未达到，ＣＲ组 与ＰＲ组ＯＳ和ＰＦＳ比较差异虽也未达到统计学意 义（均Ｐ＞ｏ．０５），但趋势明显，而Ｈ生存曲线显示２ 组患者的ＯＳ和ＰＦＳ明显分离，差异无统计学意义 可能因ＣＲ组发生终点事件少所致，尚需长期随诊 以进一步判断ＣＲ对生存的影响。
Ｅｏｍ等‘４：的研 究结果也显示硼替佐米用于自体造血于细胞移植 前的诱导治疗与ＶＡＤ诱导治疗相比虽然高质量的 缓解率较高，但对患者的生存情况的影响尚未达到 统计学差异。
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Ｂｌｏｏｄ，２００８，１１２：６５—６５．（收稿日期：２０１０—０６—０７） 自体外周造血干细胞移植治疗21例多发性骨髓瘤的临床疗效 及预后因素评价 作者： 刘辉，常乃柏，李江涛，宁尚勇，裴蕾，程玮，田园，LIUHui，CHANGNaibai， LIJiangtao，NINGShangyong，PEILei，CHENGWei，TIANYuan 作者单位： 卫生部北京医院血液科,北京,100730 刊名： 临床血液学杂志 英文刊名： JOURNALOFCLINICALHEMATOLOGY 年，卷(期)： 2011,24
(2) 本文链接：/Periodical_lcxyxzz201102006.aspx
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