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十大 2
中华预防医学会科学技术奖推荐项目 公示主要内容
一、项目名称:人朊病毒病流行特征和脑损伤分子机理研究
二、推荐单位(专家)及推荐意见:(一)推荐单位: 中国疾病预防控制中心(二)推荐意见: 我单位认真审阅了该项目提名书及附件材料,确认全部材料真实有效,相关内容符合中华预防医学会科学技术奖(应用研究类)的提名要求。
该项目申报的人朊病毒病流行特征和脑损伤分子机理研究,主要包括以下:
(1)基于前期建立的人朊病毒病监测网络,首次发现中国人散发型朊病毒病以老年为主,病程进展快,病死率高,分布在30个省(自治区、直辖市),无明显时间、地点、人群聚集性等流行病学特征。

(2)首次在中国人群中发现19种不同突变基因类型的遗传型朊病毒病,其中1种为国际首次发现。

(3)创立朊病毒的PMCA和RT-QuIC实验技术平台;国际上首次发现自噬参与了朊病毒感染和发病过程;揭示了朊病毒病患者和朊病毒感染动物脑组织转录谱、蛋白表达谱及修饰谱的变化规律;阐明了宿主脑组织微环境9种重要功能通路和12种重要因子在疾病发生过程中发挥关键作用。

(4)主持制定我国《克-雅病诊断》卫生行业标准,建立了我国样本种类最多、数量最大和临床资料最完备的人朊病毒资源样本库。
本研究成果为朊病毒的研究积累了科学数据,形成了新的理论,建立了独特的技术平台,培养了研究队伍,直接支撑我国朊病毒病的诊断和防治工作,产生了良好的社会效益。
制定卫生行业诊断标准1项,编写或参与编写专著6部,发表科研论文166篇,其中SCI收录论文117篇,中文论文49篇。
提交的代表性论文20篇,累计影响因子97.875,他引总次数227次。
本成果为我国朊病毒病研究的代表性工作,填补了国内该领域的空白,达到国际领先水平。
经公示无异议,同意推荐该项目申报2021年中华预防医学会科学技术奖(应 用研究类)。

三、项目简介:(项目简要介绍,技术路线,创新点及项目产出。
)本研究在前期成果基础上,针对人朊病毒病疾病特征、诊断技术、发病机制 等开展了多方面的探索,填补了国内该领域空白。
主要创新点如下:(一)基于前期创立的人朊病毒病检测/监测技术体系,系统准确阐述了中 国人朊病毒病特征,显著提升了我国人朊病毒病的诊断识别处置能力累计监测疑似病例4000余例,发现诊断散发型朊病毒病1450例、遗传型朊 病毒病218例,未发现我国存在有与疯牛病相关的变异型克-雅病,直接服务临床医院和疾控机构,具有良好的示范和推广应用效果。
为我国老年神经退行性疾病的诊断和鉴别诊断提供了重要技术支撑。
排查我国多起疑似人感染疯牛病疫情,为我国在国际上保持无“疯牛病”状态提供重要科学依据。
首次系统准确阐述了我国散发型朊病毒病流行、临床和实验室特征,发现中国人朊病毒病以老年人为主,病程进展快,病死率高,病例分布在30个省(自治区、直辖市),无明显时间、地点、人群聚集性等流行病学特征。
(二)首次在中国人群中发现诊断了19种不同突变基因类型的遗传型朊病毒病,其中1种为国际首次发现。
首次阐述了中国人遗传型朊病毒病PRNP基因突变构成谱的独特性,不仅不同于欧美人群,也显著有别于日本、韩国人群。
T188K突变为我国最多见的突变类型,在世界其它国家和地区罕有报道,而E196A突变则为国际首次发现。
(三)以朊病毒感染致中枢神经损伤为切入点,系统阐明了感染后中枢神经系统细胞损伤和病理形成分子机制 创立朊病毒的PMCA和RT-QuIC实验技术平台、朊病毒感染细胞和动物模型平台、神经组织病理技术平台等;国际上首次发现自噬参与了朊病毒感染和发病过程;揭示了朊病毒病患者和朊病毒感染动物脑组织转录谱、蛋白表达谱及修饰谱的变化规律;阐明了宿主脑组织微环境9种重要功能通路和12种重要因子在疾病发生过程中发挥关键作用。
(四)主持制定我国首个《克-雅病诊断》卫生行业标准,建立了针对多种组织的朊病毒病原学诊断方法和标准操作程序。
建立了我国样本种类最多、数量 最大和临床资料最完备的人朊病毒资源样本库。
为提升我国朊病毒病诊断和科研能力奠定了重要基础。
制定卫生行业诊断标准1项,编写或参与编写专著6部,发表科研论文166篇,其中SCI收录论文117篇,中文论文49篇。
提交的代表性论文20篇累计影响因子97.875,他引总次数227次。

四、主要支撑材料目录(被引用论文题目及作者) 序号 论文(著作)名称 刊名/出版社 Activationofthehagicsysteminscrapie- 1infectedexperimentalanimalsandhumanic AUTOPHAGY priondiseases JOURNALOF RareicCreutzfeldt-JakobdiseasewithT188KNEUROLOGY 2mutation:analysisofclinical,icandlaboratoryNEUROSURG featuresof30Chinesepatients ERYAND PSYCHIATRY MiRNAexpressionprofilesinthebrainsofmice3 infectedwithscrapieagents139A,ME7andS15 EMERGINGMICROBES&INFECTIONS MOLECULAR ProteomicsAnalysesfortheGlobalProteinsinthe
4 &CELLULAR BrainTissuesofDifferentHumanPrionDiseases PROTEOMICS Thepropagationofhamster-adaptedscrapiePrPSccanFEBS5 beenhancedbyreducedpyridinenucleotideinvitroJOURNAL OverexpressionofPLK3MediatestheDegradationofMOLECULAR 6AbnormalPrionProteinsDependentonChaperone-NEUROBIOL Mediatedhagy OGY 出版年份2012年2017年2016年2016年2009年2017年 通讯作者(含共同) 董小平 第一作者(含共同) 许尹 论文全部作者 许尹、田婵、王绍彬、解武玲、郭燕、张瑾、石琦、陈操、董小平 董小平 石琦石琦、周伟、陈操、肖康、王园、高晨、董小平 董小平 高晨高晨、魏静、张宝云、石琦、陈操、王晶、石强、董小平 石琦、陈利娜、张宝云、肖 董小平 石琦康、周伟、陈操、张晓美、田婵、高晨、王晶、韩俊、董小 平 石崧、董辰方、田婵、周瑞 董小平 石崧 敏、徐琨、张宝云、高晨、韩 俊、董小平 邵启祥、董 王荟、田婵、孙静、陈利娜、 小平 王荟 吕燕、杨晓东、肖康、王晶、 陈操、石琦、邵启祥、董小平 Protein
MisfoldingCyclicAmplificationCross- SpeciesProductsofMouse-AdaptedScrapieStrainMOLECULAR 高晨、韩俊、张瑾、魏静、张 7139AandHamster-AdaptedScrapieStrain263KwithNEUROBIOL 2017年 董小平 高晨 宝云、田婵、张瑾、石琦、董 BrainandMuscleTissuesofOppositeAnimals OGY 小平 GenerateInfectiousPrions ThebrainNOlevelsandNOSactivitiesascendedinMOLECULAR 石琦、董小 陈利娜、孙静、杨晓东、肖 8theearlyandmiddlestagesanddescendedintheNEUROBIOL2017年平陈利娜康、吕燕、张宝云、周伟、陈 terminalstageinscrapie-infectedanimalmodels OGY 操、高晨、石琦、董小平 IncreasesofGalectin-1anditsS-nitrosylatedforminMOLECULAR 石琦、董小郭燕军、石郭燕军、石琦、杨晓东、黎建 9theBrainTissuesofScrapie-InfectedRodentModelsNEUROBIOL2017年平 琦乐、马月、肖康、陈操、韩 andHumanPrionDiseases OGY 俊、董小平 ProteomicAnalysesfortheGlobalS-Nitrosylated10ProteinsintheBrainTissuesofDifferentHuman PrionDiseases MOLECULARNEUROBIOLOGY 2016年 董小平 陈利娜、石琦 陈利娜、石琦、张宝云、张晓美、王晶、肖康、吕燕、孙静、杨晓东、陈操、周伟、韩俊、董小平 TreatmentofSMB-S15CellswithResveratrol MOLECULAR 王晶、张宝云、张瑾、肖康、 11EfficientlyRemovesthePrPScumulationInVitroNEUROBIOL 2016年 董小平 王晶 陈利娜、王荟、孙静、石琦、 andPrionInfectivityInVivo OGY 董小平 JOURNALOF 12 RemarkableimpairmentofWnt/-cateninsignalinginNEUROCHEM 2016年 thebrainsofthemiceinfectedwithscrapieagents ISTRY 董小平 孙静、王荟、陈利娜 孙静 王晶、吕燕、杨晓东、张宝 云、田婵、石琦、董小平 FBXW7-InducedMTORDegradationForces13 hagytoCounteractPersistentPrionInfection MOLECULARNEUROBIOLOGY 2016年 董小平 许尹、田婵、孙静、张瑾、任 许尹 科、范学宇、王轲、王荟、燕 玉娥、陈操、石琦、董小平 Theepidemiological,clinical,andlaboratoryfeatures 14 PLOSONE ofsporadicCreutzfeldt-JakobDiseasepatientsin 2011年 董小平 高晨、石高晨、石琦、田婵、陈操、韩琦、田婵、俊、周伟、张宝云、姜慧英、 China:surveillancedatafrom2006-2010 陈操、韩俊张瑾、董小平 RemarkableActivationoftheComplementSystem MOLECULAR andAberrantNeuronalLocalizationoftheMembrane 15 NEUROBIOL 2015年 AttackComplexintheBrainTissuesofScrapie- OGY InfectedRodents 董小平 吕燕、陈操 吕燕、陈操、张宝云、肖康、王晶、陈利娜、孙静、高晨、石琦、董小平 ApparentReductionofADAM10inScrapie-InfectedMOLECULAR 16CulturedCellsandintheBrainsofScrapie-InfectedNEUROBIOL 2014年 Rodents OGY 董小平 陈操、吕燕、张宝云、张瑾、 陈操 石琦、王晶、田婵、高晨、肖 康、任科、周伟、董小平 DisruptionofGlycosylationEnhancesUbiquitin17MediatedProteasomalDegradationofShadooin Scrapie-InfectedRodentsandCulturedCells MOLECULARNEUROBIOLOGY 2014年 董小平 张瑾、郭燕 张瑾、郭燕、解武玲、许尹、任科、石琦、张宝云、陈操、田婵、高晨、董小平 GlobalProteinDifferentialExpressionProfilingof18CerebrospinalFluidSamplesPooledfromChinese SporadicCJDandnon-CJDPatients MOLECULARNEUROBIOLOGY 2014年 张建中、董小平 陈操、肖迪 陈操、肖迪、周伟、石琦、张慧芳、张瑾、田婵、张建中、董小平 Flotillin-1MediatesPrPCEndocytosisintheCulturedMOLECULAR 19CellsDuringCu2+StimulationThroughMolecular NEUROBIOL 2013年 Interaction OGY 董小平 任科、高晨、张瑾、王轲、许 任科 尹、王绍彬、王荟、田婵、石 琦、董小平 TheicCreutzfeldt-JakobdiseasewithE200KSCIENTIFIC 20mutation:analysisofclinical,icandlaboratoryREPORTS featuresof30Chinesepatients 2019年 石琦、董小平 高利萍 高利萍、石琦、肖康、王晶、周伟、陈操、董小平
五、主要完成人及完成单位情况 排名 姓名 单位
1 董小平 中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所
2 石琦 中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所
3 陈操 中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所
4 高晨 中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所
5 周伟 中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所
6 肖康 中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所
7 韩俊 中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所
8 张瑾 青岛国际旅行卫生保健中心(青岛海关口岸门诊部)
9 王晶 强生(中国)投资有限公司北京分公司 10 高利萍 中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所 11 王吉春 中国疾病预防控制中心 12 许尹 中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所 13 郭燕军 首都医科大学附属北京友谊医院 14 陈利娜 中国中医科学院中药研究所 15 王荟 江苏大学
六、主要完成单位及排名情况排名 单位名称
1 中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所

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