CHINASCIENCEDAILY 62142015年1月15日 星期四甲午年十一月廿
五 总第 期 今日8版国内统一刊号：CN11－0084邮发代号：1－82 扫二维码看科学报 主办：中国科学院中国工程院国家自然科学基金委员会中国科学技术协会 官方微博新浪：/kexuebao腾讯：/kexueshibao-2008 我国科学家在林可霉素生物合成机制方面获突破 小分子硫醇“导演”抗生素合成 本报1月14日讯（记者黄辛）作为一种广泛存在的有机化合物，小分子硫醇一直以来被视为消除生命体有害物质的“清道夫”。
如今，科学家发现，它们除了清除毒害的保护性功能，还具有“导演”抗生素精密合成的建设性功能。
该发现改写了人类对于小分子硫醇的传统认识，有望带来相关医药化学品生物制造技术的变革。
英国《自然》杂志1月14日在线发表了中科院上海有机化学研究所刘文团队在林可霉素生物合成机制方面取得的突破。
据介绍，小分子硫醇是一类带有巯基官能团的有机化合物，广泛存在于动物、植物和微生物等几乎所有生物体系中。
长期以来，无论是在化学家还是在生物学家眼中，这些“硫醇兄弟”主要发挥着“清道夫”的生理作用。
刘文团队的发现突破了有关小分子硫醇生理作用的认知禁锢：即小分子硫醇不但可以充当广为人知的“保护性”角色，而且可以前所未有地扮演“建设性”的角色，用于指导和参与活性功能分子的体内组装。
“作为位居碳、氢、氧、氮和磷之后的第六大元素，硫元素为生命所必需并广泛存在于各种生物 体系中，但对如何将其有效地引入活性功能分子的生化机制却知之甚少。
”刘文表示，小分子硫醇能清除破坏性极大的自由基，解毒各种内源性和外源性因素所产生的有害物质等，责任重大但又淡定低调，不可或缺而又默默无闻。
两个小分子硫醇———麦角硫因和放线硫醇在林可链霉菌中的相互配合精确有序地“导演”了林可霉素的生物合成。
林可霉素是一种含有硫元素的抗感染抗生素，已长达半个多世纪被广泛用于对盘尼西林（青霉素）类抗生素敏感的细菌感染患者的临床治疗。
然而，如此重要的药物，在此之前却无人知道其是如何生产的。
刘文的助手、副研究员赵群飞和博士生王敏把这对“硫醇兄弟”从幕后请到了台前。
“麦角硫因介导了八碳糖单元的活化、转移 和修饰；而放线硫醇则与麦角硫因发生硫醇交换而成为硫元素的供体。
前者淡名泊利，在成熟 的林可霉素分子中完全隐身遁迹；后者以自我牺牲的方式，实现了林可霉素生物合成的凤凰涅槃。
”刘文解释说。
研究团队发现，小分子硫醇通过两个罕见的S-糖苷化反应主导了林可霉素的生物合成进程，不但代表了麦角硫因参与生化反应的首个范 例，而且提供了一种放线硫醇依赖的硫元素引入新模式。
作为一种高效广谱的抗感染抗生素，林可霉素市场需求巨大。
我国是世界上最大的林可霉 素生产国，仅河南天方药业股份有限公司的年产量即在1000吨以上。
和其他大宗抗生素产品生产相似，国内林可霉素生产企业往往面临发酵效价偏低、产品成分复杂等问题，采用传统菌种改造的手段难以有效解决这些问题。
业内专家预期，对硫醇化学为核心的林可霉素生物合成机制的揭示，为针对性地遗传改造林可霉素的工业生产菌种创造了条件，提供了在发 酵过程中通过组分优化与产量提高实现降低生产成本和减轻环境污染的理论依据。
同时，相关 发现也为设计和创造新型人造“生命细胞”并在“细胞工厂”中实现含糖单元的新型生物基化学品的“生物制造”奠定了分子基础。
“科学上的新理论、新发明的产生以及新工程技术的出现经常是由于在深度和广度上的超越从而获得突破，在学科的深度上下功夫、在交 叉点上去探索，将使科学本身向着更深层次和更高水平发展。
”中科院院士、上海有机所所长丁奎岭说。
小分子硫醇在生物体系中内在新功能方面的原始发现充分体现了合成化学与合成生物学学科交叉的优势，这对于林可霉素等在内的相关医药化学品生物制造技术的变革将具有重要指导作用。
化学理念指导的抗生素生产菌种遗传改造关键技术研究与应用是上海有机所“一三五”规划中的3个重大突破之
一。
事实上，上海有机所正与河南天方药业股份有限公司就林可霉素生产技术改造实施成果转移转化。
“这再次说明没有基础研究的原始创新，就没有真正的高技术。
”丁奎岭说。
○主持：张林彭科峰○邮箱：lzhang@ 数 百 亿 经 费 缘 何 姻彭科 治峰 不 好 滇 池 日前，受环保部委托，环保部西南环保督查中心就滇池流域水污染防治工作约谈了昆明市政府，并责成昆明市政府暂停部分区域新增水排放项目环评审批。
据通报，约谈事由主要为滇池流域治理“在规划项目推进和水质改善两方面均不理想”。
2015年是“十二五”最后一年，但昆明市滇 池流域治理项目完成率尚不足30%。
据悉，滇池近年来连续两次在水污染防治中获得差评。
滇池，曾经的高原明珠，为了追求发展速度和经济效益，如今已沦为环境污染的全国典型，水质一度达到劣V类，即坏到了极限。
据统计，20年来，中央及地方投入治理经费超过600亿元，但中国环境监测总站 最新发布的《2014年全国地表水水质月报（11月报）》显示，目前滇池湖体整体仍为重度污染。
现实委实令人叹息。
污染湖泊的治理向来 是一大难题。
太湖、巢湖等 多个内陆湖泊也曾经发生 严重水污染事件，但目前均已好转，且治 理周期不超过10年，这说明污染湖泊的治 理绝非无药可救。
滇池为何难以变清澈？ 云南省此前组织的调查显示，滇池位 1月13日，在北京市东城区银河SOHO中心的全时便利店，市民使用新开通的火车 票自助售（取）票机进行购票。
近日，北京铁路局在北京市区的30家全时便利店内安装了 30台火车票自助售（取）票机，以方便市民就近购取火车票。
新华社记者杨宝森摄 本报北京1月14日讯（见习记者张晴丹）据中国地震台网测定， 今日13时21分在四川省乐山市金口河区（北纬29.3度，东经103.2度）发生5.0级地震，震源深度14千米。
当地民众称，乐山、眉山、成都等地震感明显。
中国地震局地质研 究所副所长徐锡伟在接受《中国科学报》记者采访时表示，此次地震发生在荥经—马边—盐津断裂带附近，很可能是该断裂带最新活动的结果。
“荥经—马边—盐津断裂带、大凉山断裂带、安宁河—鲜水河断裂带等组成了川滇菱形块体和华南块体之间的活动边界带，此前发生的鲁甸地震、康定地震等都 乐 未山地震 来暂未 三造成重 大大人 断员及经 裂济 位于这个活动边界带。
”徐锡伟介绍，近年 来，三大断裂带频发中等强度的地震，体现出 该区域应力水平不断增强，这也意味着地震灾害的危险性不断增加，未来在主要活动构 造带上发生震级较大地震（6.5级以上）的可能性增大，因此要提前作出预防，提高警惕。
损 带失，专 地家认 震为 据悉，地震发生后，四川省领导立即作出批示，部署灾情调查工作。
中国地震局也要求派出现场工作队，开展震情会商。
四川省地震局紧急启动III级应急响应。
据四川省地震局研究员周荣军介绍，此次地震发生于四川盆地西南丘陵边缘向大凉山山区过渡的一个地带，也就是从海拔较低的地区向高海拔地区过渡的地带。
这一地带分布断层较多，包括北西向的荥 风险增大 经—马边—盐津断裂带， 南北向的西河—美姑断 裂带以及少量北东向的 断裂带。
地震所在的峨 眉—烟峰断裂附近，断 层比较复杂。
目前，地震 部门正在对监测数据进行分析，并开展野外调 查工作。
记者从四川省地震局获悉，截至今天14 时40分，乐山市金口河区、峨眉山市各报有
1 人受伤；金口河区、峨边县部分农居建筑损坏， 其中金口河区吉星乡房屋部分开裂，永和镇
1 幢木结构房屋倒塌；峨边县城部分楼房外墙砖 脱落，300米村道发生塌方；峨眉山市龙门乡乡 道发生塌方，未阻断交通，沙溪乡1根电线杆 倒塌。
历史记载，此次地震小区域内曾多发
四 级、五级左右地震，但破坏强度都不大。
据四川 新闻网报道，过去一年，地震震中周边就曾发 生过6次5级以上地震。
于城区下游，每年不得不“吞咽”污水2亿 多吨，成为昆明700多万居民的“潲水桶”。
此外，昆明市虽建成6座污水处理厂，但是由于城市管网的缺陷，对污染的处理不够；由于多头管理和部门利益，供水、排水、集水、治污等部门各自为政，大量生活污水排入。
因此，滇池污染更多是管理问题，是人为因素。
令人遗憾的是，从目前滇 47个专项进入科技改革试点 科学家完成两栖动物资源“国情报告” “.网址”成为第一大中文通用顶级域名 池水质重度污染的情况来看，尽管有关部 本报北京1月14日讯（记者王珊）“目前，我们已经从近百个科 本报成都1月14日讯（记者彭丽）历经50年3代人努力， 本报讯（记者甘晓）记者近日从北龙中网（北京）科技有限责 门找到了“病因”，但显然并未对症下药。
技计划中遴选出47个专项，着手下一步的“撤并转”以及规范。
”在 由中国科学院成都分院生物所研究员费梁牵头的“中国两栖动 任公司（以下简称中网）获悉，根据第三方数据显示，通用顶级域 这里面有治理经费的压力，也缘于地方政 今天举行的国务院《关于深化中央财政科技计划（专项、基金等）管 物系统学研究”项目团队首次完成了国家级两栖动物物种编目，名“.网址”全球注册量已突破20万，成为全球第一大中文通用顶 府决心不够、执行力不强。
理改革的方案》（以下简称《方案》）新闻发布会上，财政部教科文司 被称为中国两栖动物资源最完善的“国情报告”。
级域名。
事实上，滇池的情况绝非孤例。
河北
、 司长赵路表示，深化科技体制改革已经迈出了重要一步。
据悉，两栖动物在脊椎动物中属于从水生到陆生的过渡类 据记者了解，2012年4月，中网首批向ICANN（互联网名称 山东等地存在大量粗放型的小钢厂，地方 《方案》由科技部与财政部共同起草，日前已经获批。
科技部 群，是生态系统平衡的重要环节，也是评价环境优劣的指示性动 与数字地址分配机构）提交了“.网址”域名申请。
经过多轮拍卖， 政府也往往采取默许的态度。
其原因是由 资源配置与管理司司长张晓原说，如果方案落实得好，可以大幅 物。
我国两栖动物资源丰富，但至上世纪
60年代，对两栖动物的 中网最终耗资千万元获得“.网址”域名。
2014年12月，“.网址”域 于在现行政绩考核体制与软弱无力的环 度提升科技计划组织实施的效果以及科技专项资金利用的效 研究尚无系统调查和标本采集，缺少完整的中国两栖动物志等，名获得工业和信息化部批准，纳入我国域名体系。
该域名于2014 保考核制度下，地方政府往往选择经济发 率。
他表示，先前的科技计划是根据不同的历史阶段和要求设计 落后于世界水平。
年8月正式对外开放注册，5个月内注册量突破20万。
展速度，忽视了生态环境的保护。
由此来 的，大多采用“贴膏药”的方式，或是“面多了加水，水多了加面”， 50年来，项目团队用标准方法调查了全国两栖动物，搜集 同时，中网董事长毛伟宣布，该公司已完成通用网址无线网 看，我国环保制度亟须深化改革。
没有进行完整的布局和思考，因而存在严重的交叉和缺位问题。
了大量地理分布及生态习性等第一手资料。
在区系调查与分 址重大产品升级，免费将客户的通用网址无线网址升级到“.网 需要指出的是，即将实施的新
《环保 《方案》提出，政府不再直接管理具体项目，而是通过公开统 类研究、专科专属的系统发育研究，两栖动物国家级编目三个 址”移动服务。
升级后，客户将获得与通用网址无线网址相对应 法》或将为滇池治理带来新的发展契机。
一的国家科技管理平台宏观统筹，具体委托专业机构管理。
赵路 方面做了大量工作，揭示了蛙科、叉舌蛙科、角蟾科、小鲵科的 的“.网址”域名，以及手机网站、手机APP、微信网站的三模建 它进一步明确和加强了政府对环境保护 表示，此次改革是政府职能的一次转变，不再是原来督导式的架 系统发育关系，阐明了东喜马拉雅—横断山区及中国中部山 站系统使用权。
的责任。
在针对企业污染行为加强惩罚的 构。
而且优化整合后，科技专项申请和通过都要经由统一的申请 区是我国两栖动物的形成和分化中心，为动物地理划界提供 中
科院计算机网络信息中心研究员钱华林表示：“中网在 同时，也加大了社会和地方人大对政府的 管理平台，而这可以减少科研人员大量繁重的申请任务。
了依据。
上网入口和服务的创新能给中小企业布局移动互联网提供便 监督力度。
具体到《方案》的实施进度上，记者了解到
2015~2016年将基 通过大量野外调查，团队还创建和完善了两栖动物形态鉴 利，帮助更多的年轻人在移动互联网上实现创业梦想。
” 从另一个层面来说，滇池久治不清也 本建成公开统一的国家科技管理平台，基本完成各类科技专项 别标准和分类体系，开拓性地打破了持续近一个世纪的传统蛙 中网公司成立于2009年，由中国科学院计算机网络信息 给我们提出了警示：在经济发展过程中， 的优化整合；而2017年则全面按照优化整合后的五类科技专项 属的旧分类系统。
此外，项目组还首次完成了国家级两栖动物物 中心出资组建。
多年来，公司承担中科院科技创新成果产业化 如果不重视生态环境保护，忽视科学发 运行，现有各类科技专项经费渠道不再保留。
种编目，填补了国内空白。
编研了《中国动物志·两栖纲》及其姊 的职责，是中科院互联网基础服务领域重要的科技创新产业 展，必将付出沉重代价。
毕竟，很多污染是 张晓原说，现有的或者在研的科技项目不受此次改革的影 妹著
作《中国两栖动物图鉴》和《中国两栖动物彩色图鉴》，三本 化平台。
中文通用顶级域名的崛起，表明市场上仍存在庞大的用 不可逆的。
响，按照原定计划书给予既定的支持。
除此之外，科技部和财政 著作共计520余万字，8000多幅图，全方位展示了物种特征、生 户需求。
钱华林表示，下一步，需要各相关方携手合作，进一步提 部依旧会对大学或研究机构提供稳定的保障性支持。
态习性、地理分布和受威胁状况等信息。
升用户对中文通用顶级域名的了解和重视。